(±)-E-3,5-dihydroxy-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolyl]-6-heptenoic acid ethyl ester | 172336-32-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (±)-E-3,5-dihydroxy-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolyl]-6-heptenoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (E)-3,5-dihydroxy-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]hept-6-enoate；(3S,5R)-3,5-Dihydroxy-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]-6-heptenoic acid ethyl ester；ethyl (E,3S,5R)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
• CAS: 172336-32-2
• 化学式: C₂₇H₂₈FNO₄
• 分子量: 449.522
• InChiKey: MAUQAXOHCVNUMX-UQFLNUTESA-N

物化性质

• 沸点：
  670.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-E-3,5-dihydroxy-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolyl]-6-heptenoic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 (+)-1-phenylethylamine 作用下， 生成 匹伐他汀酸
  参考文献：
  名称：

  与强效合成他汀类药物NK-104相关的两对具有3,5-二羟基庚酸链对映体的系统手性合成的首次。

  摘要：

  报道了具有有效的合成他汀类药物NK-104的两对具有3,5-二羟基庚酸链对映体的系统手性合成。通过非对映异构拆分可有效地获得一对合成二醇异构体（NK-104及其对映异构体）。一对抗二醇异构体（3-epimer和5-epimer）的合成通过不对称的醇醛缩醛反应有效地完成，然后进行抗立体选择性还原为关键步骤。它们的纯度测定通过手性HPLC分析进行。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00519-3
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4'-氟二苯甲酮 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 硫酸 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (±)-E-3,5-dihydroxy-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolyl]-6-heptenoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  喹啉基HMG-CoA还原酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  由喹啉羧酸酯经同源，醛基与乙酰乙酸乙酯双阴离子缩醛反应和3-羟基酮还原合成了一系列基于喹啉的3,5-二羟基庚酸衍生物，以评价其体外抑制HMG-CoA还原酶的能力。与先前的文献一致，在外环上存在严格的结构要求，并且4-氟苯基在该系统中最活跃。对于中心环，在中心喹啉核的6、7和8位上的取代会适度影响效价，而在2位上的烷基侧链对活性有更明显的影响。在衍生物中，具有环丙基作为烷基侧链的NK-104（匹伐他汀钙）显示出最大的效力。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00198-5

文献信息

• 一种匹伐他汀钙原料药中间体的制备方法
  申请人：上海信谊百路达药业有限公司

  公开号：CN104031034B

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明公开了一种匹伐他汀钙原料药中间体的制备方法。所述中间体为(±)E‑6‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑喹啉‑3‑基乙烯基]‑4‑羟基‑3,4,5,6‑四氢‑戊内酯。该方法包括以下步骤：以E‑3‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉]‑2‑丙烯醛为起始原料，缩合得到E‑7‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉基]‑5‑羟基‑3‑羰基‑6‑庚烯酸酯，粗品直接用于下一步；再选择性还原得到(±)E‑3,5‑二羟基‑7‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉基]‑6‑庚烯酸酯，粗品直接用于下一步；经用碱水解、酸化、内酯化，精制后得目标化合物。本发明方法克服了现有技术的不足，立体选择性高，分离纯化容易，步骤少，操作简便，适合工业化生产，有较大的应用价值。反应式如下：
• Process for the manufacture of organic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030233001A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The invention relates to a process for the manufacture of a compound of formula 1 or a salt, especially a pharmaceutically acceptable salt with a base, thereof or a lactone thereof wherein the element represents —CH 2 —CH 2 — or —CH═CH— and R represents a cyclic radical.

  本发明涉及一种制备公式1或其盐，特别是其与碱形成的药用盐或其内酯的方法，其中元素表示—CH2—CH2—或—CH═CH—，R表示一个环状基团。
• Process for producing (3R,5S)-(E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-quinolin- 3-yl]-3, 5-dihydroxyhept-6-enic acid esters
  申请人：——

  公开号：US20040030139A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  A process for producing a compound represented by the following formula (IV): 1 (wherein R denotes a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group), comprising reducing a compound selected from the group consisting of: a compound represented by the following formula (I): 2 (wherein R is as defined in the formula); a compound represented by the following formula (II): 3 (wherein R is as defined in the formula); and a compound represented by the following formula (III): 4 (wherein R is as defined in the formula), by reacting the compound with a cell of a microorganism and/or a cell preparation thereof capable of stereo-selectively reducing a keto group.

  生产以下化合物的方法（IV）：1（其中R代表氢原子、烷基或芳基），包括通过将以下化合物之一还原来实现：由以下公式（I）表示的化合物：2（其中R如公式中定义）；由以下公式（II）表示的化合物：3（其中R如公式中定义）；以及由以下公式（III）表示的化合物：4（其中R如公式中定义），通过将该化合物与一种能够立体选择性还原酮基的微生物细胞和/或其细胞制剂反应。
• US7335757B2
  申请人：——

  公开号：US7335757B2

  公开（公告）日：2008-02-26
• Synthesis and biological evaluations of quinoline-based HMG-CoA reductase inhibitors
  作者：Mikio Suzuki、Hiroshi Iwasaki、Yoshihiro Fujikawa、Masaki Kitahara、Mitsuaki Sakashita、Ryozo Sakoda

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00198-5

  日期：2001.10

  and 8 of the central quinoline nucleus moderately affected the potency, whereas the alkyl side chain on the 2-position had a more pronounced influence on activity. Among the derivatives, NK-104 (pitavastatin calcium), which has a cyclopropyl group as the alkyl side chain, showed the greatest potency. We found that further modulation and improvement in potency at inhibiting HMG-CoA reductase was obtained

  由喹啉羧酸酯经同源，醛基与乙酰乙酸乙酯双阴离子缩醛反应和3-羟基酮还原合成了一系列基于喹啉的3,5-二羟基庚酸衍生物，以评价其体外抑制HMG-CoA还原酶的能力。与先前的文献一致，在外环上存在严格的结构要求，并且4-氟苯基在该系统中最活跃。对于中心环，在中心喹啉核的6、7和8位上的取代会适度影响效价，而在2位上的烷基侧链对活性有更明显的影响。在衍生物中，具有环丙基作为烷基侧链的NK-104（匹伐他汀钙）显示出最大的效力。