酮基布洛芬 | 22071-15-4

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 酮基布洛芬
• 中文别名: α-甲基-3-苯甲酰基苯乙酸；酮洛芬；酪洛芬；alpha-甲基-3-苯甲酰基苯乙酸；2-(3-苯甲酰苯基)丙酸；酮洛芬SR颗粒；右旋酮洛芬；(+)-(S)－α－苯甲酰基－苯乙酸；(S)-(+)-酮洛芬；右旋酮基布洛芬；右酮洛芬；(S)-(+)-2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸
• 英文名称: ketoprofen
• 英文别名: 2-(3-benzoylphenyl)propionic acid；2-(3-benzoylphenyl)propanoic acid；(±)-ketoprofen；profenid；α-(3-benzoylphenyl)propionic acid；(±)-2-(3-benzoylphenyl)propionic acid；(RS)-2-(3-benzoylphenyl)propanoic acid；(RS)-2-(3-benzoylphenyl)propionic acid；(R,S)-ketoprofen；ketoprophen；2-(m-benzoylphenyl)propionic acid；ketonal；orudis
• CAS: 22071-15-4
• 化学式: C₁₆H₁₄O₃
• mdl: MFCD00055790
• 分子量: 254.285
• InChiKey: DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  93-96°C
• 沸点：
  357.5°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1565 (rough estimate)
• 溶解度：
  微溶于氯仿和甲醇。
• 物理描述：
  Solid
• 水溶性：
  -3.7
• 碰撞截面：
  157.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2185
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

在肝脏中迅速且广泛地代谢，主要是通过葡萄糖醛酸的共轭反应。没有发现活性代谢物。

Rapidly and extensively metabolized in the liver, primarily via conjugation to glucuronic acid. No active metabolites have been identified.

来源:DrugBank

代谢

酮洛芬在人体内已知的代谢物包括酮洛芬葡萄糖苷酸。

Ketoprofen has known human metabolites that include Ketoprofen glucuronide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 肝毒性

前瞻性研究显示，1%到2%服用酮洛芬的患者至少会经历短暂的血清转氨酶升高。即使在继续用药的情况下，这些升高也可能自行缓解。显著的转氨酶升高（>3倍升高）发生在

Prospective studies show that 1% to 2% of patients taking ketoprofen experience at least transient serum aminotransferase elevations. These may resolve even with drug continuation. Marked aminotransferase elevations (>3 fold elevated) occur in

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：酮洛芬

Compound:ketoprofen

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

酮洛芬口服后迅速且良好吸收，血浆浓度峰值在0.5到2小时内出现。

Ketoprofen is rapidly and well-absorbed orally, with peak plasma levels occurring within 0.5 to 2 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在24小时内，大约80%的给药剂量以酮洛酸以葡萄糖苷酸代谢物的形式通过尿液排出。

In a 24 hour period, approximately 80% of an administered dose of ketoprofen is excreted in the urine, primarily as the glucuronide metabolite.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

口服剂量Cl=6.9±0.8L/h [酮洛芬即释胶囊（4×50mg）] 口服剂量Cl=6.8±1.8L/h [酮洛芬缓释胶囊（1×200mg）] 0.08L/kg/h 0.7L/kg/h [酒精性肝硬化患者]

Oral-dose cl=6.9 +/- 0.8 L/h [Ketoprofen Immediate-release capsules (4 × 50 mg)] Oral-dose cl=6.8 +/- 1.8 L/h [Ketoprofen Extended-release capsules (1 × 200 mg)] 0.08 L/kg/h 0.7 L/kg/h [alcoholic cirrhosis patients]

来源:DrugBank

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38,R25
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  2916392000
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  UE7570000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P301 + P310,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  将温度控制在约0至6℃之间，并将其存放在密封的容器中。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 酮洛芬
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-(3-Benzoylphenyl)propionic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物
光敏剂

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-(3-Benzoylphenyl)propionic acid
别名
: C16H14O3
分子式
: 254.28 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Ketoprofen
<=100%
化学文摘登记号(CAS 22071-15-4
No.) 244-759-8
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 62.4 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UE7570000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Ketoprofen)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Ketoprofen)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Ketoprofen)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

