10β-[(cholest-5'-en-3'-yl)oxy]dihydroartemisinin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 10β-[(cholest-5'-en-3'-yl)oxy]dihydroartemisinin
• 英文别名: (1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-10-[[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• 化学式: C₄₂H₆₈O₅
• 分子量: 652.999
• InChiKey: HUOPHVTWXVCDED-ACASYXOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.1
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  胆固醇 、 dihydroartemisinin 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 6.0h， 以73%的产率得到10β-[(cholest-5'-en-3'-yl)oxy]dihydroartemisinin
  参考文献：
  名称：

  双氢青蒿素 - 10-α 青蒿琥酯的 C-10 酯和醚衍生物、正宗 10-β 青蒿琥酯的制备以及在 C-10 处具有潜在芳族插入基团的其他酯和醚衍生物的制备

  摘要：

  已经检查了提供抗疟药双氢青蒿素 (DHA, 2) 的新 C-10 酯和醚衍生物的反应的制备和立体化学方面。β-青蒿琥酯首次制备，与抗疟药α-青蒿琥酯相鉴别；后者在化学文摘和一些主要文献中被错误地指定为 β-差向异构体。通过 Schmidt、Mitsunobu 和 DCC 偶联程序、在 DMAP 存在下的酰化或以 BF3 作为催化剂的羟基活化，已经合成了带有潜在嵌入基团的新酯和醚衍生物。当 DHA 的羟基对酰化剂或 DCC 中间体中的活化羧基充当亲核试剂时，只能获得 α-酯。当羟基被激活以被亲核试剂取代时，如在 Schmidt 或 Mitsunobu 程序中，β-酯和 β-醚被完全或主要获得。一个例外是涉及 DHA 和 1- 和 2-萘酚的 Mitsunobu 程序，其中获得差向异构体的混合物；然而，当使用 Schmidt 程序时，会发生 β-芳基醚的独家形成，中间体三氯乙酰亚胺被 SnCl2

  DOI：

  10.1002/1099-0690(20021)2002:1<113::aid-ejoc113>3.0.co;2-n

文献信息

• Preliminary Evaluation of Artemisinin-Cholesterol Conjugates as Potential Drugs for the Treatment of Intractable Forms of Malaria and Tuberculosis
  作者：Mokhitli Morake、Dina Coertzen、Andile Ngwane、Johannes F. Wentzel、Ho Ning Wong、Frans J. Smit、Lyn-Marie Birkholtz、Ray-Dean Pietersen、Bienyameen Baker、Ian Wiid、David D. N'Da、Richard K. Haynes

  DOI：10.1002/cmdc.201700579

  日期：2018.1.8

  of developing drugs that may be active against both malaria and tuberculosis (TB) by using in part putative cholesterol transporters in the causative pathogens and through enhancement of passive diffusion in granulomatous TB, artemisinin–cholesterol conjugates were synthesized by connecting the component molecules through various linkers. The compounds were screened in vitro against Plasmodium falciparum

  为了评估通过在致病性病原体中部分使用假定的胆固醇转运蛋白并通过增强肉芽肿性结核中被动扩散来开发对疟疾和结核病（TB）均具有活性的药物的可行性，通过连接组分合成了青蒿素-胆固醇共轭物通过各种接头的分子。体外针对恶性疟原虫（Pf）和结核分枝杆菌（Mtb）筛选了这些化合物。抗疟疾活性（IC 50）针对Pf的药物敏感NF54，以及耐药性K1和W2株0.03-2.6范围，0.03-1.9和0.02-1.7μ米。尽管这些化合物的活性不如青蒿素前体衍生物，但胆固醇部分使该化合物相对不溶于培养基，不同化合物之间的溶解度变化可能反映了所观察到的功效范围。在对每种化合物进行培养物预处理24小时后，使用标准化的菌落形成单位（CFU）分析评估了针对Mtb H37Rv的活性。抑制百分比从3-38％和18-52％之间，在10和80μ米， 分别。因此，与比较药物蒿甲醚相反，缀合物显示出增强的活性。近期目标包括制备具有增
• Study on the structure-activity relationship of dihydroartemisinin derivatives: Discovery, synthesis, and biological evaluation of dihydroartemisinin-bile acid conjugates as potential anticancer agents
  作者：Xiaosu Zou、Chang Liu、Congcong Li、Rong Fu、Wei Xu、Hongzhu Bian、Xun Dong、Xiaozhen Zhao、Zhenye Xu、Jinghua Zhang、Zhengwu Shen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113754

  日期：2021.12

  A series of dihydroartemisinin derivatives was synthesized, and their anti-proliferation activity against cancer cells was evaluated. Structure-activity relationship studies led to the discovery of dihydroartemisinin-bile acid conjugates that exhibit broad-spectrum anti-proliferation activities. Among them, the dihydroartemisinin-ursodeoxycholic acid conjugate (49) was the most potent, with IC50 values

  合成了一系列双氢青蒿素衍生物，并评估了它们对癌细胞的抗增殖活性。结构-活性关系研究发现了具有广谱抗增殖活性的二氢青蒿素-胆汁酸缀合物。其中，二氢青蒿素-熊去氧胆酸缀合物(49)是最有效的，在测试其对 15 种不同癌细胞系的抑制特性时，IC 50值在 0.04 至 0.96 μM 之间。体内实验表明，化合物49在A549细胞异种移植模型中以10mg/kg体重的剂量和在Lewis肺癌细胞移植模型中以12mg/kg体重的剂量有效抑制肿瘤生长。
• New Method for the Synthesis of Ether Derivatives of Artemisinin
  作者：Pranjal P. Bora、Nabajyoti Baruah、Ghanashyam Bez、Nabin C. Barua

  DOI：10.1080/00397911.2010.538887

  日期：2012.4.15

  Dihydroartemisinin can be converted to its ether derivatives in good yields by reaction with different alcohols in the presence of a catalytic amount of dodecatungstophosphoric acid hydrate. Easy handling, trouble-free workup by filtration, excellent yields, and very short reaction times are some of the highlights of this protocol.