10β-(2-hydroxyethyl)deoxoartemisinin | 162250-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10β-(2-hydroxyethyl)deoxoartemisinin
• 英文别名: 2-[(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]ethanol
• CAS: 162250-35-3
• 化学式: C₁₇H₂₈O₅
• 分子量: 312.406
• InChiKey: DMOJNLHMYHJZHQ-LTLPSTFDSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-106 °C
• 沸点：
  402.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10β-(2-hydroxyethyl)deoxoartemisinin 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以68%的产率得到10-(2-oxoethyl)deoxoartemisinin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of extraordinarily potent C-10 carba artemisinin dimers against P. falciparum malaria parasites and HL-60 cancer cells

  摘要：

  A series of artemisinin dimers incorporating a metabolically stable C-10 carba-linkage have been prepared, several of which show remarkable in vitro antimalarial activity ( as low as 30 pM) versus Plasmodium falciparum and in vitro anticancer activity in the micromolar to nanomolar range versus HL-60 cell lines. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.12.017
• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 在 三氟化硼乙醚 、 臭氧 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 10β-(2-hydroxyethyl)deoxoartemisinin
  参考文献：
  名称：

  一种含硫类青蒿素二聚体、其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种含硫类青蒿素二聚体、其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。所述含硫类青蒿素二聚体的化学结构式如式Ⅰ表示的化合物或其药学上可接受的盐： 其中，W表示为：S、SO和SO2中的任意一种；Z表示为：S、SO、SO2、O、NR1和CR12中的任意一种；Y表示为：单键、烷基、芳基、环基、醚和氨中的任意一种；R1表示为：氢、卤素、烷基、芳基、环基、醚和氨中的任意一种；n和m各自独立的选自：0～15的整数。本发明还公开了含硫类青蒿素二聚体的制备方法。本发明的含硫类青蒿素二聚体对人癌细胞株的生长具有选择性的抑制作用。

  公开号：

  CN115073496A

文献信息

• Mechanism-Based Design of Parasite-Targeted Artemisinin Derivatives:  Synthesis and Antimalarial Activity of New Diamine Containing Analogues
  作者：Stephen Hindley、Stephen A. Ward、Richard C. Storr、Natalie L. Searle、Patrick G. Bray、B. Kevin Park、Jill Davies、Paul M. O'Neill

  DOI：10.1021/jm0109816

  日期：2002.2.1

  attributed, in part, to its high accumulation in the acidic environment of the heme-rich parasite food vacuole. A key component of this intraparasitic chloroquine accumulation mechanism is a weak base "ion-trapping" effect whereupon the basic drug is concentrated in the acidic food vacuole in its membrane-impermeable diprotonated form. By the incorporation of amino functionality into target artemisinin analogues

  氯喹对氯喹敏感菌株的强效抗疟活性部分归因于其在富含血红素的寄生虫食物液泡的酸性环境中的高积累。这种体内寄生氯喹积累机制的一个关键组成部分是弱碱“离子捕获”效应，因此碱性药物以其膜不可渗透的双质子化形式浓缩在酸性食物液泡中。通过将氨基官能团并入目标青蒿素类似物，我们希望制备一系列新的类似物，由于在富含亚铁的液泡中积累增加，从而显示出增强的抗疟效力。该项目的最初部分侧重于哌嗪连接类似物的制备（系列 1 (7-16)）。对这些衍生物的抗疟评估证明了对氯喹敏感和氯喹抗性寄生虫的有效活性。在这些观察的基础上，我们随后着手制备一系列 C-10 carba 连接的氨基衍生物。使用新开发的偶联方案优化关键合成步骤，以 90% 的产率提供了关键中间体烯丙基脱氧青蒿素 (17)。分三步进一步细化，以良好的总产率提供了九个目标 C-10 卡巴类似物（系列 2 (21-29)）。抗疟评估表明，与耐氯喹的寄生虫相比，这些化合物的效力是青蒿素的
• Synthesis and Antimalarial Activities of 12.beta.-Allyldeoxoartemisinin and Its Derivatives
  作者：Yu Ming Pu、Herman Ziffer

  DOI：10.1021/jm00004a007

  日期：1995.2

  Synthesis of 12 beta-allyldeoxoartemisinin from dihydroartemisinin and subsequent transformations to other 12 beta-alkyldeoxoartemisinins are described. All compounds were tested in vitro versus two drug-resistant strains (Plasmodium falciparum) of malaria. The in vivo activity and toxicity of the most active compound, 12 beta-propyldeoxoartemisinin, were comparable to that of arteether.

