2-((4R,6S)-6-((E)-2-(2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1 ,3-dioxan-4-yl)acetate methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-((4R,6S)-6-((E)-2-(2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1 ,3-dioxan-4-yl)acetate methyl ester
• 英文别名: 2-((4R,6S)-6-((E)-2-(2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate methyl ester；methyl 2-((4R,6S)-6-((E)-2-(2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate；pitavastatin acetonide methyl ester；methyl 2-[(4R,6S)-6-[(E)-2-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]ethenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• 化学式: C₂₉H₃₀FNO₄
• 分子量: 475.56
• InChiKey: ZTRBPYDDCZGHQH-UQECUQMJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4R,6S)-6-((E)-2-(2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1 ,3-dioxan-4-yl)acetate methyl ester 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 匹伐他汀酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE AMINE SALTS OF PITAVASTATIN
  [FR] SELS D'AMINE DE PITAVASTATINE PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES

  摘要：

  本发明涉及医药上可接受的匹伐他汀胺盐及其制备方法。还提供了这些胺盐或其溶剂的制药组合物，并将其用作HMG-CoA还原酶抑制剂的方法。

  公开号：

  WO2014154845A1
• 作为产物：
  描述：

  瑞舒伐他汀杂质121 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 potassium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-((4R,6S)-6-((E)-2-(2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1 ,3-dioxan-4-yl)acetate methyl ester
  参考文献：
  名称：

  溴诱导的分子间环化中的基质立体控制：匹伐他汀钙的不对称合成

  摘要：

  据报道一种新颖的合成匹伐他汀钙（1）的新方法，它是一种有效的HMG-CoA还原酶抑制剂，它基于易于获得且功能强​​大的（R）-3-氯-1,2-丙二醇。这项工作突出了分子间非对映选择性溴诱导的均烯丙基碳酸酯的环化反应，以满足他汀类药物合成中的立体化学挑战。还提出了一种新的喹啉核四氟硼酸三苯基bor盐的有效途径。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.05.053

文献信息

• Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors Based on the Olefination Strategy
  作者：Tamejiro Hiyama、Tatsuya Minami、Kyoko Takahashi

  DOI：10.1246/bcsj.68.364

  日期：1995.1

  Synthetic methods were studied for optically active 6-oxo-3,5-isopropylidenedioxyhexanoate esters (4), which could be used as a key precursor of various kinds of artificial analogs of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors. An enantiomer (+)-4 was prepared by asymmetric reduction of β,δ-diketo esters derived from the Taber’s alcohol or l-tartrate followed by a series of chemical transformations, and the desired enantiomer (−)-4 was prepared by the same asymmetric reduction starting from d-tartrate. The key intermediate (−)-4 was finally converted into a highly potent HMG-CoA reductase inhibitor, NK-104.

  研究了合成光学活性6-氧代-3,5-异丙基二氧六酸酯（4）的方法，这些化合物可作为各种人工类3-羟基-3-甲基戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的关键前体。通过对来自塔贝酒精或l-酒石酸盐的β,δ-二酮酯进行不对称还原，制备了对映异构体(+)-4，随后经过一系列化学转化，最终得到所需的对映异构体(−)-4，并通过相同的不对称还原方法从d-酒石酸盐出发制得。关键中间体(−)-4最终转化为一种高效的HMG-CoA还原酶抑制剂NK-104。
• [EN] AMINE SALTS OF PITAVASTATIN AND ROSUVASTATIN<br/>[FR] SELS D'AMINE DE PITAVASTATINE ET DE ROSUVASTATINE
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2014154857A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention relates to oxygen-comprising amine salts of HMG-CoA reductase inhibitors, to a method of producing said amine salts and to the use of said amine salts in the production of pharmaceutically acceptable salts of HMG-CoA reductase inhibitors.

  本发明涉及含氧胺盐的HMG-CoA还原酶抑制剂，涉及生产该胺盐的方法，以及在生产HMG-CoA还原酶抑制剂的药用可接受盐中使用该胺盐的用途。
• PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE AMINE SALTS OF PITAVASTATIN
  申请人：DSM SINOCHEM PHARMACEUTICALS NETHERLANDS B.V.

  公开号：US20160052887A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present invention relates to pharmaceutically acceptable amine salts of pitavastatin and a method for producing pharmaceutically acceptable amine salts of pitavastatin. Also provided are pharmaceutical compositions of these amine salts or solvates thereof, and methods of their use as HMG-CoA reductase inhibitors.

  本发明涉及医药上可接受的匹伐他汀胺盐及其制备方法。还提供了这些胺盐或其溶剂的制药组合物，以及它们作为HMG-CoA还原酶抑制剂的使用方法。
• AMINE SALTS OF PITAVASTATIN AND ROSUVASTATIN
  申请人：DSM SINOCHEM PHARMACEUTICALS NETHERLANDS B.V.

  公开号：US20160075664A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention relates to oxygen-comprising amine salts of HMG-CoA reductase inhibitors, to a method of producing said amine salts and to the use of said amine salts in the production of pharmaceutically acceptable salts of HMG-CoA reductase inhibitors.

  本发明涉及含氧胺盐的HMG-CoA还原酶抑制剂，涉及制备该胺盐的方法，以及使用该胺盐制备药用可接受的HMG-CoA还原酶抑制剂的方法。
• [EN] AMINE SALTS OF PITAVASTATIN AND ROSUVASTATIN<br/>[FR] SELS D'AMINE DE LA PRAVASTATINE ET DE LA ROSUVASTATINE
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2014154856A8

  公开（公告）日：2014-11-27