（2-肟基-氰基乙酸乙酯）-N,N-二甲基-吗啉基脲六氟磷酸酯 | 1075198-30-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: （2-肟基-氰基乙酸乙酯）-N,N-二甲基-吗啉基脲六氟磷酸酯
• 中文别名: (2-肟基-氰基乙酸乙酯)-N,N-二甲基-吗啉基脲六氟磷酸酯
• 英文名称: COMU
• 英文别名: N-[({[(1Z)-1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidene]amino}oxy)(morpholin-4-yl)methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate；[[(Z)-(1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidene)amino]oxy-morpholin-4-ylmethylidene]-dimethylazanium;hexafluorophosphate
• CAS: 1075198-30-9
• 化学式: C₁₂H₁₉N₄O₄*F₆P
• 分子量: 428.271
• InChiKey: GPDHNZNLPKYHCN-DZOOLQPHSA-N

物化性质

• 熔点：
  ca 160℃
• 溶解度：
  溶于2mL中1mmol的DMF。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H315,H319,H228

制备方法与用途

用途

(2-肟基-氰基乙酸乙酯)-N,N-二甲基-吗啉基脲六氟磷酸酯，简称COMU，是一种多肽缩合试剂。它主要应用于多肽类药物分子的合成，在固相及液相中都有广泛应用。

与传统的第一代缩合试剂（如以DCC为代表的碳二亚胺类）和第二代缩合试剂（如以HATU为代表的鎓盐类）相比，COMU具有更好的溶解性、稳定性、反应活性以及较低的危险性和人体过敏性。此外，它生成的副产物易溶于水，便于去除。因此，在多肽类药物分子合成中，尤其是固相合成方面，COMU显示出明显的优势。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  （2-肟基-氰基乙酸乙酯）-N,N-二甲基-吗啉基脲六氟磷酸酯 、 5-{[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]methyl}-4-[3-methyl-5-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,3-thiazol-2-amine 、 5-氯吡嗪-2-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 5-chloro-N-(5-{[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]methyl}-4-[3-methyl-5-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,3-thiazol-2-yl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2-ACYLAMINOTHIAZOLE DERIVATIVE AND SALT THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP2963036B1
• 作为试剂：
  描述：

  6-溴-1H-吲唑-3-胺 在 盐酸 、 (E)-acetaldoxime 、 乳酸 、 iridium(III) chloride 、 二(三叔丁基膦)钯 、 （2-肟基-氰基乙酸乙酯）-N,N-二甲基-吗啉基脲六氟磷酸酯 、 水 、 sodium acetate 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium t-butanolate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 223.67h， 生成 2-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-1-yl)-2-[6-[4-[2-[2-[1-[3-(2,4-dioxohexahydropyrimidin-1-yl)-1-methyl-indazol-6-yl]-4-hydroxy-4-piperidyl]acetyl]-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-6-yl]phenyl]-4-fluoro-1-oxo-isoindolin-2-yl]-N-thiazol-2-yl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOINDOLINONE AND INDAZOLE COMPOUNDS FOR THE DEGRADATION OF EGFR
  [FR] COMPOSÉS D'ISOINDOLINONE ET D'INDAZOLE POUR LA DÉGRADATION DE L'EGFR

  摘要：

  这项发明提供了通过泛素化表皮生长因子受体（EGFR）蛋白并随后的蛋白酶体降解来降解EGFR，包括突变形式的化合物。这些化合物对于治疗各种癌症是有用的。

  公开号：

  WO2021127561A1

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20200131174A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention provides a compound or a salt thereof having a calcium-sensing receptor antagonistic activity, and being expected to be useful as an agent for preventing or treating heart failure, pulmonary hypertension, or the like. The compounds represented by formula (I) or a salt thereof has a calcium-sensing receptor antagonistic activity, and is expected to be useful as an agent for preventing or treating heart failure, pulmonary hypertension, or the like, wherein each symbol is as described in the specification.

  本发明提供一种具有钙感受受体拮抗活性的化合物或其盐，预计可用作预防或治疗心力衰竭、肺动脉高压等疾病的药物。由式（I）表示的化合物或其盐具有钙感受受体拮抗活性，并预计可用作预防或治疗心力衰竭、肺动脉高压等疾病的药物，其中每个符号如规范中所述。
• 2-ACYLAMINOTHIAZOLE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC.

  公开号：US20160002218A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  [Problem] A compound which is useful as an active ingredient of a pharmaceutical composition for treating storage dysfunctions, voiding dysfunctions, and lower urinary tract diseases is provided. [Means for Solution] The present inventors have found that a thiazole derivative having pyrazine-2-carbonylamino substituted at the 2-position is an excellent muscarinic M 3 receptor positive allosteric modulator, and is useful as an agent for preventing and/or treating bladder or urinary tract diseases, related to bladder contraction by a muscarinic M 3 receptor, thereby completing the present invention. The 2-acylaminothiazole derivative or a salt thereof of the present invention can be used as an agent for preventing and/or treating bladder or urinary tract diseases, related to bladder contraction by a muscarinic M 3 receptor, for example, voiding dysfunctions such as underactive bladder.

  [问题]提供一种化合物，该化合物可用作治疗储存功能障碍、排尿功能障碍和下尿路疾病的药物组合物的活性成分。[解决方案]本发明人发现，在2位取代吡嗪-2-羧酰胺的噻唑衍生物是一种优秀的肌动蛋白M3受体正向变构调节剂，并且可用作预防和/或治疗与肌动蛋白M3受体引起的膀胱收缩有关的膀胱或尿路疾病的药物，从而完成了本发明。本发明的2-酰胺基噻唑衍生物或其盐可用作预防和/或治疗与肌动蛋白M3受体引起的膀胱收缩有关的膀胱或尿路疾病的药物，例如，排尿功能障碍，如无力膀胱。
• [EN] THERAPEUTICS FOR THE DEGRADATION OF MUTANT BRAF<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES POUR LA DÉGRADATION DE BRAF MUTANTE
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022261250A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  The present invention provides compounds or their pharmaceutically acceptable salts and their pharmaceutical compositions that can be administered to a host such as a human in need thereof for the treatment of a disorder, such as cancer, mediated by mutant BRAF. The compounds efficiently degrade Class I, II and III mutant BRAF proteins.

  本发明提供了化合物或其药学上可接受的盐类及其药物组合物，这些化合物或其药学上可接受的盐类及其药物组合物可施用给需要的宿主（如人类），用于治疗由突变 BRAF 介导的疾病（如癌症）。这些化合物能有效降解 I、II 和 III 类突变 BRAF 蛋白。
• Heterocyclic compound
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US10919891B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  The present invention provides a compound or a salt thereof having a calcium-sensing receptor antagonistic activity, and being expected to be useful as an agent for preventing or treating heart failure, pulmonary hypertension, or the like. The compounds represented by formula (I) or a salt thereof has a calcium-sensing receptor antagonistic activity, and is expected to be useful as an agent for preventing or treating heart failure, pulmonary hypertension, or the like, wherein each symbol is as described in the specification.

  本发明提供了一种化合物或其盐，该化合物或其盐具有钙传感受体拮抗活性，有望用作预防或治疗心力衰竭、肺动脉高压或类似疾病的药物。式(I)代表的化合物或其盐具有钙传感受体拮抗活性，有望用作预防或治疗心衰、肺动脉高压或类似疾病的药物，其中各符号如说明书所述。
• OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Wave Life Sciences Ltd.

  公开号：EP3775203A1

  公开（公告）日：2021-02-17