2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-羧酸乙酯 | 148516-11-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉羧酸乙酯
• 英文名称: 2-cyclopropyl-4-(4-fluoro-phenyl)-3-quinoline carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-cyclopropyl-4-(4'-fluorophenyl)quinoline-3-carboxylate；ethyl 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinecarboxylate；ethyl 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinoline-3-carboxylate
• CAS: 148516-11-4
• 化学式: C₂₁H₁₈FNO₂
• 分子量: 335.378
• InChiKey: GBRCWXJKFLLFPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  74-76°C
• 沸点：
  469.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.248

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-羧酸乙酯 在 氢氧化钾 、 碘苯二乙酸 、 碘 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 水 为溶剂， 生成 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-iodoquinoline
  参考文献：
  名称：

  A novel synthetic method of HMG-CoA reductase inhibitor NK-104 via a hydroboration-cross coupling sequence

  摘要：

  The regioselective hydroboration of ethyl (3R, 5S)-3,5-isopropylidenedioxy-6-heptynoate, followed by the cross-coupling reaction with an aryl halide, provides ethyl (3R, 5S, 6E)-7-aryl-3,5-isopropylidenedioxy-6-heptenoate, a precursor of a highly potent HMG-CoA reductase inhibitor NK-104.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)61407-7
• 作为产物：
  描述：

  2-(Toluene-4-sulfonylamino)-benzoyl chloride 在 三氯化铝 、 硫酸 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  A novel synthetic method of HMG-CoA reductase inhibitor NK-104 via a hydroboration-cross coupling sequence

  摘要：

  The regioselective hydroboration of ethyl (3R, 5S)-3,5-isopropylidenedioxy-6-heptynoate, followed by the cross-coupling reaction with an aryl halide, provides ethyl (3R, 5S, 6E)-7-aryl-3,5-isopropylidenedioxy-6-heptenoate, a precursor of a highly potent HMG-CoA reductase inhibitor NK-104.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)61407-7

文献信息

• 一种匹伐他汀钙中间体的制备方法
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN109422681A

  公开（公告）日：2019-03-05

  本发明涉及一种匹伐他汀钙中间体2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉羧酸酯的制备方法，包括下述步骤：以2‑氨基苯甲腈和3‑环丙基‑3‑氧代‑丙酸酯为起始原料，经反应、卤代反应、铃木反应，得到目标产物。本发明的制备方法操作简单、反应时间短、安全环保，有利于工业规模生产。
• Rapid and efficient synthesis of poly-substituted quinolines assisted by p-toluene sulphonic acid under solvent-free conditions: comparative study of microwave irradiation versus conventional heating
  作者：Cheng-Sheng Jia、Ze Zhang、Shu-Jiang Tu、Guan-Wu Wang

  DOI：10.1039/b513721g

  日期：——

  A rapid and efficient method for the preparation of various poly-substituted quinolines has been developed through the Friedlander condensation of 2-aminoarylketone or 2-aminoarylaldehyde with carbonyl compounds in the presence of p-toluene sulphonic acid, which was achieved by both microwave irradiation and conventional heating under solvent-free conditions.

  在对甲苯磺酸的存在下，通过2-氨基芳基酮或2-氨基芳基醛与羰基化合物的弗里德兰德缩合反应，已经开发出一种快速有效的制备各种多取代喹啉的方法，该方法通过微波辐射和微波辐射来实现。在无溶剂条件下进行常规加热。
• Synthesis and biological evaluations of quinoline-based HMG-CoA reductase inhibitors
  作者：Mikio Suzuki、Hiroshi Iwasaki、Yoshihiro Fujikawa、Masaki Kitahara、Mitsuaki Sakashita、Ryozo Sakoda

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00198-5

  日期：2001.10

  and 8 of the central quinoline nucleus moderately affected the potency, whereas the alkyl side chain on the 2-position had a more pronounced influence on activity. Among the derivatives, NK-104 (pitavastatin calcium), which has a cyclopropyl group as the alkyl side chain, showed the greatest potency. We found that further modulation and improvement in potency at inhibiting HMG-CoA reductase was obtained

  由喹啉羧酸酯经同源，醛基与乙酰乙酸乙酯双阴离子缩醛反应和3-羟基酮还原合成了一系列基于喹啉的3,5-二羟基庚酸衍生物，以评价其体外抑制HMG-CoA还原酶的能力。与先前的文献一致，在外环上存在严格的结构要求，并且4-氟苯基在该系统中最活跃。对于中心环，在中心喹啉核的6、7和8位上的取代会适度影响效价，而在2位上的烷基侧链对活性有更明显的影响。在衍生物中，具有环丙基作为烷基侧链的NK-104（匹伐他汀钙）显示出最大的效力。
• 匹伐他汀钙中间体的制备方法
  申请人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所

  公开号：CN103664774B

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明公开了一种式（I）所述的匹伐他汀钙中间体的制备方法，由式（II）所示的酯类化合物经水解和还原制得。本发明的水解介质采用醇类，醇类与氢氧化物可以形成醇化物，醇化物较氢氧化物碱性更强，更利于水解反应的进行，而现有技术中的水解介质为水溶液时的水解时间为3～4天，本发明的水解时间小于20h。
• 一种2-环丙基-4-（4-氟-苯基）-3-喹啉甲醛的 合成方法
  申请人：黄河三角洲京博化工研究院有限公司

  公开号：CN106279016B

  公开（公告）日：2019-01-08

  本发明涉及医药化学品合成技术，特别涉及2‑环丙基‑4‑（4‑氟‑苯基）‑3‑喹啉甲醛的合成技术，本发明以2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉甲酸乙酯为原料，经红铝‑配位剂还原直接合成2‑环丙基‑4‑(4‑氟‑苯基)‑3‑喹啉甲醛，对反应条件进行优化，其收率达到95％以上。该方法不仅操作步骤简单，能耗低，反应周期短，转化率高，而且所需设备简单，适用于工业规模生产，采用本发明生产出的2‑环丙基‑4‑(4‑氟‑苯基)‑3‑喹啉甲醛含量在99％以上，满足市场对2‑环丙基‑4‑(4‑氟‑苯基)‑3‑喹啉甲醛的技术要求。