(5R)-3-[3-氟-4-(4-吗啡啉基)苯基]-5-羟甲基-2-恶唑烷酮 | 168828-82-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (5R)-3-[3-氟-4-(4-吗啡啉基)苯基]-5-羟甲基-2-恶唑烷酮
• 中文别名: (R)-N-[[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；(R)-[3-(3-氟-4-吗啉苯基)-2-氧-5-噁唑烷基]甲醇；3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-5-羟甲基-(5R)-2-恶唑烷酮；利奈唑胺中间体；(5R)-3-[3-氟-4-(4-吗啡啉基)苯基]-5-羟甲基-2-噁唑烷酮
• 英文名称: (R)-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl methanol
• 英文别名: (R)-[N-3-(3-fluoro-4-morpholinylphenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl]methanol；(R)-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one；(5R)-3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-5-hydroxymethyl-2-oxazolidinone；(5R)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 168828-82-8
• 化学式: C₁₄H₁₇FN₂O₄
• mdl: MFCD06658241
• 分子量: 296.298
• InChiKey: OLDRPBWULXUVTL-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-112 °C
• 沸点：
  494.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.361±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2～8℃

制备方法与用途

制备方法：

• 制备利奈唑酮中间体。

用途简介：目前暂无具体用途说明。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-3-[3-氟-4-(4-吗啡啉基)苯基]-5-羟甲基-2-恶唑烷酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 利奈唑胺
  参考文献：
  名称：

  通过 Buchwald-Hartwig 胺化方便合成利奈唑胺

  摘要：

  开发了一种以市售的(R)-3-(4-bromo-3-fluorophenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one为原料合成利奈唑胺的新方法。利奈唑胺是一种恶唑烷酮类抗生素，采用以Buchwald-Hartwig胺化反应和Gabriel胺合成为关键步骤的新方法成功合成。该合成路线易于进行且收率高。这种新方法为合成新的利奈唑胺衍生物提供了巨大的可能性，可能解决细菌对恶唑烷酮类药物的耐药性问题。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2022.154050
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟硝基苯 在 palladium on activated charcoal 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~75.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 (5R)-3-[3-氟-4-(4-吗啡啉基)苯基]-5-羟甲基-2-恶唑烷酮
  参考文献：
  名称：

  通过衍生自手性结构单元异丝氨酸的恶唑烷-2,4-二酮中间体方便地合成抗生素利奈唑胺

  摘要：

  我们描述了对映异构纯形式的利奈唑胺的 5-(氨基甲基) 恶唑烷-3-one 核心的新合成。衍生自异丝氨酸和 3-氟-4-吗啉代苯胺的 α-羟基酰胺方便的环化得到相应的（氨甲基）恶唑烷-2,4-二酮，然后在 C(4)-位进行温和的选择性还原，以几乎定量的总产率得到利奈唑胺。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402888

文献信息

• Oxazolidinone derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Syngenta Limited

  公开号：US20030144263A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds of the formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt, or an in-vivo-hydrolysable ester thereof, 1 wherein, for example, X is —O— or —S—; HET is an optionally substituted C-linked 5-membered heteroaryl ring containing 2 to 4 heteroatoms independently selected from N, O and S; Q is selected from, for example, Q1 and Q2 2 R 2 and R 3 are independently hydrogen or fluoro; T is selected from a range of groups, for example, an N-linked (fully unsaturated) 5-membered heteroaryl ring system or a group of formula (TC5): 3 wherein Rc is, for example, R 13 CO—, R 13 SO 2 — or R 13 CS—; wherein R 13 is, for example, optionally substituted (1-10C)alkyl or R 14 C(O)O(1-6C)alkyl wherein R 14 is optionally substituted (1-10C)alkyl; are useful as antibacterial agents; and processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are described.

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，或其体内可水解的酯， 其中，例如，X为—O—或—S—； HET是一个可选择的取代的C-连接的含有2到4个异原子（独立选择自N、O和S）的5元杂芳环； Q从Q1和Q2中选择 R2和R3独立地为氢或氟； T从一系列基团中选择，例如，一个N-连接的（完全不饱和的）5元杂芳环系统或式(TC5)的基团： 其中Rc是，例如，R13CO—，R13SO2—或R13CS—； 其中R13是，例如，可选择的取代的(1-10C)烷基或R14C(O)O(1-6C)烷基 其中R14是可选择的取代的(1-10C)烷基；这些化合物可用作抗菌剂；并描述了其制备方法和含有它们的药物组合物。
• Process for the Preparation of Oxazolidinone Derivatives
  申请人：Colombo Lino

  公开号：US20090156806A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  A process for the preparation of oxazolidinone derivatives, in particular [(S)—N-[[3-(3-fluoro-4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]-acetamide] (linezolid), and novel intermediates useful for the synthesis thereof.

