(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮 | 444335-16-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮
• 中文别名: (5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟基甲基噁唑啉-2-酮
• 英文名称: (R)-3-(4-bromo-3-fluorophenyl)-5-(hydroxylmethyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (5R)-3-(4-bromo-3-fluorophenyl)-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one；(R)-3-(4-bromo-3-fluoro-phenyl)-5-hydroxymethyl-oxazolidin-2-one；(R)-3-(4-Bromo-3-fluorophenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one
• CAS: 444335-16-4
• 化学式: C₁₀H₉BrFNO₃
• 分子量: 290.089
• InChiKey: UGBKYDASQNOIHP-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.701±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境中保存。

制备方法与用途

简介

(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮是一种噁唑烷酮类化合物。噁唑烷酮作为一类化学成分，在治疗和预防如细菌感染和动脉粥样硬化等医学疾病中有着广泛的应用。

应用

(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮是有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程以及化工医药合成过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮 在 咪唑 、 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 正丁基锂 、 cesium fluoride 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 特地唑胺
  参考文献：
  名称：

  一种镍催化合成磷酸泰地唑利的方法

  摘要：

  本发明公开了一种镍催化合成磷酸泰地唑利的方法，该方法以甲基四唑溴代吡啶为亲电试剂，N‑噁唑烷酮苯基卤化锌为亲核试剂，经镍催化的Negishi偶联反应、原位脱保护，两步一锅得到药物活性分子泰地唑利，磷酸单酯化泰地唑利即可得到磷酸泰地唑利。该方法的优势在于：1)原位合成和利用有机锌试剂，避免了分离金属试剂的繁琐步骤；2)首次将便宜的镍催化体系应用于构建磷酸泰地唑利核心骨架，其催化Negishi偶联反应的效率与当前工业合成该分子所使用的钯催化Suzuki偶联反应相当。这些显著的优势有利于提高合成磷酸泰地唑利的效率，降低生产成本，使该发明具有良好的工业应用前景。

  公开号：

  CN107827927B
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-氟苯胺 在 碳酸氢钠 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 38.67h， 生成 (5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  革兰氏阴性 ESKAPE 病原体中恶唑烷酮的结构-摄取关系研究

  摘要：

  利奈唑胺治疗革兰氏阳性菌感染的临床成功与细菌核糖体的高度保守性相结合，预示着如果恶唑烷酮类药物被设计为在革兰氏阴性菌中积累，那么这一药理学类别将在根除感染方面具有广泛的用途。在这里，我们报告了一项针对战略设计的恶唑烷酮库的调查研究，以确定分子结构对积累和生物活性的影响。使用具有不同程度损害（外排和外膜）的大肠杆菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌菌株来鉴定阻碍跨外膜渗透和/或广泛且特异地在物种之间增强外排敏感性的基序。结果表明，分子结构的微小变化足以克服该支架的流出和/或渗透问题。鉴定出三种恶唑烷酮类似物（ 3e 、 8d和8o ），它们对所评估的所有三种病原体均表现出活性，而利奈唑胺未观察到生物学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01349

文献信息

• [EN] OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS OXAZOLIDINONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017066964A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to oxazolidinone compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, E, and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise at least one oxazolidinone compound of the invention. The invention also provides methods for inhibiting growth of mycobacterial cells as well as a method of treating mycobacterial infections by Mycobacterium tuberculosiscomprising administering a therapeutically effective amount of an oxazolidinone of the invention and/or apharmaceutically acceptable salt thereof, or a composition comprising such compound and/or salt.

  本发明涉及式(I)的噁唑烷酮化合物及其药学上可接受的盐，其中A、E和R1如本文所定义。本发明还涉及包含本发明至少一种噁唑烷酮化合物的组合物。该发明还提供了抑制分枝杆菌细胞生长的方法，以及通过给予治疗有效量的本发明的噁唑烷酮和/或其药学上可接受的盐，或包含该化合物和/或盐的组合物来治疗结核分枝杆菌感染的方法。
• NOVEL OXAZOLIDINONE DERIVATIVE AND MEDICAL COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：Cho Young Lag

  公开号：US20140179691A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed is a novel oxazolidinone derivative represented by Formula 1 above, in particular, a novel oxazolidinone compound having a cyclic amidoxime or cyclic amidrazone group. In Formula 1, R and Q are the same as defined in the detailed description. In addition, disclosed is a pharmaceutical composition for an antibiotic which includes the novel oxazolidinone derivative of Formula 1, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, an isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. The novel oxazolidinone derivative, the prodrug thereof, the hydrate thereof, the solvate thereof, the isomer thereof, and the pharmaceutically acceptable salt thereof have broad antibacterial spectrum against resistant bacteria, low toxicity and strong antibacterial effects against Gram-positive and Gram-negative bacteria and thus may be effectively used as antibiotics.

