9β,10β-azidoartemisinin | 1119668-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 9β,10β-azidoartemisinin
• 英文别名: (3R,6R,9R,10S,12R,12aR)-10-azido-3,6,9-trimethyldecahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromene；10β-azidoartemisinin；10β-azidodihydroartemisinin；10beta-Azidoartemisinin；(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-10-azido-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• CAS: 1119668-65-3
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₄
• 分子量: 309.365
• InChiKey: JVQQJODNASLXSI-ISOSDAIHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9β,10β-azidoartemisinin 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (10S)-N-{4-[3-(2,6-dichlorophenyl)-2-(E)-propenoyl]phenyloxyacetyl}aminodihydroartemisinin
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Antitumor Activity of Novel Artemisinin Derivatives Using Hybrid Approach

  摘要：

  为了开发有效且选择性强的抗肿瘤药物，设计、合成并筛选了两类新型青蒿素-查尔酮杂合物，测试其对HT-29、A549、MDA-MB-231、HeLa和H460细胞系的抗肿瘤活性。几乎所有测试的化合物与相应的二氢青蒿素（DHA）相比，均显示出显著增强的抗肿瘤活性。大多数目标化合物对HT-29和HeLa细胞系表现出良好的选择性，IC50值范围为0.09至0.85 μM。其中，最有前景的化合物9c（IC50范围为0.09—0.93 μM）比DHA（IC50范围为5.6—15.6 μM）活性高出10.5至70倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.984
• 作为产物：
  描述：

  双氢青蒿素 在 三甲基氯硅烷 、 sodium azide 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以45%的产率得到9β,10β-azidoartemisinin
  参考文献：
  名称：

  具有青蒿素骨架的新型异羟肟酸的设计，合成和生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列带有青蒿素骨架的新型异羟肟酸。该系列中的某些化合物显示出对全细胞HDAC酶的中等抑制作用。尤其是，化合物6g对三种人类癌细胞系（包括HepG2（肝癌），MCF-7（乳腺癌）和HL-60（白血病））表现出强大的细胞毒性，IC50值分别为2.50、2.62和1.28mug / mL，分别。使用Autodock Vina对两种有效化合物6a和6g进行的对接研究表明，与SAHA（-7.4kcal / mol）相比，这两种化合物均以-7.1至7.0kcal / mol的较高亲和力与HDAC2结合。在这项研究中发现，大多数目标化合物对血液癌细胞（HL-60）的细胞毒性似乎比对肝癌细胞（HepG2）和乳腺癌（MCF-7）的细胞毒性更大。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.03.008

文献信息

• The Application of Tandem Aza-Wittig Reaction to Synthesize Artemisinin-Guanidine Hybrids and Their Anti-Tumor Activity
  作者：Lijun Xie、Yanfang Zhao、Xin Zhai、Peng Li、Chun Liu、Yangxiong Li、Ping Gong

  DOI：10.1002/ardp.201000363

  日期：2011.10

  Three series of novel artemisinin–guanidine hybrids 4a–4f, 8a–8h and 9a–9h have been facilely synthesized via four‐component reaction (aza‐Wittig reaction) and evaluated for their anti‐tumor activities against A549, HT‐29 and MDA‐MB‐231 cell lines in vitro. All of the tested compounds showed enhanced anti‐tumor activities with IC50 values ranging from 0.02 µM to 12.0 µM as compared to DHA (dihydroartemisinin)

  通过四组分反应（aza-Wittig反应）轻松合成了三个系列的新型青蒿素-胍杂化物4a-4f、8a-8h和9a-9h，并评估了它们对A549、HT-29和MDA的抗肿瘤活性-MB-231 体外细胞系。与 DHA（双氢青蒿素）相比，所有测试化合物均显示出增强的抗肿瘤活性，IC50 值范围为 0.02 µM 至 12.0 µM。其中，发现青蒿素衍生的二聚体化合物 9b (IC50 = 0.05 µM)、9d (IC50 = 0.06 µM) 和 9f (IC50 = 0.02 µM) 对 HT29 细胞最有活性。
• Novel Artemisinin-Derived Dimers: Synthesis and Evaluation of Anti-cancer Activities
  作者：Vu Tuan Kien、Le Huy Binh、Phan Hai Phong、Doan Thi Hien、Nguyen Thi Thuy My、Nguyen Hai Nam、Do Thi Thao、Michael Baltas、Tran Khac Vua

  DOI：10.2174/1570180813666160810155354

  日期：2016.11.28

  study on anticancer compounds, a series of novel artemisinin dimers have been synthesized and evaluated for their cytotoxic effects against three human cancer cell lines, including HepG2 (liver cancer), MCF-7(breast cancer) and HL-60 (leukemia cancer). The assay results showed that most of the compounds displayed inhibitory effects against all three human cancer cell lines tested, and seemed to be more

  在我们继续研究抗癌化合物的过程中，合成了一系列新型青蒿素二聚体并评估了它们对三种人类癌细胞系（包括HepG2（肝癌），MCF-7（乳腺癌）和HL-60（白血病）。分析结果表明，大多数化合物对所有测试的三种人类癌细胞系均表现出抑制作用，并且对血液癌细胞（HL-60）的细胞毒性似乎比肝脏（HepG2）和乳腺癌（MCF-7）更高癌细胞。在合成的青蒿素二聚体中，具有双键桥的化合物10d表现出最强的细胞毒性，对HepG2，MCF-7和HL-60细胞系的IC 50值分别为5.08、4.82和1.32 µg / mL。
• Anti-Tumor Activity of New Artemisinin-Chalcone Hybrids
  作者：Lijun Xie、Xin Zhai、Chun Liu、Peng Li、Yangxiong Li、Guoxian Guo、Ping Gong

