(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-2-丙烯腈 | 256431-72-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯腈系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-2-丙烯腈
• 中文别名: (2E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-2-丙腈
• 英文名称: (E)-3-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]-2-propenenitrile
• 英文别名: (E)-3-(2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl)acrylonitrile；(E)-3-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]prop-2-enenitrile
• CAS: 256431-72-8
• 化学式: C₂₁H₁₅FN₂
• 分子量: 314.362
• InChiKey: BFDPBLWCXIOOLM-HWKANZROSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下应存放在干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-2-丙烯腈 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 二乙基甲氧基硼烷 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 生成 匹伐他汀酸
  参考文献：
  名称：

  与强效合成他汀类药物NK-104相关的两对具有3,5-二羟基庚酸链对映体的系统手性合成的首次。

  摘要：

  报道了具有有效的合成他汀类药物NK-104的两对具有3,5-二羟基庚酸链对映体的系统手性合成。通过非对映异构拆分可有效地获得一对合成二醇异构体（NK-104及其对映异构体）。一对抗二醇异构体（3-epimer和5-epimer）的合成通过不对称的醇醛缩醛反应有效地完成，然后进行抗立体选择性还原为关键步骤。它们的纯度测定通过手性HPLC分析进行。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00519-3
• 作为产物：
  描述：

  [2-Cyclopropyl-4-(4-fluoro-phenyl)-6,7-dimethoxy-quinolin-3-yl]-methanol 在 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 sodium acetate 、 甲基三辛基氯化铵 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-2-丙烯腈
  参考文献：
  名称：

  喹啉基HMG-CoA还原酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  由喹啉羧酸酯经同源，醛基与乙酰乙酸乙酯双阴离子缩醛反应和3-羟基酮还原合成了一系列基于喹啉的3,5-二羟基庚酸衍生物，以评价其体外抑制HMG-CoA还原酶的能力。与先前的文献一致，在外环上存在严格的结构要求，并且4-氟苯基在该系统中最活跃。对于中心环，在中心喹啉核的6、7和8位上的取代会适度影响效价，而在2位上的烷基侧链对活性有更明显的影响。在衍生物中，具有环丙基作为烷基侧链的NK-104（匹伐他汀钙）显示出最大的效力。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00198-5

文献信息

• Diastereoselective synthesis of pitavastatin calcium via bismuth-catalyzed two-component hemiacetal/oxa-Michael addition reaction
  作者：Fangjun Xiong、Haifeng Wang、Lingjie Yan、Lingjun Xu、Yuan Tao、Yan Wu、Fener Chen

  DOI：10.1039/c5ob01148e

  日期：——

  An efficient and concise asymmetric synthesis of pitavastatin calcium (1) starting from commercially available (S)-epichlorohydrin is described. A convergent C1 + C6 route allowed for the assembly of the pitavastatin C7 side chain via a Wittig reaction between phosphonium salt 2 and the enantiomerically pure C6-formyl side chain 3. The 1,3-syn-diol acetal motif in 3 was established with excellent stereo

  描述了从商业上可获得的（S）-表氯醇开始的匹伐他汀钙（1）的有效，简明的不对称合成。会聚Ç 1条+ C 6路线允许的组件中的匹伐他汀的C 7侧链经由鏻盐之间的维悌希反应2和对映体纯Ç 6 -甲酰基侧链3。1,3-顺式在二醇缩醛基序3是由非对映选择性铋促进的双组分半缩醛/氧杂迈克尔加成反应具有优良的立体声控制建立（小号）-α，β-不饱和酮4与乙醛
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE DE STATINES OU SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2012013325A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行工艺，特别是用于制备罗伪司汀和匹伐司汀或其相应的药用盐。提出了一种新的简单和短路的关键中间体合成路线，其受益于使用廉价且易获得的起始原料，从而避免了传统上最常用的DIBAL-H还原剂。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  申请人：Casar Zdenko

  公开号：US20140051854A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  本发明涉及一种商业可行的工艺，用于合成制备他汀类药物的关键中间体，尤其是罗舒瓦司汀和匹伐他汀或其相应的药用盐。本发明提供了一种新的简单短路线用于合成关键中间体，该路线受益于使用廉价且易得的起始材料，从而可以避免传统上最常用的DIBAL-H还原剂。
• Nucleophilic Carbenes Derived from Dichloromethane
  作者：Mingxin Liu、Nguyen Le、Christopher Uyeda

  DOI：10.1002/anie.202308913

  日期：2023.10.16

  Nickel catalysts promote cyclopropanation reactions of electron-deficient alkenes using dichloromethane as a methylene source. An asymmetric variant using a chiral pyridine-bis(oxazoline) ligand provides access to pharmaceutically relevant 2-aryl cyclopropyl carboxylates in highly enantioenriched form. The proposed mechanism involves the formation of a nucleophilic nickel carbene that reacts by a

  镍催化剂使用二氯甲烷作为亚甲基源，促进缺电子烯烃的环丙烷化反应。使用手性吡啶-双（恶唑啉）配体的不对称变体提供了高度对映体富集形式的药学相关的 2-芳基环丙基羧酸盐。所提出的机制涉及形成亲核镍卡宾，该卡宾通过 [2+2] -环加成/C-C 还原消除途径反应。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF QUINOLINE DERIVATIVE AND INTERMEDIATE THEREFOR
  申请人：Nissan Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1099694A1

  公开（公告）日：2001-05-16

  A process for the preparation of quinoline derivative [3], characterized by conducting the preparation through nitrile [1] which can be prepared by reacting aldehyde [2] with diethyl cyanomethyl phosphonate; and intermediate [1] therefor.

  一种制备喹啉衍生物[3]的工艺，其特征在于通过腈[1]进行制备，腈[1]可通过醛[2]与氰基甲基膦酸二乙酯反应制备；及其中间体[1]。