2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉羧酸甲酯 | 121659-86-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinecarboxylate
• 英文别名: methyl 4-(4'-fluorophenyl)-2-cyclopropylquinoline-3-carboxylate；Methyl 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinoline-3-carboxylate
• CAS: 121659-86-7
• 化学式: C₂₀H₁₆FNO₂
• 分子量: 321.351
• InChiKey: RNXQZVFWKIPEOJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-124°C
• 沸点：
  458.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

制备方法与用途

【121659-86-7】是用于生产匹伐他汀钙的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉羧酸甲酯 在 盐酸 、 水 、 草酸 、 三溴化磷 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.59h， 生成 匹伐他汀酸
  参考文献：
  名称：

  Process for Preparing Pitavastatin, Intermediates and Pharmaceuctically Acceptable Salts Thereof

  摘要：

  提供了制备普伐他汀、中间体和药用可接受盐的工艺。还公开了普伐他汀、中间体和药用可接受盐的结晶形式。

  公开号：

  US20120016129A1
• 作为产物：
  描述：

  (4-fluorophenyl)(2-nitrophenyl)methanone 在 盐酸 、 甲烷磺酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Vinylogous Enolates 的钯催化羰基化偶联：在他汀类药物结构中的应用

  摘要：

  据报道，第一个 Pd 催化的芳基和乙烯基卤化物与乙烯基烯醇化物的羰基化偶联产生了仅在 γ 位形成 CC 键的产物。使用乙酰乙酸酯的二烯醇衍生物 (1,3-dioxin-4-one) 获得了良好的结果。这些转变发生在室温下，重要的是在两室反应器中仅使用化学计量的一氧化碳。该方法用于合成他汀类的两个成员，通过 γ-选择性羰基化和顺式立体选择性还原 3,5-二羰基酸中间体生成顺式 3,5-二醇酸基序。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b09342

文献信息

• 一种匹伐他汀钙中间体的制备方法
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN109422681A

  公开（公告）日：2019-03-05

  本发明涉及一种匹伐他汀钙中间体2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉羧酸酯的制备方法，包括下述步骤：以2‑氨基苯甲腈和3‑环丙基‑3‑氧代‑丙酸酯为起始原料，经反应、卤代反应、铃木反应，得到目标产物。本发明的制备方法操作简单、反应时间短、安全环保，有利于工业规模生产。
• Direct Access to Isotopically Labeled Aliphatic Ketones Mediated by Nickel(I) Activation
  作者：Aske S. Donslund、Simon S. Pedersen、Cecilie Gaardbo、Karoline T. Neumann、Lee Kingston、Charles S. Elmore、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1002/anie.201916391

  日期：2020.5.18

  An extensive range of functionalized aliphatic ketones with good functional-group tolerance has been prepared by a NiI -promoted coupling of either primary or secondary alkyl iodides with NN2 pincer NiII -acyl complexes. The latter were easily accessed from the corresponding NiII -alkyl complexes with stoichiometric CO. This Ni-mediated carbonylative coupling is adaptable to late-stage carbon isotope

  通过伯或仲烷基碘的NiI促进与NN2钳制的NiII-酰基络合物的NiI促进的偶联，已经制备了具有良好的官能团耐受性的各种官能化脂肪族酮。后者可以容易地从具有化学计量比的CO的相应NiII-烷基络合物中获得。这种Ni介导的羰基化偶联适合于后期碳同位素标记，如同位素标记药物的制备所示。初步研究表明，以碳为中心的自由基是中间的。
• Synthesis and biological evaluations of quinoline-based HMG-CoA reductase inhibitors
  作者：Mikio Suzuki、Hiroshi Iwasaki、Yoshihiro Fujikawa、Masaki Kitahara、Mitsuaki Sakashita、Ryozo Sakoda

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00198-5

  日期：2001.10

  and 8 of the central quinoline nucleus moderately affected the potency, whereas the alkyl side chain on the 2-position had a more pronounced influence on activity. Among the derivatives, NK-104 (pitavastatin calcium), which has a cyclopropyl group as the alkyl side chain, showed the greatest potency. We found that further modulation and improvement in potency at inhibiting HMG-CoA reductase was obtained

  由喹啉羧酸酯经同源，醛基与乙酰乙酸乙酯双阴离子缩醛反应和3-羟基酮还原合成了一系列基于喹啉的3,5-二羟基庚酸衍生物，以评价其体外抑制HMG-CoA还原酶的能力。与先前的文献一致，在外环上存在严格的结构要求，并且4-氟苯基在该系统中最活跃。对于中心环，在中心喹啉核的6、7和8位上的取代会适度影响效价，而在2位上的烷基侧链对活性有更明显的影响。在衍生物中，具有环丙基作为烷基侧链的NK-104（匹伐他汀钙）显示出最大的效力。
• Quinoline type mevalonolactones
  申请人：Nissan Chemical Industries Ltd.

  公开号：US05856336A1

  公开（公告）日：1999-01-05

  A compound of the formula ##STR1## Z=--CH(OH)--CH.sub.2 --CH(OH)--CH.sub.2 --COO.1/2Ca have HMG--CoA inhibiting effects, making them useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis. The compound may be prepared as a pharmaceutical for reducing hyperlipidemia, hyperlipoproteinemia or atherosclerosis.

  该化合物的化学式为##STR1## Z=--CH(OH)--CH.sub.2 --CH(OH)--CH.sub.2 --COO.1/2Ca，具有抑制HMG-CoA的作用，因此可用作胆固醇生物合成抑制剂。该化合物可以制备成药物，用于降低高脂血症、高脂蛋白血症或动脉粥样硬化。
• Process for producing quinoline-3-carboxylic acid compound
  申请人：——

  公开号：US20040073034A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  A process for producing quinoline-3-carboxylic acid represented by formula 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 have the same meanings as defined below, characterized by reacting 2-aminophenyl ketone represented by formula (1) 2 wherein R 1 is an aryl group, a C 1-12 alkyl group which may be branched, etc., and R 2 and R 3 are each a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-12 alkyl group which may be branched, etc., with a keto ester represented by formula (2) R 4 COCH 2 CO 2 R 5 (2) wherein R 4 is a C 1-12 alkyl group which may be branched, a C 3-6 cycloalkyl group, etc., and R 5 is a C 1-6 alkyl group which may be branched, in the presence of an acid catalyst in an alcohol solvent while distilling off the alcohol.

  一种制备式1所表示的喹啉-3-羧酸的方法，其中R1、R2、R3、R4和R5的含义如下所定义，其特征在于，在醇溶剂中，在酸催化剂的存在下，通过将式（1）2所表示的2-氨基苯酮与式（2）R4COCH2CO2R5所表示的酮酯反应，其中R1是芳基、C1-12烷基（可分支等），而R2和R3是氢原子、卤素原子、C1-12烷基（可分支等），R4是C1-12烷基（可分支等）、C3-6环烷基等，而R5是C1-6烷基（可分支等），同时蒸馏去除醇。