(4R,6S)-6-[[(1E)-2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯 | 147489-06-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (4R,6S)-6-[[(1E)-2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯
• 中文别名: 匹伐他汀钙中间体4；6-[[(1E)-2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；匹伐他汀钙中间体P1；P-1
• 英文名称: t-butyl (3R,5S,6E)-7-<2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl>-3,5-isopropylidenedioxy-6-heptenoate
• 英文别名: tert-butyl 2-[(4R,6S)-6-[(E)-2-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]ethenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 147489-06-3
• 化学式: C₃₂H₃₆FNO₄
• 分子量: 517.641
• InChiKey: GTJPCLUSFUIHTP-KAAYJFPCSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-116 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  604.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：2-8℃，请密闭保存并确保环境干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,6S)-6-[[(1E)-2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯 在 盐酸 、 水 、 草酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.33h， 生成 匹伐他汀酸
  参考文献：
  名称：

  Process for Preparing Pitavastatin, Intermediates and Pharmaceuctically Acceptable Salts Thereof

  摘要：

  提供了制备普伐他汀、中间体和药用可接受盐的工艺。还公开了普伐他汀、中间体和药用可接受盐的结晶形式。

  公开号：

  US20120016129A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-5-(t-butyldimethylsilyl)-3-hydroxy-4-pentynenitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 t-Bu₃P*Pt(CH₂=CHSiMe₂)2O 、 二乙基甲氧基硼烷 、 四丁基氟化铵 、 对甲苯磺酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 (4R,6S)-6-[[(1E)-2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of an Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitor NK-104 via a Hydrosilylation–Cross-Coupling Reaction

  摘要：

  用 ClMe2SiH 和铂催化剂 t-Bu3P-Pt(CH2=CHSiMe2)2O，对 (3R,5S)-3,5-异亚丙基二氧基-6-庚炔酸叔丁酯进行氢硅烷化反应，得到了具有高产率和高区域选择性的 (E)-乙烯基硅烷。随后与芳基卤化物发生交叉偶联反应，得到了 (3R,5S,6E)-7-芳基-3,5-异亚丙基二氧基-6-庚烯酸叔丁酯。该序列被用于合成一种强效 HMG-CoA 还原酶抑制剂 NK-104。

  DOI：

  10.1246/bcsj.68.2649

文献信息

• Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors Based on the Olefination Strategy
  作者：Tamejiro Hiyama、Tatsuya Minami、Kyoko Takahashi

  DOI：10.1246/bcsj.68.364

  日期：1995.1

  Synthetic methods were studied for optically active 6-oxo-3,5-isopropylidenedioxyhexanoate esters (4), which could be used as a key precursor of various kinds of artificial analogs of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors. An enantiomer (+)-4 was prepared by asymmetric reduction of β,δ-diketo esters derived from the Taber’s alcohol or l-tartrate followed by a series of chemical transformations, and the desired enantiomer (−)-4 was prepared by the same asymmetric reduction starting from d-tartrate. The key intermediate (−)-4 was finally converted into a highly potent HMG-CoA reductase inhibitor, NK-104.

  研究了合成光学活性6-氧代-3,5-异丙基二氧六酸酯（4）的方法，这些化合物可作为各种人工类3-羟基-3-甲基戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的关键前体。通过对来自塔贝酒精或l-酒石酸盐的β,δ-二酮酯进行不对称还原，制备了对映异构体(+)-4，随后经过一系列化学转化，最终得到所需的对映异构体(−)-4，并通过相同的不对称还原方法从d-酒石酸盐出发制得。关键中间体(−)-4最终转化为一种高效的HMG-CoA还原酶抑制剂NK-104。
• 一种匹伐他汀钙中间体的合成方法
  申请人：安徽省庆云医药股份有限公司

  公开号：CN109574998B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明公开了一种匹伐他汀钙中间体的合成方法，包括如下步骤：2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)喹啉‑3‑溴甲基与三巯基均三嗪在氢氧化钠催化下反应得到物质A；然后经氧化剂作用氧化得到物质B；再与(4R‑Cis)‑6‑醛基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯在氢化钠催化下反应得到匹伐他汀钙中间体。本发明原料廉价易得，路线新颖，原子经济性好，绿色环保，反应条件温和可控，操作方便简单，纯化处理简单，适合工业化生产，立体选择性好，收率高，制备得到的匹伐他汀钙中间体纯度好。
• [EN] A NOVEL, GREEN AND COST EFFECTIVE PROCESS FOR SYNTHESIS OF TERT-BUTYL (3R,5S)-6-OXO-3,5-DIHYDROXY-3,5-O-ISOPROPYLIDENE-HEXANOATE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ ÉCOLOGIQUE ET ÉCONOMIQUE POUR LA SYNTHÈSE DE TERT-BUTYL (3R,5S)-6-OXO-3,5-DIHYDROXY-3,5-O-ISOPROPYLIDÈNE-HEXANOATE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2014203045A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The present invention provides a process of preparation of an intermediate useful for the preparation of statins more particularly the present invention relates to an eco-friendly and cost effective process for the preparation of tert -butyl (3R,5S)-6-oxo-3,5-dihydroxy- 3,5-O-isopropylidene-hexanoate [I].

  本发明提供了一种制备中间体的过程，该中间体用于制备他汀类药物，更具体地说，本发明涉及一种环保且具有成本效益的过程，用于制备叔丁基(3R,5S)-6-氧化-3,5-二羟基-3,5- O-异丙基亚戊酸酯[I]。
• 硝酸酯类NO供体型他汀衍生物及其制备方法
  申请人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所

  公开号：CN110183329B

  公开（公告）日：2022-09-13

  本发明公开了一种硝酸酯类NO供体型他汀衍生物及其制备方法，属于药物化学合成技术领域，具有如下通式所示的结构式：其中，R为他汀残基；并且包括邻位、间位和对位三种连接类型；本发明选择了他汀药物与NO供体“杂交”，NO和他汀药物均对动脉粥样硬化有良好的治疗作用，有效地避免了二者作用机制不匹配的问题；本发明选择了4‑香豆酸作为连接基，可以有效地增强药物的疗效,经过对NO供体型他汀衍生物体外释放活性的初步测试,发现本发明的硝酸酯类NO供体型他汀衍生物均可有效释放NO，4h能达到1.0mg/L以上；为NO供体抗动脉粥样硬化药物的开发做出了有益的尝试。
• 一种制备瑞舒他伐汀及匹伐他汀2,6-二烯庚 酸酯化合物的方法
  申请人：南通常佑药业科技有限公司

  公开号：CN111100075B

  公开（公告）日：2022-04-12

  本发明公开一种制备瑞舒他伐汀及匹伐他汀2,6‑二烯庚酸酯化合物的方法，以(4R,6S)‑6‑[(1E)‑2‑[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[甲基(甲磺酰)氨基]‑5‑嘧啶]乙烯基]‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯和(4R,6S)‑6‑[[(1E)‑2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉基]乙烯基]‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯分别作为瑞舒伐他汀和匹伐他汀的起始原料，经脱保护、水解一步法制备得到他汀酸；再以他汀酸为反应底物，经脱水、取代两步反应制备得到2,6‑二烯庚酸酯化合物。本发明中所涉及的瑞舒伐他汀及匹伐他汀2,6‑二烯庚酸酯的制备合成路线简短易行，操作简便，产品得率高，更加适合于大规模工业化生产。