ketoprofen chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ketoprofen chloride
• 英文别名: 2-(3-benzoylphenyl)propanoyl chloride；α-(3-benzoylphenyl)propionyl chloride；3-benzoyl-α-methylbenzeneacetic acid chloride
• 化学式: C₁₆H₁₃ClO₂
• 分子量: 272.731
• InChiKey: IZCCWISLNJGJIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  酮基布洛芬	ketoprofen	22071-15-4	C16H14O3	254.285
  脱氧酮洛芬	2-(3-benzylphenyl)propionic acid	73913-48-1	C16H16O2	240.302

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	3-(3-benzoylphenyl)butan-2-one	79868-87-4	C17H16O2	252.313
  (2R)-2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸	R-ketoprofen	56105-81-8	C16H14O3	254.285
  右旋酮洛芬	S-ketoprofen	22161-81-5	C16H14O3	254.285
  酮基布洛芬	ketoprofen	22071-15-4	C16H14O3	254.285
  酮洛芬酰胺	2-(3-benzoylphenyl)propanamide	59512-16-2	C16H15NO2	253.301
  ——	rac-3-(3-benzoylphenyl)-2-oxo-1-chlorobutane	41652-44-2	C17H15ClO2	286.758
  酮洛芬2-氯乙酯	2-chloroethyl ester of 2-(3-benzoylphenyl)propionic acid	114315-58-1	C18H17ClO3	316.784
  ——	2-(dimethylamino)ethyl (RS)-2-(3-benzoylphenyl)propionate	——	C20H23NO3	325.408
  ——	2‑(3‑benzoylphenyl)‑N‑phenylpropanamide	59512-28-6	C22H19NO2	329.398
  ——	4-[2-(3-benzoylphenyl)propionamido]phenol	723255-09-2	C22H19NO3	345.398

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ketoprofen chloride 在 N,N-二异丙基乙胺 哌啶 、 lithium hydroxide 、 rink amide linker modified polystyrene grafted crowns 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.67h， 生成 (2R)-2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  一种新的不溶性聚合物支撑的手性醇助剂的合成及其首次应用于烯酮的亲核加成反应。

  摘要：

  描述了具有羧基官能团的新的光学活性醇的制备，该官能团使其能够与胺官能化的不溶性聚合物连接。通过烯酮的形成（95-96％ee），两个外消旋芳基丙酸发生不对称转化，证明了其首次用作聚合物负载的手性助剂。

  DOI：

  10.1021/jo010425j
• 作为产物：
  描述：

  酮基布洛芬 在 草酰氯 作用下， 反应 12.0h， 生成 ketoprofen chloride
  参考文献：
  名称：

  一种新的不溶性聚合物支撑的手性醇助剂的合成及其首次应用于烯酮的亲核加成反应。

  摘要：

  描述了具有羧基官能团的新的光学活性醇的制备，该官能团使其能够与胺官能化的不溶性聚合物连接。通过烯酮的形成（95-96％ee），两个外消旋芳基丙酸发生不对称转化，证明了其首次用作聚合物负载的手性助剂。

  DOI：

  10.1021/jo010425j

文献信息

• Hit discovery of Mycobacterium tuberculosis inosine 5′-monophosphate dehydrogenase, GuaB2, inhibitors
  作者：Niteshkumar U. Sahu、Vinayak Singh、Davide M. Ferraris、Menico Rizzi、Prashant S. Kharkar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.045

  日期：2018.6

  physicochemical properties, for growth inhibitory activity against drug-sensitive MtbH37Rv. The eight hits and mycophenolic acid, a prototype IMPDH inhibitor, were further evaluated for activity on purified Mtb-GuaB2 enzyme, target selectivity using a conditional knockdown mutant of guaB2 in Mtb, followed by cross-resistance to IMPDH inhibitor-resistant SRMV2.6 strain of Mtb, and activity on human IMPDH2 isoform

  结核病仍然是全球关注的问题。由于抗药性结核分枝杆菌（Mtb）的发展，迫切需要更新的抗结核药物。鸟嘌呤核苷酸生物合成所需的Mtb的肌苷5'-单磷酸脱氢酶（IMPDH）guaB2是药物开发的有吸引力的靶标。在这项研究中，我们筛选了一个集中的库，该库包含73种具有期望的计算/预测的理化性质的药物样分子，用于针对药物敏感性MtbH37Rv的生长抑制活性。进一步评估了八种命中物和一种原型IMPDH抑制剂麦考酚酸对纯化的Mtb-GuaB2酶的活性，使用条件敲低guaB2突变体在Mtb中对靶标的选择性进行了评估，然后对抗IMPDH抑制剂的SRMV2.6菌株进行交叉耐药和对人IMPDH2亚型的活性。命中之一13是5-氨基邻苯二甲酰胺衍生物，已显示出对Mtb-GuaB2酶具有抑制生长的潜力和靶标特异性。13号命中分子是有前途的分子，有可能作为抗结核药进一步发展。
• Esters and amides containing the
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US04362738A1

