2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛 | 121660-37-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛
• 中文别名: 匹伐他汀钙中间体二；2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醛；2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-甲醛；匹伐他汀钙中间体N8
• 英文名称: 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-formylquinoline
• 英文别名: 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-quinoline-3-carbaldehyde；2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-carbaldehyde；2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinecarboxaldehyde；2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinoline-3-carboxaldehyde；2-Cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinoline-3-carbaldehyde
• CAS: 121660-37-5
• 化学式: C₁₉H₁₄FNO
• 分子量: 291.325
• InChiKey: JAHBIRPTCXOGLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-152°C
• 沸点：
  453.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  温度：2-8℃，惰性气体氛围

制备方法与用途

用途

2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛可用作合成降胆固醇药物（HMG-CoA还原酶抑制剂）的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 二乙基甲氧基硼烷 、 甲基三辛基氯化铵 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 匹伐他汀酸
  参考文献：
  名称：

  与强效合成他汀类药物NK-104相关的两对具有3,5-二羟基庚酸链对映体的系统手性合成的首次。

  摘要：

  报道了具有有效的合成他汀类药物NK-104的两对具有3,5-二羟基庚酸链对映体的系统手性合成。通过非对映异构拆分可有效地获得一对合成二醇异构体（NK-104及其对映异构体）。一对抗二醇异构体（3-epimer和5-epimer）的合成通过不对称的醇醛缩醛反应有效地完成，然后进行抗立体选择性还原为关键步骤。它们的纯度测定通过手性HPLC分析进行。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00519-3
• 作为产物：
  描述：

  环丙基乙基甲酮 在 sodium iodide N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 232.0h， 生成 2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE DE STATINES OU SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI

  摘要：

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行工艺，特别是用于制备罗伪司汀和匹伐司汀或其相应的药用盐。提出了一种新的简单和短路的关键中间体合成路线，其受益于使用廉价且易获得的起始原料，从而避免了传统上最常用的DIBAL-H还原剂。

  公开号：

  WO2012013325A1

文献信息

• Synthesis of spirooxindole analogues from 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinoline-3-carbaldehyde
  作者：Venkata Nookaapparao Gorli、Rajagopal Srinivasan

  DOI：10.1080/00397911.2019.1704009

  日期：2020.2.16

  Abstract A series of spirooxindoles have been synthesized through 1,3-dipolar cycloaddition of an azomethine ylide generated from isatin and sarcosine or L-proline with the dipolarophile (E)-3-(2-cyclopropyl-5-(4-fluorophenyl) quinolin-3-yl)-1-phenylprop-2-en-1-one derivatives. The stereochemistry of the cycloadducts was assigned based on the single-crystal X-ray. GRAPHICAL ABSTRACT

  摘要 通过由靛红和肌氨酸或 L-脯氨酸产生的偶氮甲碱叶立德与亲偶极试剂 (E)-3-(2-环丙基-5-(4-氟苯基) 喹啉的 1,3-偶极环加成反应合成了一系列螺吲哚。 -3-yl)-1-phenylprop-2-en-1-one 衍生物。环加合物的立体化学是根据单晶 X 射线确定的。图形概要
• Stereoselective Reduction of<i>β</i>,<i>δ</i>-Diketo Esters. A Novel Strategy for the Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors
  作者：Tamejiro Hiyama、Guntoori Bhaskar Reddy、Tatsuya Minami、Takeshi Hanamoto

  DOI：10.1246/bcsj.68.350

  日期：1995.1

  Condensation of N-methoxy-N-methyl amides with the dianions of acetoacetates gives in good yields β,δ-diketo esters, which are reduced with Et2BOMe–NaBH4 in tetrahydrofuran–methanol highly selectively to give syn-β,δ-dihydroxy esters in one step. Similarly, the β,δ-diketo esters of the Taber’s chiral alcohol or its enantiomer respectively are reduced to give syn-β,δ-dihydroxy esters of moderate enantiomeric excess. Higher diastereo- and enantioselectivity were achieved by reduction of the β,δ-diketo esters of the Taber’s chiral alcohol or its enantiomer successively with diisobutylalane and with Et2BOMe–NaBH4. The resulting syn-diol esters were hydrolyzed and lactonized to give various types of β-hydroxy-δ-lactones commonly found in artificial HMG-CoA reductase inhibitors.

  N-甲氧基-N-甲基酰胺与乙酰乙酸酯的二阴离子缩合，高产率地得到了β，δ-二酮酯，这些二酮酯在四氢呋喃-甲醇中与Et2BOMe-NaBH4还原，高度选择性地一步得到syn-β，δ-二羟基酯。类似地，Taber的手性醇或其对映体的β，δ-二酮酯分别还原得到中等对映体纯度的syn-β,δ-二羟基酯。通过先后使用二异丁基铝烷和Et2BOMe-NaBH4还原Taber的手性醇或其对映体的β,δ-二酮酯，获得了更高的非对映选择性和对映选择性。得到的syn-二醇酯经水解和内酯化得到多种常见于人工HMG-CoA还原酶抑制剂中的β-羟基-δ-内酯。
• Palladium-Catalyzed Stereoselective Cyclization of <i>in Situ</i> Formed Allenyl Hemiacetals: Synthesis of Rosuvastatin and Pitavastatin
  作者：Pierre A. Spreider、Bernhard Breit

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01156

  日期：2018.6.1

  A diastereoselective palladium-catalyzed cyclization of allenyl hemiacetals is described. It permits the selective synthesis of 1,3-dioxane derivatives, precursors for syn-configured 1,3-diols which make an appearance in all of the statin representatives. The reaction allows the total synthesis of Rosuvastatin and Pitavastatin in a straightforward fashion.

  描述了非对映选择性钯催化的烯丙基半缩醛的环化。它允许选择性合成1，3-二恶烷衍生物，这是在所有他汀类药物代表中出现的顺式1,3-二醇的前体。该反应允许以简单的方式完全合成瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF STATINS IN THE PRESENCE OF BASE
  申请人：Bessembinder Karin Henderika Maria

  公开号：US20130296561A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention relates to a process for the preparation of statins by means of a Julia-Kocienski reaction between an aldehyde and a sulfone derivative in the presence of an alkaline metal alkoxy base. The resulting derivatives are suitable as building blocks for statin type compounds such as cerivastatin, fluvastatin, pitavastatin and rosuvastatin.

  本发明涉及一种通过在碱性金属烷氧基存在下，通过醛和磺酮衍生物之间的Julia-Kocienski反应制备他汀类药物的方法。所得衍生物适用于他汀类化合物的构建模块，如西立伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀和罗伐他汀。
• A Practical Synthesis of Rosuvastatin and Other Statin Intermediates
  作者：Stefano Tartaggia、Clark Ferrari、Marta Pontini、Ottorino De Lucchi

  DOI：10.1002/ejoc.201500356

  日期：2015.7

  to the classical methods employing ylides for the synthesis of rosuvastatin. The formation of a double bond connecting the aromatic part with the side chain of the statin was effectively promoted by using a strong Lewis acid which provided the optimum result in combination with a tertiary amine. The method was also successfully applied to the synthesis of pitavastatin.

  3-羟基-5-氧代己酸甲酯的衍生物与包含罗苏伐他汀核心结构的嘧啶甲醛之间的有效羟醛缩合已被开发为使用叶立德合成罗苏伐他汀的经典方法的替代方法。通过使用强路易斯酸有效地促进了连接芳族部分与他汀类药物侧链的双键的形成，这提供了与叔胺组合的最佳结果。该方法也成功应用于匹伐他汀的合成。