  DOI：10.1002/ardp.201000391

  日期：2011.10

  develop potent and selective anti‐tumor agents, three new series of artemisinin–chalcone hybrids 10a–10g, 11a–11g and 12a–12h were designed, synthesized and screened for their anti‐tumor activity against five cell lines (HT‐29, A549, MDA‐MB‐231, HeLa and H460) in vitro. Among compounds 10a–g and 11a–11g, most of them displayed enhanced activity and good selectivity toward HT‐29 and HeLa cell lines

  为了开发有效和选择性的抗肿瘤药物，设计、合成了三个新系列的青蒿素-查尔酮杂交体 10a-10g、11a-11g 和 12a-12h，并筛选了它们对五种细胞系（HT ‐29、A549、MDA-MB-231、HeLa 和 H460) 体外。在化合物 10a-g 和 11a-11g 中，与 DHA（双氢青蒿素）相比，大多数化合物对 HT-29 和 HeLa 细胞系表现出增强的活性和良好的选择性，IC50 值范围为 0.12 至 0.85 µM。化合物 10a 和 11a 对 HeLa 细胞最有活性，IC50 值为 0.12 和 0.19 µM。结果表明查耳酮部分的存在有利于它们的活性和选择性。此外，含有“反向查耳酮”部分的化合物 12a-12h 的活性仅比 DHA 略有提高。
• Investigation of bioorganometallic artemisinins as antiplasmodials
  作者：Christoff C. Albertyn、Annick van Niekerk、Sandra Duffy、Vicky M. Avery、Erick Strauss、Prinessa Chellan

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2023.122633

  日期：2023.4

  artemisinin scaffold. Six new organometallic artemisinin-based complexes were synthesised and characterised (compounds 2a, 2b, 3, 5a, 5b and 6). Of the six organometallic artemisinin compounds, the ferrocenyl amido-artesunate, compound 6, was the most active against the chloroquine-resistant strain (Dd2) with IC50 = 3.0 nM ± 1.6 nM followed by the triazole derivative, compound 3, with IC50 = 4.8 nM ±

  本研究的目的是提高青蒿素类化合物治疗主要由恶性疟原虫引起的疟疾的活性。青蒿素支架用适当的N,N' - 配位的钌对伞花烃络合物或二茂铁络合物进行功能化。为了制备钌络合物，制备了两种新型配体：青蒿基-三唑吡啶（化合物1）和吡啶基氨基-青蒿琥酯（化合物4）。有机金属部分通过三唑或酰胺-烷基-酯连接到青蒿素支架上。合成并表征了六种新的有机金属青蒿素复合物（化合物2a、2b、3、5a、5b和6)。在六种有机金属青蒿素化合物中，氨基青蒿琥酯二茂铁化合物6对氯喹耐药菌株 (Dd2) 的活性最强，IC 50  = 3.0 nM ± 1.6 nM，其次是三唑衍生物化合物3，IC 50  = 4.8 纳米 ± 0.6 纳米。总体上最活跃的化合物是配体前体化合物4 ，其 IC 50  = 0.6 nM ± 0.1 nM。所有化合物对 HEK293 细胞系几乎没有细胞毒性。“最具”细胞毒性的药物是化合物1，其 IC
• Facilitated Drug Repurposing with Artemisinin-Derived PROTACs: Unveiling PCLAF as a Therapeutic Target
  作者：Yan Li、Zi Wei Zeng、Di Chen、Zhi Cheng Gu、Wan Li Yan、Ling Yun Yue、Ren Guang Zhu、Yong Long Zhao、Lei Chen、Qing Jie Zhao、Bin He

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00824

  日期：2023.8.24

  PROteolysis-TArgeting chimera (PROTAC) technique has been applied to design and synthesize novel artemisinin derivatives in this study. Among them, AD4, the most potent compound, exhibited an IC50 value of 50.6 nM in RS4;11 cells, over 12-fold better than that of its parent compound, SM1044. This was supported by prolonged survival of RS4;11-transplanted NOD/SCID mice. Meanwhile, AD4 effectively degraded PCLAF in RS4;11

  青蒿素是一种著名的抗疟疾药物，目前正在研究其作为癌症治疗新用途的潜力。然而，其在肿瘤细胞系中的有效性仍然有限，且其作用机制尚不清楚。为了取得更多进展，本研究采用蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术来设计和合成新型青蒿素衍生物。其中，AD4是最有效的化合物，在RS4;11细胞中的IC 50值为50.6 nM，比其母体化合物SM1044好12倍以上。RS4;11 移植的 NOD/SCID 小鼠的存活时间延长也证实了这一点。同时，AD4有效降解RS4;11细胞中的PCLAF，从而激活p21/Rb轴，直接靶向PCLAF发挥抗肿瘤活性。AD4的发现凸显了使用 PROTAC 提高天然产物功效、确定治疗靶点和促进药物再利用的巨大潜力。这为将其他天然产品转化为有效疗法开辟了一条充满希望的途径。