TRANS-咖啡酸 | 501-16-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: TRANS-咖啡酸
• 中文别名: 3,4-二羟基肉桂酸(咖啡酸)；3,4-二羟基肉桂酸
• 英文名称: caffeic acid
• 英文别名: trans-caffeic acid；(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylic acid；3,4-dihydroxycinnamic acid；(E)-caffeic acid；trans-3,4-dihydroxycinnamic acid；tr-caffeic acid；(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoic acid
• CAS: 501-16-6
• 化学式: C₉H₈O₄
• mdl: MFCD00004392
• 分子量: 180.16
• InChiKey: QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N

物化性质

• 熔点：
  211-213 °C (dec.)(lit.)
• 沸点：
  416.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.478±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：50 mg/mL
• LogP：
  1.420 (est)
• 物理描述：
  3,4-dihydroxycinnamic acid appears as yellow prisms or plates (from chloroform or ligroin) or pale yellow granules. Alkaline solutions turn from yellow to orange. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Yellow crystals from concentrated aqueous solutions. Alkaline solns turn from yellow to orange.
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and fumes.
• 解离常数：
  pKa = 4.62 at 25 °C
• 碰撞截面：
  129.9 Ų [M+H-H2O]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]
• 保留指数：
  1478

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

咖啡酸（caffeic acid）参与的代谢酶尚未被鉴定。在以下实验中，咖啡酸（CA）、绿原酸（CGA）和二氢咖啡酸（DHCA）与肝细胞一起孵育，并显示通过细胞色素P450、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）和β-氧化酶发生代谢。阿魏酸（FA）或二氢阿魏酸（DHFA），作为COMT催化CA或DHCA-O-甲基化的结果而形成，也可以通过CYP1A1/2进行O-去甲基化，而不是CYP2E1。DHCA或DHFA也经历了侧链脱氢，分别形成CA和FA，这个过程可以被β-氧化酶酰基CoA脱氢酶的抑制剂硫代乙醇酸预防。NADPH/微粒体（CYP2E1）催化的谷胱甘肽结合物形成的速率按降序排列为DHCA>CA>CGA，这与COMT催化的O-甲基化速率的顺序相反。由NADPH/P450形成的CA和DHCA-o-醌可能抑制COMT，但可以容易地形成谷胱甘肽结合物。CA、DHCA和DHFA可以通过隔离的大鼠肝细胞相互代谢以及转化为FA，而FA仅代谢为CA，而不是DHCA或DHFA。CA、DHCA、FA、DHFA和CGA显示出剂量依赖性的肝细胞毒性，测定的LD50（2小时）按有效性降序排列为DHCA>CA>DHFA>CGA>FA。总之，已有证据表明O-甲基化、GSH结合、加氢和脱氢参与CA和DHCA的肝脏代谢。CA和DHCA的O-甲基化途径是一种解毒途径，而P450催化的o-醌形成是毒性途径。

Enzymes involved in its /caffeic acid/ metabolism have not been identified. In the following, caffeic (CA), chlorogenic (CGA), and dihydrocaffeic (DHCA) acids were incubated with hepatocytes and shown to undergo metabolism by cytochrome P450, catechol-O-methyltransferase (COMT), and beta-oxidation enzymes. Ferulic (FA) or dihydroferulic (DHFA) acids, formed as the result of CA- or DHCA-O-methylation by COMT, were also O-demethylated by CYP1A1/2 but not CYP2E1. DHCA or DHFA also underwent side chain dehydrogenation to form CA and FA, respectively, which was prevented by thioglycolic acid, an inhibitor of the beta-oxidation enzyme acyl CoA dehydrogenase. The rates of glutathione conjugate formation catalyzed by NADPH/microsomes (CYP2E1) in decreasing order DHCA>CA>CGA trend which was in reverse order to the rates of their O-methylation by COMT. The CA- and DHCA-o-quinones formed by NADPH/P450 likely inhibited COMT but can readily form glutathione conjugates. CA, DHCA and DHFA were inter-metabolized to each other and to FA by isolated rat hepatocytes whereas FA was metabolized only to CA but not to DHCA or DHFA. CA, DHCA, FA, DHFA and CGA showed a dose-dependent hepatocyte toxicity and the LD(50) (2 h), determined were in decreasing order of effectiveness DHCA>CA>DHFA>CGA>FA. In summary, evidence has been provided that O-methylation, GSH conjugation, hydrogenation and dehydrogenation are involved in the hepatic metabolism of CA and DHCA. The O-methylation pathway for CA and DHCA is a detoxification route whereas o-quinones formation catalyzed by P450 is the toxification route.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在大鼠中，氯原酸在胃和肠道中被水解成咖啡酸和奎宁酸。已经识别出许多代谢物。在人中，间香豆酸和间羟基马尿酸的葡萄糖苷酸似乎是主要的代谢物。在给志愿者口服咖啡酸后，O-甲基化衍生物（阿魏酸、二氢阿魏酸和香草酸）在尿液中迅速排出，而间羟基苯衍生物则稍后出现。去羟基反应归因于肠道细菌的作用。

