匹伐他汀乙酯 | 167073-19-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 匹伐他汀乙酯
• 英文名称: (E)-(3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluoro-phenyl)-quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-hept-6-enoic acid ethyl ester
• 英文别名: (3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid ethyl ester；(-)-(3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-2-yl]-3,5-(E)-heptene acid ethyl ester；ethyl (3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate；ethyl 3R,5S-(E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoate；ethyl (3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoate；Pitavastatin Ethyl Ester；ethyl (E,3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
• CAS: 167073-19-0
• 化学式: C₂₇H₂₈FNO₄
• 分子量: 449.522
• InChiKey: MAUQAXOHCVNUMX-SVKRATOZSA-N

物化性质

• 沸点：
  670.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  储存条件：2-8℃，干燥且密封。

制备方法与用途

概述

匹伐他汀也被称为NK-104、伊伐他汀和尼伐他汀。其化学名称为（3R，5S）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）喹啉-3-基]-3，5-二羟基-6（E）-庚酸半钙盐。匹伐他汀的中间体匹伐他汀乙酯存在对映异构体和非对映异构体，其分子在位置3和5具有两个手性中心。具体而言，（-）-（3S，5S）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）喹啉-2-基]-3，5-二羟基-6（E）-庚烯酸酯如式Ⅱ所示，（-）-（3S，5R）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）喹啉-2-基]-3，5-二羟基-6（E）-庚烯酸酯如式Ⅲ所示，以及（-）-（3R，5R）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）喹啉-2-基]-3，5-二羟基-6（E）-庚烯酸酯。

他汀类药物的作用机制为3-羟-3-甲基-戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，能够竞争性地抑制HMG-COA还原酶的活性。最近的研究发现，他汀类药物不仅能显著降低血脂水平，还具有保护心脑血管功能的作用。

匹伐他汀钙是由日产化学公司和兴株式会社开发的第一个全合成的HMG-COA还原酶抑制剂，其临床表现显示出了强大的降脂效果，因此被誉为“超级他汀”。匹伐他汀钙的降脂效果非常好，是目前最为强效的降脂药物之一。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  匹伐他汀乙酯 生成 匹伐他汀酸
  参考文献：
  名称：

  Quinoline type mevalonolactones

  摘要：

  该化合物的化学式为##STR1## Z=--CH(OH)--CH.sub.2 --CH(OH)--CH.sub.2 --COO.1/2Ca，具有抑制HMG-CoA的作用，因此可用作胆固醇生物合成抑制剂。该化合物可以制备成药物，用于降低高脂血症、高脂蛋白血症或动脉粥样硬化。

  公开号：

  US05856336A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯 生成 匹伐他汀乙酯
  参考文献：
  名称：

  Quinoline type mevalonolactones

  摘要：

  该化合物的化学式为##STR1## Z=--CH(OH)--CH.sub.2 --CH(OH)--CH.sub.2 --COO.1/2Ca，具有抑制HMG-CoA的作用，因此可用作胆固醇生物合成抑制剂。该化合物可以制备成药物，用于降低高脂血症、高脂蛋白血症或动脉粥样硬化。

  公开号：

  US05856336A1

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING PITAVASTATIN CALCIUM
  申请人：API CORPORATION

  公开号：US20180222865A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  Production of pitavastatin calcium safely on an industrial scale with a high yield and high selectivity at low cost. A method of producing pitavastatin calcium including step (i) for acetalizing a compound represented by the formula (1) to give a compound represented by the formula (3), step (ii) for reacting a compound represented by the formula (3) with an acid to give a compound represented by the formula (4), and step (iii) for hydrolyzing a compound represented by the formula (4) and reacting same with a calcium compound.

  在低成本下，以高产率和高选择性安全地在工业规模上生产匹伐他汀钙。生产匹伐他汀钙的方法包括步骤（i）用醛缩反应将式（1）表示的化合物乙酰化成式（3）表示的化合物，步骤（ii）将式（3）表示的化合物与酸反应，生成式（4）表示的化合物，以及步骤（iii）将式（4）表示的化合物水解并与钙化合物反应。
• Process for the manufacture of organic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030233001A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The invention relates to a process for the manufacture of a compound of formula 1 or a salt, especially a pharmaceutically acceptable salt with a base, thereof or a lactone thereof wherein the element represents —CH 2 —CH 2 — or —CH═CH— and R represents a cyclic radical.

  本发明涉及一种制备公式1或其盐，特别是其与碱形成的药用盐或其内酯的方法，其中元素表示—CH2—CH2—或—CH═CH—，R表示一个环状基团。
• Process for producing (3R,5S)-(E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-quinolin- 3-yl]-3, 5-dihydroxyhept-6-enic acid esters
  申请人：——

  公开号：US20040030139A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  A process for producing a compound represented by the following formula (IV): 1 (wherein R denotes a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group), comprising reducing a compound selected from the group consisting of: a compound represented by the following formula (I): 2 (wherein R is as defined in the formula); a compound represented by the following formula (II): 3 (wherein R is as defined in the formula); and a compound represented by the following formula (III): 4 (wherein R is as defined in the formula), by reacting the compound with a cell of a microorganism and/or a cell preparation thereof capable of stereo-selectively reducing a keto group.

  生产以下化合物的方法（IV）：1（其中R代表氢原子、烷基或芳基），包括通过将以下化合物之一还原来实现：由以下公式（I）表示的化合物：2（其中R如公式中定义）；由以下公式（II）表示的化合物：3（其中R如公式中定义）；以及由以下公式（III）表示的化合物：4（其中R如公式中定义），通过将该化合物与一种能够立体选择性还原酮基的微生物细胞和/或其细胞制剂反应。
• 一种制备匹伐他汀内酯杂质的方法
  申请人：北京万全德众医药生物技术有限公司

  公开号：CN105481838A

  公开（公告）日：2016-04-13

  一种制备匹伐他汀内酯杂质的方法本发明公开了一种匹伐他汀钙杂质的制备方法。4-（1-（4-氯苯甲酰基）-6-亚氨基-3-甲基-1,4,6,7-四氢吡唑并[3,4-D]？[1,3]噻唑-4-基）-2-甲氧基苯酚是制备匹伐他汀钙过程中形成的主要杂质之一。该杂质的制备可通过将化合物（E）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基]-3R,5S-二羟基-6-庚烯酸进行脱水缩合而得到，本发明缩合反应条件温和，产品纯度高，满足匹伐他汀钙质量研究的需求。
• Enantioselective addition Of diketene to aldehydes promoted by chiral schiff base—titanium alkoxide complex. Application to asymmetric synthesis of potential inhibitors of HMG coenzyme reductase
  作者：Masahiko Hayashi、Kazuya Yoshimoto、Naohito Hirata、Kiyoshi Tanaka、Nobuki Oguni、Katsumasa Harada、Akio Matsushita、Yasuhiro Kawachi、Hiroshi Sasaki

  DOI：10.1560/px53-y9jj-fu8v-gken

  日期：2001.12

  Highly enantioselective addition of diketene to aldehydes was achieved by using novel Schiff base—titanium alkoxide complexes. Up to 92% ee of 5-hydroxy-3-oxoesters was obtained. This procedure provides an efficient method for the asymmetric synthesis of potential inhibitors of HMG coenzyme reductase.

  通过使用新型的席夫碱-钛醇盐配合物，可以实现双烯酮向醛类的高度对映选择性加成。得到高达92％ee的5-羟基-3-氧代酯。该程序为HMG辅酶还原酶的潜在抑制剂的不对称合成提供了一种有效的方法。