双氢青蒿素 | 81496-81-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 双氢青蒿素
• 中文别名: alpha-双氢青蒿素；(3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-八氢-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃并[4,3-j]-1,2-苯并二氧七；(3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-八氢-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃并[4,3-j]-1,2-苯并二氧七环-10(3H)-醇；双氢青篙素；α-双氢青蒿素
• 英文名称: dihydroartesiminin
• 英文别名: dihydroartemisinin；DHA；artenimol；dihydroartemisinine；10α-dihydroartemisinin；dihydroartimisinin；dihydroartemisin；alpha-Dihydroartemisinin；(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-ol
• CAS: 81496-81-3
• 化学式: C₁₅H₂₄O₅
• 分子量: 284.353
• InChiKey: BJDCWCLMFKKGEE-KDTBHNEXSA-N

物化性质

• 熔点：
  142-144°C
• 沸点：
  375.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、乙酸乙酯（少量溶解）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

双氢青蒿素 用途

双氢青蒿素可用于治疗各种疟疾，尤其适合抗氯喹和抗哌喹恶性疟以及凶险型脑型疟的救治。

理化性质

双氢青蒿素为白色针状结晶，无臭且味苦。它在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，可在甲醇或乙醇中略溶，几乎不溶于水。其熔点范围为145～150℃。

药性与应用

双氢青蒿素对疟原虫无性体有较强的杀灭作用，能够迅速控制症状并消灭各种形态的疟原虫无性繁殖期阶段，对氯喹、哌喹耐药的恶性疟同样有效。其毒性较低。动物实验显示，在小鼠妊娠感应期内给药会增加吸收胎的发生率，但并无致畸作用。

双氢青蒿素口服吸收良好，2mg/kg剂量下的血药浓度峰值为0.71μg/ml，达到最大血药浓度的时间为1.33小时。临床主要用于治疗各型疟疾，特别适用于对氯喹、哌喹耐药的脑型和病情凶险的恶性疟。

不良反应

双氢青蒿素可能会导致外周网织红细胞及白细胞一过性降低，转氨酶升高。此外，该药物还可能引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻以及食欲不振等消化系统症状。其他不良反应包括头晕、头痛、皮疹和皮肤瘙痒。

作用原理

双氢青蒿素是青蒿素的衍生物，对疟原虫无性体具有强烈的杀灭作用，能够迅速控制症状并消灭原虫，对抗氯喹及哌喹耐药的恶性疟同样有效。

禁忌证

对该药物过敏者禁用。患有严重肝肾疾病、血液病或处于妊娠前三个月的患者亦应避免使用双氢青蒿素哌喹片。

注意事项

妊娠期需谨慎使用；由于双氢青蒿素哌喹片半衰期较长，半个月内不应重复给药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双氢青蒿素 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 双氢青蒿素
  参考文献：
  名称：

  抗疟药双氢青蒿素的立体稳定性：综合热力学研究。第1部分

  摘要：

  青蒿素 (Qinghaosu, 1 ) 是一种从青蒿中分离出的倍半萜内酯内过氧化物，中医师传统上用于治疗疟疾。NaBH 4对青蒿素的还原产生双氢青蒿素 (DHA, 2 ) 并在 C-10 处产生一个新的立体化学不稳定中心，进而提供两个乳醇半缩醛互变差向异构体，即2α和2β. 为了充分研究相互转化的热力学，我们收集了两种差向异构体在各种溶剂中的相对丰度，并通过线性溶剂化能关系 (LSER) 分析对结果进行了合理化。除了极性差异外，研究发现2α在极性溶剂中的更好稳定性与其相对于2β 的更高酸度显着相关，这是通过基于分子建模计算和经验数据的两种独立理论方法估计的，并得到1H 核磁共振测量。相反，空化能的微分效应已被强调为相互作用，强烈负责在极性较小的介质中为 β ⇆ α 过程测量的平衡常数的小值。在介电常数和氢键供体容量方面明显不同的七种介质中正向和反向差向异构化速率常数的测定表明，在自发过程中

  DOI：

  10.1021/jo102391s
• 作为产物：
  描述：

  双氢青蒿素 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 双氢青蒿素
  参考文献：
  名称：

  抗疟疾药物双氢青蒿素的立体可塑性：全面的动力学研究。第2部分

  摘要：

  青蒿素或青蒿素现在已被更有效的二氢青蒿素（DHA，1）及其衍生物与其他经典抗疟药联合用于治疗耐药性疟疾。DHA是通过NaBH 4还原青蒿素而获得的，并且在C-10处包含一个立体化学不稳定的中心，该中心提供了两种内酯半缩醛相互转化的差向异构体，即1α和1β。在固态状态下，药物仅由β-顶基组成。然而，在溶解时，两种差向异构体达到平衡，以不同的速率达到不同的溶剂依赖性比率。不管药物已被施用时的异构体纯度如何，这种平衡也都在体内发生。然后，本研究的目的是深入了解α/β平衡的动力学特征。为了这个目的，自由能活化障碍（Δ ģ ⧧相互转化的）确定为一般和具体的酸和碱催化剂在通过动态HPLC（DHPLC）不同的溶剂的功能，离子强度和温度。在有机水介质中，ΔG the的依赖性温度的升高导致对相关的焓和熵贡献的评估。理论计算表明，相互转化的速率确定步骤不是环状半缩醛的开环，而是各个差向异构体先前可逆的去质子化

  DOI：

  10.1021/jo102392p

文献信息

• Bioactive half-sandwich Rh and Ir bipyridyl complexes containing artemisinin
  作者：Prinessa Chellan、Vicky M. Avery、Sandra Duffy、Kirkwood M. Land、Christina C. Tam、Jong H. Kim、Luisa W. Cheng、Isolda Romero-Canelón、Peter J. Sadler