In rats, chlorogenic acid is hydrolysed in the stomach and intestine to caffeic and quinic acids. A number of metabolites have been identified. Glucuronides of meta-coumaric acid and meta-hydroxyhippuric acid appear to be the main metabolites in humans. After oral administration of caffeic acid to human volunteers, O-methylated derivatives (ferulic, dihydroferulic and vanillic acids) were excreted rapidly in the urine, while the meta-hydroxyphenyl derivatives appeared later. The dehydroxylation reactions were ascribed to the action of intestinal bacteria.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

咖啡酸已知的人类代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-6-[5-[(E)-2-羧基乙烯基]-2-羟基苯氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸 和 (2S,3S,4S,5R)-6-[4-[(E)-2-羧基乙烯基]-2-羟基苯氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

Caffeic Acid has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[5-[(E)-2-carboxyethenyl]-2-hydroxyphenoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid and (2S,3S,4S,5R)-6-[4-[(E)-2-carboxyethenyl]-2-hydroxyphenoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 致癌性证据

评估：没有关于咖啡酸对人类致癌性的数据。在实验动物中有足够的证据表明咖啡酸具有致癌性。总体评估：咖啡酸可能对人类具有致癌性（2B组）。

Evaluation: No data were available on the carcinogenicity of caffeic acid to humans. There is sufficient evidence in experimental animals for the carcinogenicity of caffeic acid. Overall evaluation: Caffeic acid is possibly carcinogenic to humans (Group 2B).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌剂：咖啡酸

IARC Carcinogenic Agent:Caffeic acid

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：2B组：可能对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 2B: Possibly carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第56卷：（1993年）一些自然存在的物质：食品成分和构成要素，杂环芳香胺和霉菌毒素

IARC Monographs:Volume 56: (1993) Some Naturally Occurring Substances: Food Items and Constituents, Heterocyclic Aromatic Amines and Mycotoxins

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 副作用

国际癌症研究机构致癌物-第3类：化学品无法被国际癌症研究机构分类。

IARC Carcinogen - Class 3: Chemicals are not classifiable by the International Agency for Research on Cancer.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R40,R36/37/38,R68,R63
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2918290000
• 储存条件：
  | 室温 |

制备方法与用途

反式咖啡酸是一种有用的合成中间体，常被用于合成N-咖啡酰苯烷基酰胺衍生物，并作为细菌外排泵抑制剂的反应物。此外，它还用于制备具有抗肿瘤作用的咖啡酸苯乙酯类似物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TRANS-咖啡酸 在 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1080.0h， 生成 6,7-二羟基香豆素
  参考文献：
  名称：

  香豆素及其衍生物的合成。第1部分。七叶皂苷和卤代衍生物的仿生合成†

  摘要：

  Esculetin（1）和新型化合物5-chloroesculetin（5）和5- bromoesculetin（6）是由[FeNa（edta）]和/或H 2催化的反式咖啡酸（3）的光诱导环化而获得的。SO 4，HCl或HBr（方案1）。肉桂酸衍生物3反式-顺式异构化的实验条件和随后的非酶环化进行了描述。光周期以及空气和螯合铁催化剂的存在被证明是显着影响产率的重要参数。反应可能是通过自由基机制发生的，该机制涉及光引发的单电子氧化还原过程（方案2）。

  DOI：

  10.1002/hlca.19920750409
• 作为产物：
  描述：

  咖啡酸 在 碘 作用下， 以 氘代甲醇 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 TRANS-咖啡酸
  参考文献：
  名称：

  碘将顺式-反式肉桂酸衍生物高效转化

  摘要：

  肉桂酸衍生物（CAs）已被证明是通用成分，在生物活性天然产物中大量存在，并广泛用作药物和化学品生产中的中间体。顺式和反式CA的存在给天然产物和有机合成研究带来了困难。为了解决这个问题，开发了一种利用碘将顺式-CA完全转化为反式的高效方法。研究机理表明，这种转化是通过抗二碘中间体发生的。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.11.050
• 作为试剂：
  描述：

  氯化(1-丁基-3-甲基咪唑) 、 水杨酸 在 TRANS-咖啡酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-butyl-3-methylimidazole salicylic acid
  参考文献：
  名称：

  CN117105867

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] QUINONE BASED NITRIC OXIDE DONATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE À BASE DE QUINONE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2013060673A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to nitric oxide donor compounds having a quinone based structure, to processes for their preparation and to their use in the treatment of pathological conditions where a deficit of NO plays an important role in their pathogenesis.

