P-[[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]甲基]膦酸二乙酯 | 154057-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: P-[[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]甲基]膦酸二乙酯
• 英文名称: diethyl <2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl>methylphosphonate
• 英文别名: 2-cyclopropyl-3-(diethoxyphosphinylmethyl)-4-(4-fluorophenyl)quinoline；diethyl {[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]methyl}phosphonate；P-[[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]methyl]phosphonic acid diethyl ester；2-cyclopropyl-3-(diethoxyphosphorylmethyl)-4-(4-fluorophenyl)quinoline
• CAS: 154057-57-5
• 化学式: C₂₃H₂₅FNO₃P
• 分子量: 413.429
• InChiKey: VXWMNVRSHCBONS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  553.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  P-[[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]甲基]膦酸二乙酯 在 正丁基锂 、 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 pitavastatin calcium salt
  参考文献：
  名称：

  匹伐他汀钙的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种降胆固醇药物的制备方法，特别是涉及降胆固醇药物原料药匹伐他汀钙的制备方法。针对现有匹伐他汀钙合成技术中步骤长，操作复杂，腐蚀性较强试剂使用造成对环境不友好，对设备腐蚀严重，不利于工业化生产的问题。提供了一种新的匹伐他汀钙的制备方法，采用一步反应从2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉甲醛制得3-溴甲基-2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉，后与有机磷试剂反应得到匹伐他汀钙中间体磷叶立德，在提高收率到80%的基础上，减少了反应步骤，降低了反应难度；同时选择盐酸羟胺作为脱保护试剂，反应条件温和，对环境友好，收率较高，利于工业化生产。

  公开号：

  CN103508946B
• 作为产物：
  描述：

  2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醇 在 三溴化磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 P-[[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]甲基]膦酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors Based on the Olefination Strategy

  摘要：

  研究了合成光学活性6-氧代-3,5-异丙基二氧六酸酯（4）的方法，这些化合物可作为各种人工类3-羟基-3-甲基戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的关键前体。通过对来自塔贝酒精或l-酒石酸盐的β,δ-二酮酯进行不对称还原，制备了对映异构体(+)-4，随后经过一系列化学转化，最终得到所需的对映异构体(−)-4，并通过相同的不对称还原方法从d-酒石酸盐出发制得。关键中间体(−)-4最终转化为一种高效的HMG-CoA还原酶抑制剂NK-104。

  DOI：

  10.1246/bcsj.68.364

文献信息

• The Use of a Lactonized Statin Side-Chain Precursor in a Concise and Efficient Assembly of Pitavastatin
  作者：Zdenko Časar、Jan Fabris、Ivana Smilović

  DOI：10.1055/s-0031-1290916

  日期：2012.6

  crystallization from aqueous methanol. Subsequent deprotection, hydrolysis, and cation exchange in a one-pot operation provided pitavastatin calcium in 93% yield. A concise and simple synthetic route to pitavastatin is described. The approach involves a highly stereoselective Wittig olefination reaction between a lactonized statin side-chain precursor and the triphenylphosphonium bromide salt of the corresponding

  摘要 描述了一种简单，简单的合成匹伐他汀的合成途径。该方法涉及内酯化的他汀类侧链前体与相应喹啉杂环核心的三苯基溴化salt盐之间的高度立体选择性的Wittig烯化反应。必要ø -叔通过从甲醇水溶液中结晶简单以75％的产率和高纯度得到叔丁基（二甲基）甲硅烷基保护匹伐他汀的内酯。一锅操作中随后的脱保护，水解和阳离子交换提供匹伐他汀钙的产率为93％。 描述了一种简单，简单的合成匹伐他汀的合成途径。该方法涉及内酯化的他汀类侧链前体与相应喹啉杂环核心的三苯基溴化salt盐之间的高度立体选择性的Wittig烯化反应。必要ø -叔通过从甲醇水溶液中结晶简单以75％的产率和高纯度得到叔丁基（二甲基）甲硅烷基保护匹伐他汀的内酯。一锅操作中随后的脱保护，水解和阳离子交换提供匹伐他汀钙的产率为93％。
• 一种他汀类药物中间体的制备方法
  申请人：杭州乐敦科技有限公司

  公开号：CN108822090B

  公开（公告）日：2020-11-17

  本发明公开了一种他汀类药物中间体的制备方法，包括：磷酸酯类化合物和醛类化合物在催化剂和碱的作用下发生缩合反应，反应结束后经过后处理得到所述的他汀类药物中间体，该他汀类药物中间体包括瑞舒伐他汀中间体(化合物A)及匹伐他汀钙中间体(化合物B)，该制备方法具有成本低、操作简便、收率良好、环境友好、适合工业化生产的优点。
• CN116606314
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors Based on the Olefination Strategy
  作者：Tamejiro Hiyama、Tatsuya Minami、Kyoko Takahashi

  DOI：10.1246/bcsj.68.364

  日期：1995.1

  Synthetic methods were studied for optically active 6-oxo-3,5-isopropylidenedioxyhexanoate esters (4), which could be used as a key precursor of various kinds of artificial analogs of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors. An enantiomer (+)-4 was prepared by asymmetric reduction of β,δ-diketo esters derived from the Taber’s alcohol or l-tartrate followed by a series of chemical transformations, and the desired enantiomer (−)-4 was prepared by the same asymmetric reduction starting from d-tartrate. The key intermediate (−)-4 was finally converted into a highly potent HMG-CoA reductase inhibitor, NK-104.

  研究了合成光学活性6-氧代-3,5-异丙基二氧六酸酯（4）的方法，这些化合物可作为各种人工类3-羟基-3-甲基戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的关键前体。通过对来自塔贝酒精或l-酒石酸盐的β,δ-二酮酯进行不对称还原，制备了对映异构体(+)-4，随后经过一系列化学转化，最终得到所需的对映异构体(−)-4，并通过相同的不对称还原方法从d-酒石酸盐出发制得。关键中间体(−)-4最终转化为一种高效的HMG-CoA还原酶抑制剂NK-104。
• 匹伐他汀钙的制备方法
  申请人：徐州万邦金桥制药有限公司

  公开号：CN103508946B

  公开（公告）日：2016-06-29

  本发明涉及一种降胆固醇药物的制备方法，特别是涉及降胆固醇药物原料药匹伐他汀钙的制备方法。针对现有匹伐他汀钙合成技术中步骤长，操作复杂，腐蚀性较强试剂使用造成对环境不友好，对设备腐蚀严重，不利于工业化生产的问题。提供了一种新的匹伐他汀钙的制备方法，采用一步反应从2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉甲醛制得3-溴甲基-2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉，后与有机磷试剂反应得到匹伐他汀钙中间体磷叶立德，在提高收率到80%的基础上，减少了反应步骤，降低了反应难度；同时选择盐酸羟胺作为脱保护试剂，反应条件温和，对环境友好，收率较高，利于工业化生产。