4-nitrophenyl 2-(3-benzoylphenyl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-nitrophenyl 2-(3-benzoylphenyl)propanoate
• 英文别名: (4-Nitrophenyl) 2-(3-benzoylphenyl)propanoate
• 化学式: C₂₂H₁₇NO₅
• 分子量: 375.381
• InChiKey: MNNKQHJXCQEPCF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrophenyl 2-(3-benzoylphenyl)propanoate 在 D₁E₁ lipase 、 Pseudomonas aeruginosa ACA₅ 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以50%的产率得到酮基布洛芬
  参考文献：
  名称：

  扩大酶的底物范围：结合通过CASTing获得的突变。

  摘要：

  在先前的论文中，引入了组合活性位点饱和度测试（CAST）作为将酶定向进化为更广泛的底物接受度的有效策略。CASTing包括系统设计和围绕完整结合口袋的聚焦文库的筛选，但这只是进化过程的第一步，因为仅考虑了突变体的初始文库。在本研究中，通过组合从两个不同文库获得的突变变化，提出了一种用于进一步优化初始命中的简单方法。筛选组合的脂肪酶突变体针对六种众所周知的困难底物（大分子羧酸酯）的水解活性，并鉴定出显示出明显更高活性的改良突变体。还研究了在两种底物的水解动力学拆分中突变体的对映选择性，最佳的突变体-底物组合导致选择性因子为E = 49。最后，出于理论原因，研究了进化的突变体在简单的非支链羧酸酯（从乙酸酯到棕榈酸酯）的水解中的催化特性。

  DOI：

  10.1002/chem.200600459

文献信息

• Laboratory Evolution of Enantiocomplementary Candida antarctica Lipase B Mutants with Broad Substrate Scope
  作者：Qi Wu、Pankaj Soni、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1021/ja310455t

  日期：2013.2.6

  saturation mutagenesis was applied to solve the latter problem. Mutants with highly improved activity and enantioselectivity relative to wild-type CALB were evolved for the hydrolytic kinetic resolution of p-nitrophenyl 2-phenylpropanoate, with the selectivity factor increasing from E = 1.2 (S) to E = 72 (S) or reverting to E = 42 (R) on an optional basis. Surprisingly, point mutations both in the acyl and alcohol

  南极念珠菌脂肪酶 B (CALB) 是一种强大且易于表达的酶，广泛用于学术和工业实验室，具有多种不同类型的应用。在精细化学品生产中，实例包括外消旋仲醇和胺的酰化动力学拆分以及前手性二醇的去对称化（或反向水解反应）。然而，在酯的水解动力学拆分或酸的酯化动力学拆分（其中手性存在于底物的羧酸部分）的情况下，速率和立体选择性通常较差。在本研究中，基于迭代饱和诱变的定向进化被应用于解决后一个问题。相对于野生型 CALB，具有高度改进的活性和对映选择性的突变体被进化用于对硝基苯基 2-苯基丙酸酯的水解动力学拆分，选择性因子从 E = 1.2 (S) 增加到 E = 72 (S) 或恢复到E = 42 (R) 可选。令人惊讶的是，CALB 的酰基和醇袋中的点突变被证明是必要的。一些进化的 CALB 突变体在其他手性酯的动力学解析中也是有效的生物催化剂，而无需进行新的诱变实验。另一个值得注意的结果涉及发现α-取代羧酸酯的对映互补
• Iterative Saturation Mutagenesis Accelerates Laboratory Evolution of Enzyme Stereoselectivity: Rigorous Comparison with Traditional Methods
  作者：Manfred T. Reetz、Shreenath Prasad、José D. Carballeira、Yosephine Gumulya、Marco Bocola

  DOI：10.1021/ja1030479

  日期：2010.7.7

  Efficacy in laboratory evolution of enzymes is currently a pressing issue, making comparative studies of different methods and strategies mandatory. Recent reports indicate that iterative saturation mutagenesis (ISM) provides a means to accelerate directed evolution of stereoselectivity and thermostability, but statistically meaningful comparisons with other methods have not been documented to date

  酶在实验室进化中的功效目前是一个紧迫的问题，因此必须对不同方法和策略进行比较研究。最近的报告表明，迭代饱和诱变 (ISM) 提供了一种加速立体选择性和热稳定性的定向进化的方法，但迄今为止尚未记录与其他方法在统计上有意义的比较。在本研究中，通过将 ISM 的功效应用于之前最系统地研究的定向进化酶，铜绿假单胞菌的脂肪酶作为手性酯立体选择性水解动力学拆分的催化剂，对其功效进行了严格测试。仅筛选 10,000 个转化体，就实现了前所未有的对映选择性 (E = 594)。
• Carbene-Catalyzed Dynamic Kinetic Resolution of Carboxylic Esters
  作者：Xingkuan Chen、Jacqueline Zi Mei Fong、Jianfeng Xu、Chengli Mou、Yunpeng Lu、Song Yang、Bao-An Song、Yonggui Robin Chi

  DOI：10.1021/jacs.6b00406

  日期：2016.6.15

  Carbene-catalyzed reaction of carboxylic esters has the potential to offer effective synthetic solutions that cannot be readily achieved by using the more conventional aldehyde-type substrates. Here we report the first carbene-catalyzed dynamic kinetic resolution of α,α-disubstituted carboxylic esters with up to 99:1 er and 99% yield. The present study clearly illustrates the unique power of carbene-catalyzed

  羧酸酯的卡宾催化反应有可能提供有效的合成解决方案，这是使用更传统的醛类底物无法轻易实现的。在这里，我们报告了 α,α-二取代羧酸酯的第一个卡宾催化动态动力学拆分，其效率高达 99:1，收率高达 99%。本研究清楚地说明了容易获得且易于处理的羧酸酯的卡宾催化反应的独特能力。