  上述公开了一种新型噁唑烷酮衍生物，具体来说，是一种具有环氧胺肟基或环氧胺酮基团的新型噁唑烷酮化合物。 在公式1中，R和Q的定义与详细描述中的相同。 此外，公开了一种抗生素药物组合物，包括公式1中的新型噁唑烷酮衍生物，其前药，水合物，溶剂合物，异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分。 该新型噁唑烷酮衍生物，其前药，水合物，溶剂合物，异构体和其药学上可接受的盐对耐药细菌具有广泛的抗菌谱，毒性低，并对革兰氏阳性和阴性细菌具有强效的抗菌作用，因此可以有效地用作抗生素。
• 一种噁唑烷酮类化合物的制备方法
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN106146559B

  公开（公告）日：2019-08-09

  本发明提供了一种噁唑烷酮类化合物的制备方法。具体提供了一种式1化合物的制备方法。所述式1化合物的制备方法包括，将式2化合物在N‑甲基‑D‑葡萄胺存在条件下催化还原，直接生成式1化合物。本发明提供的制备简化了反应步骤，缩短反应路线，能够使最终产物的产率更高，并且，纯度更好。
• [EN] OXAZOLIDINONE HYDROXAMIC ACID COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE OXAZOLIDINONE-HYDROXAMIQUE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015066413A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  This invention pertains generally to treating bacterial infections using organic compounds of Formula I. In certain aspects, the invention pertains to treating infections caused by Gram-negative bacteria. (I) wherein X, Y, R1, R2, R3, R4 and R5 and defined herein.

  这项发明通常涉及使用式I的有机化合物治疗细菌感染。在某些方面，该发明涉及治疗由革兰氏阴性细菌引起的感染。其中X、Y、R1、R2、R3、R4和R5在此定义。
• Compound design guidelines for evading the efflux and permeation barriers of Escherichia coli with the oxazolidinone class of antibacterials: Test case for a general approach to improving whole cell Gram-negative activity
  作者：Andrew Spaulding、Khuloud Takrouri、Pornachandran Mahalingam、Dillon C. Cleary、Harold D. Cooper、Paola Zucchi、Westley Tear、Bilyana Koleva、Penny J. Beuning、Elizabeth B. Hirsch、James B. Aggen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.018

  日期：2017.12

  Previously we reported the results from an effort to improve Gram-negative antibacterial activity in the oxazolidinone class of antibiotics via a systematic medicinal chemistry campaign focused entirely on C-ring modifications. In that series we set about testing if the efflux and permeation barriers intrinsic to the outer membrane of Escherichia coli could be rationally overcome by designing analogs

  先前，我们报告了通过完全专注于C环修饰的系统性药物化学活动，努力提高恶唑烷酮类抗生素中革兰氏阴性抗菌活性的结果。在该系列文章中，我们着手测试是否可以通过设计类似物使其驻留在与革兰氏阴性活性相关的特定特性范围内来合理地克服大肠杆菌外膜固有的外排和渗透障碍：i）低分子量（<400）， ii）高极性（clogD 7.4<1），和iii）pH 7.4时的两性离子特性。实际上，我们观察到只有存在于这些限制范围内的类似物才能克服这些障碍。本文中，我们报告了一项平行努力的结果，出于相同的目的，我们探索了支架中所有三个环的结构变化。针对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的诊断MIC板测试了化合物菌株以确定结合结构修饰在克服OM障碍和弥合物种之间的效力差距方面的影响。结果表明，将带电荷的部分分布在两个环上也有利于避免外膜屏障。重要的是，对由此和先前研究获得的结构-渗透关系（SPR）进行的分析表明，除分子量，极性和两性