  描述了由二氢青蒿素合成12β-烯丙基脱氧青蒿素和随后转化为其他12β-烷基脱氧青蒿素的方法。所有化合物均在体外与两种疟疾耐药菌株（恶性疟原虫）进行了测试。最活泼的化合物12β-丙基脱氧青蒿素的体内活性和毒性可与Arteether媲美。
• 新型青蒿素衍生物及其制法和应用
  申请人：中国科学院上海生命科学研究院

  公开号：CN103570738B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明涉及新型青蒿素衍生物及其制法和应用。具体地，本发明公开了一类结构如式I所示的青蒿素衍生物或其药学上可接受的盐，或其对映异构体、非对映异构体或外消旋体，其中X、Y、Z、n、k、P如本文中定义。本发明还公开了所述化合物的制法及其应用，所述化合物对治疗肿瘤有优异的效果。
• Rationale Design of Biotinylated Antimalarial Endoperoxide Carbon Centered Radical Prodrugs for Applications in Proteomics
  作者：Victoria Barton、Steven A. Ward、James Chadwick、Alasdair Hill、Paul M. O’Neill

  DOI：10.1021/jm100201j

  日期：2010.6.10

  artesunate and artemether, along with the fully synthetic endoperoxide antimalarials (e.g., OZ277, Nature 2004, 430, 900−904), are believed to mediate their antimalarial effects by iron-induced formation of carbon-centered radicals capable of alkylating heme and/or protein. Here, we describe the design and synthesis of a series of biotinylated endoperoxide probe molecules for use in proteomic studies. The

  半合成青蒿素衍生物如青蒿琥酯和蒿甲醚，用全合成内过氧化物抗疟疾沿（例如，OZ277，自然 2004，430，900-904），被认为是介导其由能够碳中心自由基的铁诱导形成的抗疟作用使血红素和/或蛋白质烷基化。在这里，我们描述了用于蛋白质组学研究的一系列生物素化内过氧化物探针分子的设计和合成。目标分子包括青蒿素和OZ家族的衍生物，并且我们证明了这些缀合物相对于恶性疟原虫的培养菌株表达纳摩尔的体外活性。我们还描述了可化学裂解的连接缀合物的合成，这些缀合物旨在在目标蛋白鉴定过程中温和洗脱标记的蛋白。
• Discovery of Artemisinin-Glycolipid Hybrids as Anti-oral Cancer Agents
  作者：Jérémy Ricci、Minkyu Kim、Won-Yoon Chung、Kwang-Kyun Park、Mankil Jung

  DOI：10.1248/cpb.59.1471

  日期：——

  Novel artemisinin-glycolipid hybrids were directly synthesized from 12β (C–C)-type deoxoartemisinin and glycolipid and exhibited exceptional in vitro anticancer activity, particularly against the oral carcinoma cancer cell lines, respectively. The artemisinin-glycolipid hybrids, with effective concentrations under 20 μM, demonstrated better anticancer activity than either artemisinin or glycolipid alone and showed five times more anti-oral cancer activity than either cisplatin or paclitaxel.

  由12β (C-C)型脱氧青蒿素和糖脂直接合成的新型青蒿素-糖脂混合物，在体外表现出卓越的抗癌活性，尤其是对口腔癌癌细胞株的抗癌活性。青蒿素-糖脂混合物的有效浓度低于 20 μ<小>M，比单独使用青蒿素或糖脂具有更好的抗癌活性，其抗口腔癌活性是顺铂或紫杉醇的五倍。