  本发明涉及具有喹诚基结构的一氧化氮供体化合物，涉及其制备方法以及它们在治疗病理状况中的应用，其中一氧化氮缺乏在它们的发病机制中起重要作用。
• [EN] INSULIN ANALOGUES WITH GLUCOSE REGULATED CONFORMATIONAL SWITCH<br/>[FR] ANALOGUES DE L'INSULINE À COMMUTATEUR DE CONFORMATION RÉGULÉ PAR LE GLUCOSE
  申请人：THERMALIN INC

  公开号：WO2021022116A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention relates to glucose-responsive insulin analogues, compositions including the glucose-responsive insulin analogues, and methods of lowering blood sugar of a patient using the insulin analogue or compositions thereof.

  本发明涉及葡萄糖响应胰岛素类似物，包括该葡萄糖响应胰岛素类似物的组合物，以及使用该胰岛素类似物或其组合物降低患者血糖的方法。
• [EN] SUBSTITUTED N-ARYL BENZAMIDES AND RELATED COMPOUNDS FOR TREATMENT OF AMYLOID DISEASES AND SYNUCLEINOPATHIES<br/>[FR] N-BENZAMIDES D'ARYLE SUBSTITUÉS ET COMPOSÉS LIÉS POUR TRAITEMENT DES MALADIES AMYLOÏDES ET DES SYNUCLÉINOPATHIES
  申请人：PROTEOTECH INC

  公开号：WO2005113489A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  Substituted diaryl compounds of the Formulae (I, II, III), where the variables are as defined in the claims, and their pharmaceutically acceptable derivatives, their synthesis, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of amyloid diseases, including Aß amyloidosis, such as observed in Alzheimer's disease, IAPP amyloidosis, such as observed in type 2 diabetes, and synucleinopathies, such as observed in Parkinson's disease, and the manufacture of medicaments for such treatment are provided.

  根据权利要求中定义的变量，提供了公式（I，II，III）的取代二芳基化合物及其药学上可接受的衍生物，它们的合成，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗淀粉样疾病中的用途，包括阿尔茨海默病中观察到的Aß淀粉样病变，如2型糖尿病中观察到的IAPP淀粉样病变，以及在帕金森病中观察到的α-突触核病变，并提供了用于制造这种治疗药物的方法。
• A SET OF GELDANAMYCIN DERIVATIVES AND THEIR PREPARATION METHODS
  申请人：Institute Of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences

  公开号：EP2253621A1

  公开（公告）日：2010-11-24

  A set of geldanamycin derivatives and their preparation methods. Pharmaceutical compositions comprising the said compounds as an active ingredient which are used as antivirus and antitumor agents. The said derivatives are used in the manufacture of heat shock protein 90(Hsp 90) inhibiting agents which have the utility as antivirus and antitumor agents.

  一组格尔丹霉素衍生物及其制备方法。包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，用作抗病毒和抗肿瘤药剂。所述衍生物用于制造具有抗热休克蛋白90（Hsp 90）抑制作用的药剂，具有作为抗病毒和抗肿瘤药剂的用途。
• Hydroxyphenyl derivatives with HIV integrase inhibitory properties
  申请人：Pharmacor Inc.

  公开号：US06362165B1

  公开（公告）日：2002-03-26

  An hydroxyphenyl derivative selected from the group consisting of a compound of formula and when a compound of formula I comprises a carboxylic acid group pharmaceutically acceptable salts thereof and when a compound of formula I comprises an amino group pharmaceutically acceptable ammonium salts thereof, wherein n is 1, 2 or 3, e is 1, 2 or 3, Hal represents a halogen atom (e.g. Cl, Br, F or I), p is 0, 1 or 2, r is 0, 1 or 2, X and X′ each independently represents a single bond, a saturated straight or branched hydrocarbon group of 1 to 4 carbon atoms or a straight or branched hydrocarbon group of 2 to 4 carbon atoms comprising a carbon to carbon double bond, Ra represents H or —CH3, and Raa represents H or —CH3; W may represent an amino acid residue or fragment. These compounds may be used to inhibit the activity of HIV integrase.

  一种羟基苯基衍生物，选自以下化合物组： 当化合物I的结构中包含一个羧基时，其药用可接受盐；当化合物I的结构中包含一个氨基时，其药用可接受铵盐。其中，n为1、2或3，e为1、2或3，Hal代表卤素原子（如Cl、Br、F或I），p为0、1或2，r为0、1或2，X和X′各自独立代表单键，由1至4个碳原子组成的饱和直链或支链烃基，或由2至4个碳原子组成的直链或支链烃基，其中包含碳-碳双键，Ra代表H或—CH3，Raa代表H或— ；W可以代表氨基酸残基或片段。这些化合物可用于抑制HIV整合酶的活性。

表征谱图