  公开（公告）日：1982-12-07

  Compounds of the formula ##STR1## wherein each X, which may be identical or different from the other X, is oxygen or imino; R.sub.1 is hydrogen, fluorine, chlorine or bromine; R.sub.2 and R.sub.3, which may be identical or different from each other, are each hydrogen; unsubstituted or mono-substituted alkyl of 1 to 6 carbon atoms, where the substituent is phenyl or dialkylamino with 1 to 3 carbon atoms in each alkyl moiety; pyridyl; or cycloalkyl of 5 to 7 carbon atoms; R.sub.2 and R.sub.3, together with each other and the nitrogen atoms to which they are attached, are pyrrolidino, piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, N-aryl-piperazino or N-(alkyl of 1 to 3 carbon atoms)-piperazino; A is cycloalkylene of 5 to 7 carbon atoms; unsubstituted or substituted alkylene of 2 to 10 carbon atoms, where the substituents are one to two alkyls of 1 to 3 carbon atoms each, one to two carbalkoxys of 2 to 4 carbon atoms each, one to two phenyls, one to four hydroxyls, one halomethyl, one hydroxymethyl, one alkanoyloxy of 1 to 18 carbon atoms, one alkanoyloxymethyl of 1 to 18 carbon atoms in the alkanoyl moiety or one ##STR2## where R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 have the meanings previously defined; or alkylene of 2 to 10 carbon atoms interrupted by oxygen, sulfur, sulfoxide, sulfonyl, phenyl, cyclohexyl, pyridyl, piperazino or unsubstituted or substituted imino, where the substituent on the imino group is alkyl of 1 to 6 carbon atoms, phenyl or phenylalkyl of 1 to 3 carbon atoms in the alkyl moiety; B is the acyl residue of an antiphlogistic carboxylic acid; and their non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salts. The compounds as well as their salts are useful as anti-inflammatories.

  公式##STR1##的化合物，其中每个X可以相同也可以不同于其他X，是氧或亚胺；R.sub.1是氢，氟，氯或溴；R.sub.2和R.sub.3，可以相同也可以相互不同，都是氢；未取代或单取代的1到6碳原子的烷基，其中取代基是苯基或1到3碳原子的二烷基氨基；吡啶基；或5到7碳原子的环烷基；R.sub.2和R.sub.3，与彼此以及它们所连接的氮原子一起，是吡咯烷基，哌啶基，己亚胺基，吗啉基，N-芳基哌嗪基或N-(1到3碳原子的烷基)哌嗪基；A是5到7碳原子的环烷基；未取代或取代的2到10碳原子的亚烷基，其中取代基是一到两个每个含有1到3碳原子的烷基，一到两个每个含有2到4碳原子的碳烷氧基，一到两个苯基，一到四个羟基，一个卤甲基，一个羟甲基，一个1到18碳原子的烷酰氧基，一个在烷酰基部分含有1到18碳原子的烷酰氧甲基或一个##STR2##其中R.sub.1，R.sub.2和R.sub.3具有先前定义的含义；或2到10碳原子的亚烷基，通过氧，硫，亚砜，磺酰基，苯基，环己基，吡啶基，哌嗪基或未取代或取代的亚胺基中断，其中亚胺基上的取代基是1到6碳原子的烷基，苯基或1到3碳原子的苯烷基；B是一种抗炎的羧酸的酰基残基；以及它们的非毒性，药理学上可接受的酸加成盐。这些化合物以及它们的盐可以用作抗炎药。
• 4-[[3-[.alpha.-Aminobenzyl]phenyl]methyl]morpholine and
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04308382A1

  公开（公告）日：1981-12-29

  N-2, 3- and 4-[R.sub.1 -(phenyl)-C(=X)]-phenyl-lower-alkyl}amines, useful as anti-inflammatory agents, are prepared either by reduction of 2-, 3- or 4-[R.sub.1 -(phenyl)-CO]-phenyl-lower-alkanoylamines, which are also useful as anti-inflammatory agents; by benzoylating a phenyl-lower-alkylamine; by reaction of a 2-, 3- or 4-lithiophenyl-lower-alkylamine with a R.sub.1 -(phenyl)-carboxaldehyde, a R.sub.1 -(phenyl)-lower-alkyl ketone or a R.sub.1 -(phenyl)-carbonitrile; by reaction of a 2-, 3- or 4-[R.sub.1 -(phenyl)-CO]-phenyl-lower-alkyl tosylate with an appropriate amine; or by transformations involving manipulations of a carbonyl or carbinol group.

