酪氨酸磷酸化抑制剂A46 | 122520-85-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 酪氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 酪氨酸磷酸化抑制剂A46
• 英文名称: AG 99
• 英文别名: Tyrphostin A46；(E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide；3,4-dihydroxybenzalcyanoacetamide；tyrphostin A-46；tyrphostin 46；2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-phenyl)-acrylic acid amide；(E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enamide
• CAS: 122520-85-8
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₃
• 分子量: 204.185
• InChiKey: USOXQZNJFMKTKJ-XVNBXDOJSA-N

物化性质

• 熔点：
  247 °C
• 沸点：
  544.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.482±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  干燥保存，在4℃下进行。

制备方法与用途

用途

酪氨酸磷酸化抑制剂A46主要用作医药抑制剂。

生物活性

AG99（Tyrphostin 46，Tyrphostin A46，Tyrphostin B40）是一种有效且选择性的EGFR抑制剂。

靶点

Target	Value
EGFR

体外研究

(E)-AG99有效地阻断了p145^met的酪氨酸磷酸化，并促进了细胞死亡，伴随有半胱天冬酶样蛋白酶的激活。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  酪氨酸磷酸化抑制剂A46 以0%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Burke (Jr) Terrence R., Lim Benjamin, Marquez Victor E., Li Zhen-Hong, Bo+, J. Med. Chem., 36 (1993) N 4, S 425-432

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (3,4-二羟基苄基)丙二腈 在 硫酸 作用下， 反应 24.0h， 以70%的产率得到酪氨酸磷酸化抑制剂A46
  参考文献：
  名称：

  多羟基化的苯基丙烯酸衍生物作为新型抗肿瘤剂。

  摘要：

  初步证据表明，含有邻二羟基苯部分的抗肿瘤药对黑色素瘤细胞等具有高氧化潜能的恶性细胞表现出增强的抗肿瘤活性。基于此考虑，制备了具有不同氧化还原电势的11种羟苯丙烯酸衍生物作为黑素瘤特异性酶酪氨酸酶的潜在底物，其可能表现出一般的抗肿瘤活性并增强了对黑素瘤细胞的细胞毒性。这些化合物中的五个[α-氰基-β-（4-羟基苯基）-，α-氰基-β-（3,4-二羟基苯基）-和α-氰基-β-（3,4,5-三羟基苯基）丙烯酸发现酪氨酸酶（THPPA）和3,4-二羟基-和3,4,5-三羟基苯并氰基乙酰胺]是酪氨酸酶的底物，Km值为0.08至4.13 mM，Vmax值为0.18至3.02。这些数据表明，随着羟基数目的增加，氧化速率增加，并且氰酰胺比相应的氰酸的反应更快，其中二氰化物的反应性最低。相反，氰酰胺作为底物的效果不如氰酸。体外研究表明，除两种化合物外，所有化合物均对L1210（IC50范围为21-980 m

  DOI：

  10.1002/jps.2600800503

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF PATHOLOGICAL CONDITION(S) RELATED TO GPR35 AND/OR GPR35-HERG COMPLEX
  申请人：Deng Huayun

  公开号：US20120022116A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Disclosed are compositions and methods for the prevention and/or treatment of diseases which are pathophysiologically related to GPR35, and/or GPR35-hERG signaling complex. For example, disclosed are compounds for preventing and/or treating diseases which are pathophysiologically related to GPR35 in a subject. The compounds having a formula (I), (II) or (III):

  揭示了与GPR35及/或GPR35-hERG信号复合物在病理生理上相关的疾病的预防和/或治疗的组合物和方法。例如，揭示了用于预防和/或治疗与GPR35在受试者中病理生理相关的疾病的化合物。这些化合物具有以下公式(I)、(II)或(III)：
• Development of the First Two-Pore Domain Potassium Channel TWIK-Related K⁺ Channel 1-Selective Agonist Possessing in Vivo Antinociceptive Activity
  作者：Delphine Vivier、Ismail Ben Soussia、Nuno Rodrigues、Stéphane Lolignier、Maïly Devilliers、Franck C. Chatelain、Laetitia Prival、Eric Chapuy、Geoffrey Bourdier、Khalil Bennis、Florian Lesage、Alain Eschalier、Jérôme Busserolles、Sylvie Ducki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01285

  日期：2017.2.9

  development of a novel class of analgesic drugs, suggesting that activation of TREK-1 could result in pain inhibition. Here, we report the synthesis of a series of substituted acrylic acids (1–54) based on our previous work with caffeate esters. The analogues were evaluated for their ability to modulate TREK-1 channel by electrophysiology and for their in vivo antinociceptive activity (acetic acid-induced

  TWIK相关的K +通道TREK-1最近已成为开发新型镇痛药的有吸引力的治疗靶标，表明TREK-1的激活可能导致疼痛抑制。在这里，我们报告了一系列取代的丙烯酸（合成1 - 54）基于我们以前的咖啡酸酯酯的工作。通过电生理学评估了类似物调节TREK-1通道的能力以及体内抗伤害感受活性（乙酸诱导的扭体法和热板法），从而鉴定出了一系列能够激活TREK-1的新型分子。并在体内显示出强大的抗伤害感受活性。呋喃基类似物36是该系列中最有前途的。
• PAIN RELIEF COMPOUNDS
  申请人：ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE CLERMONT FERRAND

  公开号：US20150038466A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention relates to the use of compounds for the treatment or prevention of pain in mammals, in particularly in human beings, and also to a process for preparing these compounds.

  本发明涉及使用化合物治疗或预防哺乳动物（尤其是人类）的疼痛，并且涉及一种制备这些化合物的方法。
• Styryl compounds which inhibit EGF receptor protein tyrosine kinase
  申请人：Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem

  公开号：US05217999A1

  公开（公告）日：1993-06-08

  A method of inhibiting cell proliferation in a patient suffering from such disorder comprising administering to said patient an effective amount of a composition comprising, in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier, a compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is a substituted styrene compound which can also be a naphthalene, an indane or a benzoxazine; including nitrile and molononitrile compounds, and pharmaceutical compositions comprising, in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier, a pharmaceutically-effective amount of such compound.

  一种抑制患有该疾病患者细胞增殖的方法，包括向该患者施用与药学上可接受的载体混合的有效量的组合物，所述组合物包括一种取代苯乙烯化合物，该化合物也可以是萘、茚、苯并噁嗪，包括腈和莫洛腈化合物，以及与药学上可接受的载体混合的药物组合物，其中包括该化合物的药学有效量。
• CRYSTALLINE FORMS OF C21H22Cl2N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES, INC.

  公开号：US20170320851A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention provides crystalline forms of a compound of formula (I): Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided crystalline forms and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer.

  本发明提供了公式（I）化合物的晶体形式。还提供包含所提供晶体形式的药物组合物以及使用所提供的晶体形式和药物组合物治疗癌症的方法。