  一种制备噁唑烷酮衍生物的方法，特别是[(S)-N-[[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基]-2-氧-5-噁唑烷基]-乙酰胺]（利奈唑胺，linezolid）的方法，以及用于合成的新型中间体。
• [EN] IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF LINEZOLID USING NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS AMÉLIORÉS POUR LA PRÉPARATION DE LINÉZOLIDE PAR UTILISATION DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2014174522A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Provided herein are improved, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of Linezolid, in high yield and purity, using novel intermediates. In one aspect, provided herein are efficient, industrially advantageous and environmentally friendly processes for the preparation of linezolid, in high yield and with high purity, using novel intermediates. The processes disclosed herein avoid the tedious and cumbersome procedures of the prior processes, thereby resolving the problems associated with the processes described in the prior art, which is more convenient to operate at lab scale and in commercial scale operations.

  本文提供了一种改进的、商业可行的、在工业上具有优势的利用新型中间体制备利奈唑胺的工艺，产率高，纯度高。在一个方面，本文提供了一种高效、在工业上具有优势且环保的利用新型中间体制备利奈唑胺的工艺，产率高，纯度高。本文披露的工艺避免了先前工艺中繁琐和繁重的程序，从而解决了与先前技术描述的工艺相关的问题，更方便在实验室规模和商业规模操作中进行操作。
• 一种利奈唑胺中间体、其制备方法和利奈唑胺 的制备方法
  申请人：山东信立泰药业有限公司

  公开号：CN102617500B

  公开（公告）日：2016-07-13

  本发明公开了一种利奈唑胺中间体、其制备方法和利奈唑胺的制备方法，所述利奈唑胺关键中间体的结构如式(I)所示，式(I)中，X为氟、氯、溴或碘。本发明提供的利奈唑胺中间体解决了现有技术中利奈唑胺中间体溶解度不好、其合成利奈唑胺产率低、纯度不高的问题。本发明的制备方法工艺简单，原料易得，成本较低，中间产物和终产物易于纯化，收率及纯度均较高，十分适宜大规模工业生产。
• An exploratory and mechanistic study of the defluorination of an (aminofluorophenyl)oxazolidinone: SN1(Ar*) vs. SR+N1(Ar*) mechanism
  作者：Elisa Fasani、Fedele Tilocca、Stefano Protti、Daniele Merli、Angelo Albini

  DOI：10.1039/b812372a

  日期：——

  nucleophile such as pyrrole. The rationalization is supported by the study of some related molecules. Thus, the only photochemical reaction from the non fluorinated analogue of linezolid (that ionizes just as 1) is an inefficient degradation of the morpholine chain (Phi 0.001), while a simple model such as N-(2-fluorophenyl)morpholine undergoes photosolvolysis in water and is not trapped by pyrrole.

  在某些产品中，吗啉代氟苯基恶唑烷酮1（抗菌药物利奈唑胺）在水中照射后会发生还原性脱氟（Phi 0.33），其中一些产品会同时发生吗啉侧链的氧化降解。在氯化物，碘化物和吡咯的存在下，氟被这些基团取代（在位置2处有吡咯）。脱氟在甲醇中效率较低，主要导致还原（Phi 0.053）。可以通过两种不同的机制来容纳这些数据。CF键杂合以产生苯基阳离子[S（N）1（Ar *）]，或电离以产生自由基阳离子[S（R（+）N）1（Ar *）]。已收集稳态和时间解析数据来澄清此问题。发现实际上1的电离是有效的，并且是从单重态开始的，但不会导致不可逆转的变化。相反，三重态（3）1（在甲醇中的寿命为0.5微米，在水中为<0.1微米）会碎裂，并给出相应的三重态苯基阳离子。最后一个中间体很好地解释了所观察到的氢在分子间（从溶剂中还原时）和分子内（从吗啉基团）以及从带电阴离子或中性π亲核试剂（如吡咯）中析氢。合理化得到一