  N-2, 3-和4-[R1-(苯基)-C(=X)]-苯基-低碳烷基}胺，作为抗炎药很有用，可以通过还原2-, 3-或4-[R1-(苯基)-CO]-苯基-低碳烷酰胺来制备，这些低碳烷酰胺作为抗炎药也很有效；通过苯甲酰化苯基-低碳烷基胺；通过与R1-(苯基)-甲酰甲醛、R1-(苯基)-低碳烷基酮或R1-(苯基)-腈的2-, 3-或4-锂苯基-低碳烷基胺反应；通过与适当胺的2-, 3-或4-[R1-(苯基)-CO]-苯基-低碳烷基甲磺酸酯反应；或者通过涉及羰基或甲醇基团操纵的转化来制备。
• NO-NSAIDs. Part 3: Nitric Oxide-Releasing Prodrugs of Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs
  作者：Namdev Borhade、Asif Rahimkhan Pathan、Somnath Halder、Manoj Karwa、Mini Dhiman、Venu Pamidiboina、Machhindra Gund、Jagannath Janardhan Deshattiwar、Sunil Vasantrao Mali、Nitin Janardanrao Deshmukh、Subrayan Palanisamy Senthilkumar、Parikshit Gaikwad、Santhosh Goud Tipparam、Jayesh Mudgal、Milan Chandra Dutta、Aslam Usmangani Burhan、Gajanan Thakre、Ankur Sharma、Shubhada Deshpande、Dattatraya Chandrakant Desai、Nauzer Pervez Dubash、Arun Kumar Jain、Somesh Sharma、Kumar Venkata Subrahmanya Nemmani、Apparao Satyam

  DOI：10.1248/cpb.60.465

  日期：——

  "Safe NSAIDs," we report herein the design, synthesis and evaluation of 21 new NO-NSAIDs of commonly used NSAIDs such as aspirin, diclofenac, naproxen, flurbiprofen, ketoprofen, sulindac, ibuprofen and indomethacin. These prodrugs have NO-releasing disulfide linker attached to a parent NSAID via linkages such as an ester (compounds 9-16), a double ester (compounds 17-24), an imide (compounds 25-30)

  为了继续努力发现可释放一氧化氮的新型非甾体抗炎药（NO-NSAID）作为潜在的“安全NSAID”，我们在此报告了21种常用NSAID的新NO-NSAID的设计，合成和评估。如阿司匹林，双氯芬酸，萘普生，氟比洛芬，酮洛芬，舒林酸，布洛芬和消炎痛。这些前药具有可通过诸如酯（化合物9-16），双酯（化合物17-24），酰亚胺（化合物25-30）或酰胺（化合物31）之类的键连接到母体NSAID上的释放NO的二硫键。 -33）。在这些NO-NSAID中，含酯的NO-阿司匹林（9），NO-双氯芬酸（10），NO-萘普生（11）和含酰亚胺的NO-阿司匹林（25），NO-氟比洛芬（27）和NO-酮洛芬（28）已显示出良好的口服吸收，抗炎活性和NO释放特性，并保护大鼠免受NSAID引起的胃损伤。NO-阿司匹林化合物25与等摩尔剂量的阿司匹林进一步共同评估，显示出与阿司匹林相当的剂量依赖性药代动力学，胃黏膜前
• Intermediates for preparing anti-inflammatory phenyl-lower-alkylamines
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04216326A1

  公开（公告）日：1980-08-05

  N-3- and 4-[R.sub.1 -(phenyl)-C(.dbd.X)]-phenyl-lower-alkyl}amines, useful as anti-inflammatory agents, are prepared either by reduction of 3- or 4-[R.sub.1 -(phenyl)-CO]-phenyl-lower-alkanoylamines, which are also useful as anti-inflammatory agents; by benzoylating a phenyl-lower-alkylamine; by reaction of a 3- or 4-lithiophenyl-lower-alkylamine with a R.sub.1 -(phenyl)-carboxaldehyde, a R.sub.1 -(phenyl)-lower-alkyl ketone or a R.sub.1 -(phenyl)-carbonitrile or by transformations involving manipulations of a carbonyl or carbinol group.

  N-3-和4-[R1-(苯基)-C(=X)]-苯基-低碳烷基}胺，作为抗炎药有效，可以通过还原3-或4-[R1-(苯基)-CO]-苯基-低碳烷酰胺制备，后者也作为抗炎药有效；通过苯甲酰化苯基-低碳烷基胺；通过与R1-(苯基)-甲醛、R1-(苯基)-低碳烷基酮或R1-(苯基)-腈的3-或4-锂苯基-低碳烷基胺反应，或者通过涉及羰基或甲醇基团操纵的转化来制备。