artemiside | 255730-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: artemiside
• 英文别名: 4-[(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]thiomorpholine
• CAS: 255730-17-7
• 化学式: C₁₉H₃₁NO₄S
• 分子量: 369.525
• InChiKey: SYWYYTAWBKSKTJ-NQWKWHCYSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  artemiside 在 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 臭氧 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  青蒿素——一种高活性的青蒿素类抗疟药。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200503071
• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 在 草酰溴 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 artemiside
  参考文献：
  名称：

  评价和优化从双氢青蒿素到烷基氨基青蒿素青蒿素和青蒿素的合成路线：亲脂性过氧化物的N-糖基化方法的测试

  摘要：

  包括青蒿素和青蒿素在内的10-烷基氨基青蒿素显示出增强的抗疟疾活性。早先，二氢青蒿素（DHA）TMS醚被三甲基甲硅烷基溴转化为10-β-溴化物，后者与胺亲核试剂一起提供了氨基青蒿素。为了开发更经济的方法，研究了DHA的直接N-糖基化，但是总是获得2-脱氧青蒿素。但是，在非极性溶剂中用无水HCl转化成10β-卤化物，并用催化DMSO催化的I和II类金属卤化物，草酰氯或亚硫酰氯，以及草酰溴的确使羟基活化。β-卤化物被原位转化通过硫吗啉转化成青蒿素，并通过硫吗啉-1,1-二氧化物转化成青蒿素。过氧化氢-乙腈或尿素-过氧化氢络合物将硫化青蒿素有效地氧化为砜青蒿素。总体而言，现在可以使用10-烷基氨基-青蒿素的通用方法。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.04.027

文献信息

• Absorption of the novel artemisinin derivatives artemisone and artemiside: Potential application of Pheroid™ technology
  作者：J. Dewald Steyn、Lubbe Wiesner、Lissinda H. du Plessis、Anne F. Grobler、Peter J. Smith、Wing-Chi Chan、Richard K. Haynes、Awie F. Kotzé

  DOI：10.1016/j.ijpharm.2011.05.003

  日期：2011.7

  derivatives that have very good antimalarial activities. Pheroid™ technology is a patented drug delivery system which has the ability to entrap, transport and deliver pharmacologically active compounds. Pharmacokinetic models were constructed for artemisone and artemiside in Pheroid™ vesicle formulations. The compounds were administered at a dose of 50.0mg/kg bodyweight to C57 BL/6 mice via an oral gavage

  青蒿素的水溶性低，口服后吸收不良且不稳定。不良的溶解度和不稳定的吸收通常转化为低生物利用度。基于青蒿素的单一疗法和联合疗法对于控制和治疗非复杂以及脑部疟疾至关重要。青蒿素和青蒿素是具有良好抗疟活性的新型青蒿素衍生物。Pheroid™技术是获得专利的药物输送系统，具有捕获，运输和输送药理活性化合物的能力。针对Pheroid™囊泡制剂中的青蒿素和青蒿素构建了药代动力学模型。化合物的剂量为50。通过口服管向C57 BL / 6小鼠的体重为0mg / kg体重，并通过尾巴抽血收集血样。使用LC / MS / MS方法确定样品中的药物浓度。与仅使用药物的制剂相比，将药物截留在Pheroid™囊泡中时，血液中的青蒿素含量高4.57倍（p <0.0001）。Pheroid™递送系统并未显着增强青蒿素的吸收。
• Int. J. Pharm. 2011, 414, 260-266
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 2082-2088
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Artemisone—A Highly Active Antimalarial Drug of the Artemisinin Class
  作者：Richard K. Haynes、Burkhard Fugmann、Jörg Stetter、Karl Rieckmann、Hans-Dietrich Heilmann、Ho-Wai Chan、Man-Ki Cheung、Wai-Lun Lam、Ho-Ning Wong、Simon L. Croft、Livia Vivas、Lauren Rattray、Lindsay Stewart、Wallace Peters、Brian L. Robinson、Michael D. Edstein、Barbara Kotecka、Dennis E. Kyle、Bernhard Beckermann、Michael Gerisch、Martin Radtke、Gabriele Schmuck、Wolfram Steinke、Ute Wollborn、Karl Schmeer、Axel Römer

  DOI：10.1002/anie.200503071

  日期：2006.3.20
• Evaluation and optimization of synthetic routes from dihydroartemisinin to the alkylamino-artemisinins artemiside and artemisone: A test of N-glycosylation methodologies on a lipophilic peroxide
  作者：Wing Chi Chan、Dennis Ho Wai Chan、Kin Wo Lee、Wing Shan Tin、Ho Ning Wong、Richard K. Haynes

  DOI：10.1016/j.tet.2018.04.027

  日期：2018.9

  N-glycosylation of DHA was examined but 2-deoxyartemisinin was invariably obtained. However, hydroxyl group activation by conversion into the 10β-halide in non-polar solvents with anhydrous HCl and Group I and II metal halides, oxalyl chloride or thionyl chloride with catalytic DMSO, and oxalyl bromide did succeed. The β-halides were converted in situ by thiomorpholine into artemiside, and by thiomorpholine-1,1-dioxide

  包括青蒿素和青蒿素在内的10-烷基氨基青蒿素显示出增强的抗疟疾活性。早先，二氢青蒿素（DHA）TMS醚被三甲基甲硅烷基溴转化为10-β-溴化物，后者与胺亲核试剂一起提供了氨基青蒿素。为了开发更经济的方法，研究了DHA的直接N-糖基化，但是总是获得2-脱氧青蒿素。但是，在非极性溶剂中用无水HCl转化成10β-卤化物，并用催化DMSO催化的I和II类金属卤化物，草酰氯或亚硫酰氯，以及草酰溴的确使羟基活化。β-卤化物被原位转化通过硫吗啉转化成青蒿素，并通过硫吗啉-1,1-二氧化物转化成青蒿素。过氧化氢-乙腈或尿素-过氧化氢络合物将硫化青蒿素有效地氧化为砜青蒿素。总体而言，现在可以使用10-烷基氨基-青蒿素的通用方法。