(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯 | 148901-69-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯
• 中文别名: (E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-氧代-6-庚酸酯；(6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-h羟基-3-氧代-6-庚酸乙酯；匹伐他汀三羰基乙酯；(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯)-3-喹啉基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯；匹伐他汀钙中间体K5
• 英文名称: (E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-quinolin-3-yl]-5-hydroxy-3-oxohept-6-enic acid ethyl ester
• 英文别名: (E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolyl]-5-hydroxy-3-carbonyl-6-heptenoic acid ethyl ester；ethyl (E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]-5-hydroxy-3-oxo-6-heptenoate；ethyl (E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-quinolin-3-yl]-5-hydroxy-3-oxohept-6-enoate；ethyl(E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-quinolin-3-yl]-5-hydroxy-3-oxohept-6-enoate；ethyl 7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-5-hydroxy-3-oxo-6-heptenoate；(E)-Ethyl 7-(2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl)-5-hydroxy-3-oxohept-6-enoate；ethyl (E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-5-hydroxy-3-oxohept-6-enoate
• CAS: 148901-69-3
• 化学式: C₂₇H₂₆FNO₄
• 分子量: 447.506
• InChiKey: DPBQVLWVWXLRGW-BUHFOSPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  651.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 二乙基甲氧基硼烷 作用下， 生成 匹伐他汀酸
  参考文献：
  名称：

  与强效合成他汀类药物NK-104相关的两对具有3,5-二羟基庚酸链对映体的系统手性合成的首次。

  摘要：

  报道了具有有效的合成他汀类药物NK-104的两对具有3,5-二羟基庚酸链对映体的系统手性合成。通过非对映异构拆分可有效地获得一对合成二醇异构体（NK-104及其对映异构体）。一对抗二醇异构体（3-epimer和5-epimer）的合成通过不对称的醇醛缩醛反应有效地完成，然后进行抗立体选择性还原为关键步骤。它们的纯度测定通过手性HPLC分析进行。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00519-3
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4'-氟二苯甲酮 在 正丁基锂 、 硫酸 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  喹啉基HMG-CoA还原酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  由喹啉羧酸酯经同源，醛基与乙酰乙酸乙酯双阴离子缩醛反应和3-羟基酮还原合成了一系列基于喹啉的3,5-二羟基庚酸衍生物，以评价其体外抑制HMG-CoA还原酶的能力。与先前的文献一致，在外环上存在严格的结构要求，并且4-氟苯基在该系统中最活跃。对于中心环，在中心喹啉核的6、7和8位上的取代会适度影响效价，而在2位上的烷基侧链对活性有更明显的影响。在衍生物中，具有环丙基作为烷基侧链的NK-104（匹伐他汀钙）显示出最大的效力。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00198-5

文献信息

• Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of statins or pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2423195A1

  公开（公告）日：2012-02-29

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行过程，特别是Rosuvastatin和Pitavastatin，或其相应的药用盐。提供了一种新的简单和短的关键中间体合成路线，利用廉价且易获得的起始原料，避免了传统上最常用的还原剂DIBAL-H的使用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE DE STATINES OU SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2012013325A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行工艺，特别是用于制备罗伪司汀和匹伐司汀或其相应的药用盐。提出了一种新的简单和短路的关键中间体合成路线，其受益于使用廉价且易获得的起始原料，从而避免了传统上最常用的DIBAL-H还原剂。
• 一种匹伐他汀钙原料药中间体的制备方法
  申请人：上海信谊百路达药业有限公司

  公开号：CN104031034B

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明公开了一种匹伐他汀钙原料药中间体的制备方法。所述中间体为(±)E‑6‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑喹啉‑3‑基乙烯基]‑4‑羟基‑3,4,5,6‑四氢‑戊内酯。该方法包括以下步骤：以E‑3‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉]‑2‑丙烯醛为起始原料，缩合得到E‑7‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉基]‑5‑羟基‑3‑羰基‑6‑庚烯酸酯，粗品直接用于下一步；再选择性还原得到(±)E‑3,5‑二羟基‑7‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉基]‑6‑庚烯酸酯，粗品直接用于下一步；经用碱水解、酸化、内酯化，精制后得目标化合物。本发明方法克服了现有技术的不足，立体选择性高，分离纯化容易，步骤少，操作简便，适合工业化生产，有较大的应用价值。反应式如下：
• METHOD FOR PRODUCING PITAVASTATIN CALCIUM
  申请人：API CORPORATION

  公开号：US20180222865A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  Production of pitavastatin calcium safely on an industrial scale with a high yield and high selectivity at low cost. A method of producing pitavastatin calcium including step (i) for acetalizing a compound represented by the formula (1) to give a compound represented by the formula (3), step (ii) for reacting a compound represented by the formula (3) with an acid to give a compound represented by the formula (4), and step (iii) for hydrolyzing a compound represented by the formula (4) and reacting same with a calcium compound.

  在低成本下，以高产率和高选择性安全地在工业规模上生产匹伐他汀钙。生产匹伐他汀钙的方法包括步骤（i）用醛缩反应将式（1）表示的化合物乙酰化成式（3）表示的化合物，步骤（ii）将式（3）表示的化合物与酸反应，生成式（4）表示的化合物，以及步骤（iii）将式（4）表示的化合物水解并与钙化合物反应。
• Process for producing (3R,5S)-(E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-quinolin- 3-yl]-3, 5-dihydroxyhept-6-enic acid esters
  申请人：——

  公开号：US20040030139A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  A process for producing a compound represented by the following formula (IV): 1 (wherein R denotes a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group), comprising reducing a compound selected from the group consisting of: a compound represented by the following formula (I): 2 (wherein R is as defined in the formula); a compound represented by the following formula (II): 3 (wherein R is as defined in the formula); and a compound represented by the following formula (III): 4 (wherein R is as defined in the formula), by reacting the compound with a cell of a microorganism and/or a cell preparation thereof capable of stereo-selectively reducing a keto group.

  生产以下化合物的方法（IV）：1（其中R代表氢原子、烷基或芳基），包括通过将以下化合物之一还原来实现：由以下公式（I）表示的化合物：2（其中R如公式中定义）；由以下公式（II）表示的化合物：3（其中R如公式中定义）；以及由以下公式（III）表示的化合物：4（其中R如公式中定义），通过将该化合物与一种能够立体选择性还原酮基的微生物细胞和/或其细胞制剂反应。