(R)-[{N-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-oxazolidin-5-yl}methyl]isothiocyanate | 216869-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (R)-[{N-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-oxazolidin-5-yl}methyl]isothiocyanate
• 英文别名: (5R)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-5-(isothiocyanatomethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 216869-07-7
• 化学式: C₁₅H₁₆FN₃O₃S
• 分子量: 337.375
• InChiKey: WXEMULXRDXYTHD-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  86.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-[{N-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-oxazolidin-5-yl}methyl]isothiocyanate 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.33h， 以54%的产率得到(S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]thiourea
  参考文献：
  名称：

  恶唑烷酮类抗菌药物的光化学

  摘要：

  研究了六种以抗菌活性着称的 N3-(3-氟-4-二烷基氨基苯基)-恶唑烷酮的光化学。所有这些化合物都在水 (Φdec ≈ 0.25) 和甲醇 (Φdec ≈ 0.03) 中通过三重态脱氟。观察到的化学过程是还原脱氟和溶剂分解，这取决于引入的结构变化（因此，将二烷基氨基束缚在芳环上并在恶唑烷酮部分引入高极性基团会产生影响）。一种可能的机制涉及 C-F 键的断裂产生相应的三线态苯基阳离子。该中间体要么被还原，要么在适当的条件下，系统间交叉成单线态，从而添加溶剂。这些数据表明这些药物的大量光分解导致治疗活性降低。此外，可能形成的苯基阳离子可能会导致光致毒性作用。

  DOI：

  10.1111/j.1751-1097.2009.00546.x
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-[3-(3-氟-(4-吗啉基)苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯 在 sodium azide 、 水 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (R)-[{N-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-oxazolidin-5-yl}methyl]isothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  恶唑烷酮抗菌剂的构效关系（SAR）研究。2.在5-硫代羰基恶唑烷酮中亲脂性与抗菌活性之间的关系。

  摘要：

  考虑到分子的疏水性参数，对5-硫代羰基恶唑烷酮抗菌剂的研究继续进行，合成了5-硫脲和5-二硫代氨基甲酸酯恶唑烷酮。结构-活性关系（SAR）研究表明，亲脂性显着影响对5-硫代羰基恶唑烷酮的抗菌活性，尤其是计算出的log P值以及5-亲水（或疏水）取代基与疏水（或亲水）之间的平衡苯环上的取代基。发现一些5-硫代羰基恶唑烷酮对革兰氏阳性细菌具有良好的体外抗菌活性，包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素的肠球菌（VRE）。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.353

文献信息

• Structure-Activity Relationship (SAR) Studies on Oxazolidinone Antibacterial Agents. 3. Synthesis and Evaluation of 5-Thiocarbamate Oxazolidinones.
  作者：Ryukou TOKUYAMA、Yoshiei TAKAHASHI、Yayoi TOMITA、Masatoshi TSUBOUCHI、Nobuhiko IWASAKI、Noriyuki KADO、Eiichi OKEZAKI、Osamu NAGATA

  DOI：10.1248/cpb.49.361

  日期：——

  A series of 5-thiocarbamate oxazolidinones was prepared and tested for in vitro and in vivo antibacterial activities. The results of in vitro antibacterial activity indicated that the 5-thiocarbamate group was a suitable substituent for the activity by the 5-moderate hydrophilicity. The compounds within a favorable log P value range were found to have potent in vitro antibacterial activity against gram-positive bacteria including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant enterococci (VRE). Compounds 3a and 4h were superior to linezolid in both in vitro and in vivo potency and were considered to be hopeful compounds. We also discuss the pharmacokinetic properties of several compounds in mice.

  制备了一系列 5-硫代氨基甲酸酯噁唑烷酮，并对其进行了体外和体内抗菌活性测试。体外抗菌活性结果表明，5-硫代氨基甲酸酯基团具有 5-适度亲水性，是一种合适的活性取代基。在有利的对数值范围内的化合物对革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE））具有强效的体外抗菌活性。化合物 3a 和 4h 的体外和体内效力均优于利奈唑胺，被认为是有希望的化合物。我们还讨论了几种化合物在小鼠体内的药代动力学特性。