酮洛芬-N-羟基琥珀酰亚胺酯 | 104400-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 酮洛芬-N-羟基琥珀酰亚胺酯
• 英文名称: ketoprofen-N-hydroxysuccinimidyl ester
• 英文别名: ketoprofen-N-hydroxysuccinimide ester；ketoprofen N-succinimidyl ester；2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid N-hydroxysuccinimide ester；2-(3-benzoylphenyl)propionic acid N-oxysuccinimide ester；(2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl) 2-(3-benzoylphenyl)propanoate
• CAS: 104400-35-3
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₅
• 分子量: 351.359
• InChiKey: OMFLPBGGADISFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  腺苷,2',3'-O-(1-甲基亚乙基)-,5'-氨基磺酸酯 、 酮洛芬-N-羟基琥珀酰亚胺酯 在 盐酸 、 甲醇 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 5'-O-(N-ketoprofenylsulfamoyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  Enantiodifferentiation of ketoprofen by Japanese firefly luciferase from Luciola lateralis

  摘要：

  Recently, we found that firefly luciferase exhibited (R)-enantioselective thioesterification activity toward 2-arylpropanoic acids. In the case of Japanese firefly luciferase from Luciola lateralis (LUG-H), the E-value for ketoprofen was approximately 20. In this study, we used a spectrophotometric method to measure the catalytic activity of LUG-H. Using this method allowed us to judge the reaction efficiency easily. Our results confirmed that LUG-H exhibits enantioselective thioesterification activity toward a series of 2-arylpropanoic acids. The highest activity was observed with ketoprofen. We also observed high enzymatic activity of LUC-H toward long-chain fatty acids. These results were reasonable because LUC-H is homologous with long-chain acyl-CoA synthetase. To obtain further information about the enantiodifferentiation mechanism of the LUC-H catalyzed thioesterification of ketoprofen, we determined the kinetic parameters of the reaction relative to each of its three substrates: ketoprofen, ATP, and coenzyme A (CoASH). We found that whereas the affinities of each compound are not affected by the chirality of ketoprofen, enantiodifferentiation is achieved by a chirality-dependent difference in the K(cat) parameter. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.molcatb.2011.01.008
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 以82%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SINGH, PRITPAL;HINGORANI, L. L.;TRIVEDI, G. K., INDIAN J. CHEM. B , 29,(1990) N, C. 551-555

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design and Synthesis of Novel Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Carbonic Anhydrase Inhibitors Hybrids (NSAIDs–CAIs) for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Silvia Bua、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Daniela Vullo、Carla Ghelardini、Gianluca Bartolucci、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran、Fabrizio Carta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01607

  日期：2017.2.9

  We report the synthesis of a series of hybrid compounds incorporating 6- and 7-substituted coumarins (carbonic anhydrase, CA inhibitors) derivatized with clinically used NSAIDs (indomethacin, sulindac, ketoprofen, ibuprofen, diclofenac, ketorolac, etc., cyclooxygenase inhibitors) as agents for the management of rheumatoid arthritis (RA). Most compounds were effective in inhibiting the RA overexpressed

  我们报告了一系列杂化化合物的合成，这些杂化化合物结合了6和7取代的香豆素（碳酸酐酶，CA抑制剂），并用临床使用的NSAID（吲哚美辛，舒林酸，酮洛芬，布洛芬，双氯芬酸，酮咯酸等，环加氧酶抑制剂）衍生化。类风湿关节炎（RA）的治疗药物。大多数化合物可有效抑制RA过度表达的hCA IX和XII，K I值在低纳摩尔-亚纳摩尔范围内。通过使用体内RA模型的爪压和能力丧失测试来评估此类化合物的抗痛觉过敏活性。在所有测试的化合物中，布洛芬的7-香豆素杂种在给药后60分钟内均显示出有效且持久的抗痛觉过敏作用。
• Acylated sugar derivatives, processes for their manufacture, and their
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04640911A1

  公开（公告）日：1987-02-03

  There are described sugar derivatives of the formula I ##STR1## that have immuno-stimulating action and that contain as inventive element at least one radical A.sup.1 or A.sup.2. These radicals A.sup.1 and A.sup.2, which may be constituents of the radicals R.sup.1, R.sup.2, R.sup.4, R.sup.6, R.sup.9, R.sup.10 or R.sup.12 according to formula I, are defined as follows: A.sup.1 represents lower alkanoyl that is substituted by aryl, heteroaryl or heteroarylthio and that may be additionally substituted by an ethylene radical which, with the above-mentioned aryl or heteroaryl substituent, forms a five-membered ring or represents ortho- or ortho/meta-substituted aroyl. A.sup.2 represents lower alkoxy substituted by aryl heteroaryl or heteroarylthio. Also described are processes for the manufacture of the compounds of the formula I and novel intermediates.