酮基布洛芬是一种合成的非甾体抗炎药(NSAID)，主要用于缓解疼痛和减少炎症。以下是关于酮基布洛芬的一些详细信息：

化学性质：

• 外观：白色或类白色的结晶粉末。
• 质量指标：
  • 含量：98.5%-100.5%
  • 重金属含量：≤10ppm
  • 干燥失重：≤0.5%
  • 硫酸盐：≤0.1%

主要用途：

• 消炎镇痛药，用于治疗风湿性关节炎、强直性脊椎炎及痛风等病症。

危险性类别与毒性分级：

• 类别：有毒物品。
• 毒性分级：高毒。
• 急性毒性：
  • 大鼠口服LD50: 62.4毫克/公斤
  • 小鼠口服LD50: 300毫克/公斤

可燃性危险特性：

• 燃烧分解时产生刺激烟雾。

药物副作用与注意事项：

• 头痛、恶心、呕吐、脑功能退化、肾病变等。
• 需要避免与其他NSAIDs同时使用，以免加重胃肠道反应。
• 特别注意消化性溃疡患者禁用；对阿司匹林或其他非甾体抗炎药物有过敏者禁用。

使用注意事项：

1. 慎用：支气管哮喘、心功能不全、高血压、消化道溃疡、肾功能减退、肝硬化等。
2. 在使用过程中，如出现胃肠道出血、肝肾功能损害、视力障碍、血象异常以及过敏反应等情况应立即停止用药。
3. 驾驶或从事机械操作时需谨慎，避免头晕、嗜睡、视物模糊等症状影响。

给药护理要点：

• 按解热镇痛药护理总则进行护理。
• 告知病人药物的正确使用方法以及可能出现的副作用和注意事项。

存储运输特性：

• 通风低温干燥保存；与食品原料分开存放。

灭火剂：

• 干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水等。

综上所述，酮基布洛芬是一种有效的镇痛消炎药物，但其使用需要严格遵守医嘱和注意事项，确保安全有效。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  酮基布洛芬 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 ketoprofen sodium
  参考文献：
  名称：

  酮洛芬作为阴离子聚合的光引发剂。

  摘要：

  提出了一种新的光引发体系，用于丙烯酸酯的阴离子聚合，它基于酮洛芬（1）以及产生相应碳负离子中间体的相关衍生物3和4的有效光脱羧作用。通过在捕获的迈克尔加合物中掺入氘和通过使用激光闪光光解（LFP）的光谱检测来确认碳负离子中间体。这种新颖的阴离子引发系统具有在紫外线附近和可见光区域的激发，光控活性聚合的潜在特性以及由光激发产生的无金属光引发剂，这与典型的阴离子聚合不同，后者是由热量和强碱金属碱引发的。

  DOI：

  10.1039/c4pp00454j
• 作为产物：
  描述：

  [(3S)-1-(2-amino-2-oxoethyl)-4,4-dimethyl-2-oxopyrrolidin-3-yl] (2S)-2-(3-benzoylphenyl)propanoate 在 potassium trimethylsilonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以99%的产率得到酮基布洛芬
  参考文献：
  名称：

  一种新的不溶性聚合物支撑的手性醇助剂的合成及其首次应用于烯酮的亲核加成反应。

  摘要：

  描述了具有羧基官能团的新的光学活性醇的制备，该官能团使其能够与胺官能化的不溶性聚合物连接。通过烯酮的形成（95-96％ee），两个外消旋芳基丙酸发生不对称转化，证明了其首次用作聚合物负载的手性助剂。

  DOI：

  10.1021/jo010425j
• 作为试剂：
  描述：

  toluene (R)-ketoprofen 、 酮基布洛芬 、 sodium hydroxide 在 甲苯 、 碳 、 酮基布洛芬 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2R)-2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  Process for resolving chiral acids with 1-aminoindan-2-ols

  摘要：

  本发明揭示了一种用于完全或部分分离手性羧酸属的对映体混合物的方法。该方法使用1-氨基茚-2-醇的纯对映体作为分离剂，并通过分数结晶实现了对非对映异构体盐的分离，然后通过矿酸处理从盐中释放手性酸。本发明还揭示了非对映异构体盐和其溶解物。本发明还揭示了生产酮酸、氟比洛芬和其他手性药物及其前体的方法。

  公开号：

  US05677469A1

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。

表征谱图