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2021.111408

  日期：2021.6

  for inhibitory activity against the Plasmodium falciparum 3D7 (sensitive), Dd2 (multi-drug resistant) and NF54 late stage gametocytes (LSGNF54), the parasite strain Trichomonas vaginalis G3, as well as A2780 (human ovarian carcinoma), A549 (human alveolar adenocarcinoma), HCT116 (human colorectal carcinoma), MCF7 (human breast cancer) and PC3 (human prostate cancer) cancer cell lines. They show nanomolar

  双氢青蒿素 ( DHA ) 与 4-甲基-4'-羧基-2,2'-联吡啶反应生成新的酯衍生物L1。六种新型有机金属半夹心氯化 Rh(III) 和 Ir(III) 配合物 ( 1-6 )，含有五甲基环戊二烯基 (Cp*)、四甲基苯基环戊二烯基 (Cp xph ) 或四甲基联苯基环戊二烯基 (Cp xbiph ) 和N,N-螯合联吡啶L1组已被合成和表征。筛选复合物对恶性疟原虫3D7（敏感）、Dd2（耐多药）和 NF54 晚期配子体 (LSGNF54)、寄生虫菌株的抑制活性阴道毛滴虫G3，以及 A2780（人卵巢癌）、A549（人肺泡腺癌）、HCT116（人结肠直肠癌）、MCF7（人乳腺癌）和 PC3（人前列腺癌）癌细胞系。它们显示出纳摩尔抗疟原虫活性，优于氯喹和青蒿素。它们的活性也与双氢青蒿素相当。作为抗癌剂，其中几种配合物显示出高抑制作用，其中含有四甲基联苯环戊二烯基配体的 Ir(III) 配合物3具有与临床药物顺铂相似的
• Stable and easily available sulfide surrogates allow a stereoselective activation of alcohols
  作者：Jérémy Merad、Ján Matyašovský、Tobias Stopka、Bogdan R. Brutiu、Alexandre Pinto、Martina Drescher、Nuno Maulide

  DOI：10.1039/d1sc01602d

  日期：——

  Isothiouronium salts are easily accessible and stable compounds. Herein, we report their use as versatile deoxasulfenylating agents enabling a stereoselective, thiol-free protocol for synthesis of thioethers from alcohols. The method is simple, scalable and tolerates a broad range of functional groups otherwise incompatible with other methods. Late-stage modification of several pharmaceuticals provides

  异硫脲鎓盐是容易获得且稳定的化合物。在本文中，我们报道了它们作为通用的脱氧亚磺酰化剂的用途，从而能够从醇类中合成立体选择性，无硫醇的方案。该方法简单，可扩展，并且可以承受广泛的官能团，否则这些官能团将与其他方法不兼容。几种药物的后期修饰可提供生物相关分子的多种类似物。进行的实验深入了解了反应机理。
• [EN] ARTEMISININ-DERIVED TRIMERS AND TETRAMERS AND THEIR USE THEREOF<br/>[FR] TRIMÈRES ET TÉTRAMÈRES DÉRIVÉS D'ARTÉMISININE ET LEUR UTILISATION
  申请人：ZHAO MING

  公开号：WO2019104247A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The present disclosure provides compositions comprising artemisinin-derived trimers and tetramers; methods of preparing these compositions; and methods for their use as medicaments.

  本公开提供了包含青蒿素衍生三聚体和四聚体的组合物；制备这些组合物的方法；以及它们作为药物的使用方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel hydroxamic acids bearing artemisinin skeleton
  作者：Vu Thi Ha、Vu Tuan Kien、Le Huy Binh、Vu Dinh Tien、Nguyen Thi Thuy My、Nguyen Hai Nam、Michael Baltas、Hyunggu Hahn、Byung Woo Han、Do Thi Thao、Tran Khac Vu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.03.008

  日期：2016.6

  A series of novel hydroxamic acids bearing artemisinin skeleton was designed and synthesized. Some compounds in this series exhibited moderate inhibition against the whole cell HDAC enzymes. Especially, compound 6g displayed potent cytotoxicity against three human cancer cell lines, including HepG2 (liver cancer), MCF-7 (breast cancer) and HL-60 (leukemia cancer), with IC50 values of 2.50, 2.62 and

  设计并合成了一系列带有青蒿素骨架的新型异羟肟酸。该系列中的某些化合物显示出对全细胞HDAC酶的中等抑制作用。尤其是，化合物6g对三种人类癌细胞系（包括HepG2（肝癌），MCF-7（乳腺癌）和HL-60（白血病））表现出强大的细胞毒性，IC50值分别为2.50、2.62和1.28mug / mL，分别。使用Autodock Vina对两种有效化合物6a和6g进行的对接研究表明，与SAHA（-7.4kcal / mol）相比，这两种化合物均以-7.1至7.0kcal / mol的较高亲和力与HDAC2结合。在这项研究中发现，大多数目标化合物对血液癌细胞（HL-60）的细胞毒性似乎比对肝癌细胞（HepG2）和乳腺癌（MCF-7）的细胞毒性更大。
• [EN] COMPOUNDS WITH ANTIMALARIAL ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ ANTIPALUDÉENNE
  申请人：UNIV DEGLI STUDI MILANO

  公开号：WO2010034512A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  New usnic acid derivatives, conjugation products of usnic acid with biologically active molecules and pharmaceutical compositions thereof are described, which are useful for the prophylaxis and therapy of infections from protozoa of the Plasmodium genus.

  新的乌司酸衍生物，乌司酸与生物活性分子的共轭产物以及其制药组合物被描述，这些物质对于原生动物寄生虫Plasmodium属的感染的预防和治疗是有用的。