  描述了具有免疫刺激作用的I式糖衍生物##STR1##，其中包含至少一个基团A.sup.1或A.sup.2作为创新元素。根据式I，这些基团A.sup.1和A.sup.2可能是基团R.sup.1、R.sup.2、R.sup.4、R.sup.6、R.sup.9、R.sup.10或R.sup.12的组分，并定义如下：A.sup.1代表被芳基、杂芳基或杂芳硫取代的低碳酰基，可以附加地被乙烯基取代，该乙烯基与上述芳基或杂芳基取代物形成五元环，或者代表邻位或邻位/间位取代的芳酰基。A.sup.2代表被芳基、杂芳基或杂芳硫取代的低烷氧基。还描述了制备式I化合物和新中间体的方法。
• Predicted multiple selected reaction monitoring to screen activated drug-mediated modifications on human serum albumin
  作者：Fumio Osaki、Takaaki Goto、Seon Hwa Lee、Tomoyuki Oe

  DOI：10.1016/j.ab.2013.12.016

  日期：2014.3

  activation of drugs frequently generates electrophilic products that may undergo covalent binding to biological macromolecules, such as proteins and DNA. The resulting covalent adducts are of considerable concern in drug discovery and development. Several strategies for assessing the potential risks of candidate drugs have been reported. Of these, glutathione trapping is the most commonly used method together

  药物的代谢活化经常产生亲电子产品，该亲电子产品可能与生物大分子（例如蛋白质和DNA）共价结合。所得的共价加合物在药物发现和开发中引起了极大的关注。已经报道了几种评估候选药物潜在风险的策略。其中，谷胱甘肽捕获是质谱分析中最常用的方法。此外，已经分别使用血清白蛋白和CYP酶研究了药物介导的蛋白质修饰，以阐明目标氨基酸和基于机理的抑制作用。在本文中，我们介绍了一种筛选药物介导的蛋白质修饰的实用方法。该方法称为“预测的多个选择的反应监控”，基于选定的反应监测（SRM）策略，但以所有可能的化学修饰的胰蛋白酶肽为目标。创建SRM列表可能需要耐心；但是，与基于数据的产物离子扫描的常规策略相比，该策略可以促进更灵敏的筛选。作为模型实验，使酮洛芬-N-羟基琥珀酰亚胺酯（相当于葡糖醛酸）和N-乙酰基-对苯醌亚胺（NAPQI）反应。使用此策略，有11个酮洛芬加成位点（在Lys（137、195、199、212、3
• Drug-Bearing Supramolecular Filament Hydrogels as Anti-Inflammatory Agents
  作者：Zhipeng Chen、Lei Xing、Qin Fan、Andrew G. Cheetham、Ran Lin、Barbara Holt、Liwen Chen、Yanyu Xiao、Honggang Cui

  DOI：10.7150/thno.19404

  日期：——

  We report here on the covalent conversion of the anti-inflammatory agent ketoprofen into self-assembling prodrugs that enable the effective purification of ketoprofen enantiomers, the improved selectivity and potency of ketoprofen, as well as the formation of one-component drug-bearing supramolecular hydrogels. We found that the ketoprofen hydrogelator could exhibit much-enhanced selectivity for cyclooxygenase 2 (COX-2) over COX-1, reduce the concentration of inflammatory cytokines (IL-1 and TNFα), and induce apoptosis in fibroblast-like synoviocytes while maintaining biocompatibility with healthy chondrocytes. In addition, these anti-inflammatory agent-containing hydrogels demonstrated the ability to retain the therapeutic within a joint cavity after intra-articular injection, exhibiting a slow, steady release into the plasma. We believe that upon further optimization these drug-based injectable supramolecular hydrogels could provide the basis for a local treatment strategy for rheumatoid arthritis and similar conditions.

  我们在此报告抗炎剂酮洛芬共价转化为自组装前药，从而能够有效纯化酮洛芬对映体，提高酮洛芬的选择性和效力，以及形成单组分载药超分子水凝胶。我们发现酮洛芬水凝胶剂对环氧合酶 2 (COX-2) 的选择性比 COX-1 更高，降低炎症细胞因子（IL-1 和 TNFα）的浓度，并诱导成纤维样滑膜细胞凋亡，同时保持生物相容性与健康的软骨细胞。此外，这些含有抗炎剂的水凝胶表现出在关节内注射后将治疗剂保留在关节腔内的能力，并表现出缓慢、稳定的释放到血浆中的能力。我们相信，经过进一步优化，这些基于药物的可注射超分子水凝胶可以为类风湿关节炎和类似病症的局部治疗策略提供基础。
• Acylierte Zuckerderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0163286A2

  公开（公告）日：1985-12-04

  Beschrieben sind Zuckerderivate der Formel I, mit immunistimulierender Wirkung, die als erfinderisches Element mindestens einen Rest A' oder A2 enthalten. Diese Reste A' und A2, die Bestandteil der Reste R', R2, R4, R6, R9, R10 oder R12 gemäss Formel I sein können, sind folgendermassen difiniert: A' steht für durch Aryl, Heteroaryl oder Heteroarylthio substituiertes Niederalkanoyl, das zusätzlich durch einen Ethylenrest, der mit dem obengenannten Aryl-oder Heteroarylsubstituenten einen fünfgliedrigen Ring bildet, substituiert sein kann, oder für ortho- oder ortho/meta-substituiertes Aroyl. A2 steht für durch Aryl, Heteroaryl oder Heteroarylthio substituiertes Niederalkoxy. Beschrieben sind auch Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel sowie neue Zwischenprodukte.

  式 I 的糖衍生物、 具有免疫刺激活性的糖衍生物，其中至少含有一个自由基 A' 或 A2 作为创造性元素。根据式 I，这些自由基 A' 和 A2 可以是自由基 R'、R2、R4、R6、R9、R10 或 R12 的组成部分，其区别如下：A' 代表被芳基、杂芳基或硫代杂芳基取代的低级烷酰基，该低级烷酰基还可以被一个乙烯基取代，该乙烯基与上述芳基或杂芳基取代基形成一个五元环，或者代表正代或正/甲代芳基。A2 代表被芳基、杂芳基或杂芳基硫代取代的低级烷氧基。 此外，还描述了制备式化合物和新中间体的工艺。