酪氨酸磷酸化抑制剂 AG 30 | 122520-79-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 酪氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 酪氨酸磷酸化抑制剂 AG 30
• 中文别名: 酪氨酸磷酸化抑制剂AG30；反式-2-氰基-3-(3,4-二羟基苯基)-2-丙烯酸
• 英文名称: AG 30
• 英文别名: α-cyano-β-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylic acid；(E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylic acid；α-cyano-3,4-dihydroxycinnamic acid；2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-phenyl)-acrylic acid；β-(3.4-Dioxy-phenyl)-α-cyan-acrylsaeure；2-Cyan-3-(3,4-dihydroxy-phenyl)-acrylsaeure；(E)-2-Cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-propenoic acid；(E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoic acid
• CAS: 122520-79-0
• 化学式: C₁₀H₇NO₄
• 分子量: 205.17
• InChiKey: CJMWBHLWSMKFSM-XVNBXDOJSA-N

物化性质

• 熔点：
  240 °C
• 沸点：
  465.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.559±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/ml（609.25 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312+P330,P302+P352+P312+P362+P364,P304+P340+P312,P305+P351+P338+P337+P313,P501
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H315,H319
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥且密封。

制备方法与用途

生物活性方面，Tyrphostin AG30（简称AG30）是一种有效的表皮生长因子受体蛋白酪氨酸激酶（EGFR tyrosine kinase）抑制剂。它能够选择性地抑制c-ErbB的自我更新诱导，并且能有效抑制原发性红细胞中c-ErbB激活STAT5的能力。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  酪氨酸磷酸化抑制剂 AG 30 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.01h， 生成 (R,E)-N-(3-(2-acetamido-3-(benzyloxy)propanamido)propyl)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  一种具有醛糖还原酶抑制活性的肉桂酸衍生 物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了一种具有醛糖还原酶抑制活性的肉桂酸衍生物及其制备方法以及该肉桂酸衍生物在制备治疗糖尿病并发症及氧化应激所引起疾病的药物中的应用。该化合物的结构如式I所示。其制备方法包括：首先将取代苯甲醛与取代乙酸或其酸酐反应得到取代肉桂酸，再与N‑叔丁氧酰基保护的二胺类化合物反应，得N‑叔丁氧酰基保护的取代肉桂酰二胺。该化合物脱保护基叔丁氧酰基后，与天然或非天然的N‑酰基α‑氨基酸反应得到肉桂酸衍生物。本发明的化合物对醛糖还原酶具有优良抑制活性以及优良的抗氧化活性，能够应用于制备治疗糖尿病并发症尤其是糖尿病视网膜病、糖尿病老年痴呆、神经末梢障碍等疾病以及由氧化应激所导致疾病的药物中。

  公开号：

  CN107082754B
• 作为产物：
  描述：

  (E)-tert-butyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.5h， 以90%的产率得到酪氨酸磷酸化抑制剂 AG 30
  参考文献：
  名称：

  具有体内抗伤害感受活性的首个两孔域钾通道TWIK相关的K +通道1-选择性激动剂的开发。

  摘要：

  TWIK相关的K +通道TREK-1最近已成为开发新型镇痛药的有吸引力的治疗靶标，表明TREK-1的激活可能导致疼痛抑制。在这里，我们报告了一系列取代的丙烯酸（合成1 - 54）基于我们以前的咖啡酸酯酯的工作。通过电生理学评估了类似物调节TREK-1通道的能力以及体内抗伤害感受活性（乙酸诱导的扭体法和热板法），从而鉴定出了一系列能够激活TREK-1的新型分子。并在体内显示出强大的抗伤害感受活性。呋喃基类似物36是该系列中最有前途的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01285

文献信息

• Polyhydroxylated Phenylacrylic Acid Derivatives as New Anti-tumor Agents
  作者：Sajjat Hussoin、George B. FitzGerald、Michael M. Wick

  DOI：10.1002/jps.2600800503

  日期：1991.5

  Preliminary evidence indicates that antitumor agents containing the o-dihydroxybenzene moiety exhibit enhanced antitumor activity toward malignant cells of high oxidative potential, such as melanoma cells. Based on this consideration, 11 hydroxybenzene acrylic acid derivatives of differing redox potential were prepared as potential substrates for the melanoma specific enzyme tyrosinase, that might

  初步证据表明，含有邻二羟基苯部分的抗肿瘤药对黑色素瘤细胞等具有高氧化潜能的恶性细胞表现出增强的抗肿瘤活性。基于此考虑，制备了具有不同氧化还原电势的11种羟苯丙烯酸衍生物作为黑素瘤特异性酶酪氨酸酶的潜在底物，其可能表现出一般的抗肿瘤活性并增强了对黑素瘤细胞的细胞毒性。这些化合物中的五个[α-氰基-β-（4-羟基苯基）-，α-氰基-β-（3,4-二羟基苯基）-和α-氰基-β-（3,4,5-三羟基苯基）丙烯酸发现酪氨酸酶（THPPA）和3,4-二羟基-和3,4,5-三羟基苯并氰基乙酰胺]是酪氨酸酶的底物，Km值为0.08至4.13 mM，Vmax值为0.18至3.02。这些数据表明，随着羟基数目的增加，氧化速率增加，并且氰酰胺比相应的氰酸的反应更快，其中二氰化物的反应性最低。相反，氰酰胺作为底物的效果不如氰酸。体外研究表明，除两种化合物外，所有化合物均对L1210（IC50范围为21-980 m
• PAIN RELIEF COMPOUNDS
  申请人：ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE CLERMONT FERRAND

  公开号：US20150038466A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention relates to the use of compounds for the treatment or prevention of pain in mammals, in particularly in human beings, and also to a process for preparing these compounds.

  本发明涉及使用化合物治疗或预防哺乳动物（尤其是人类）的疼痛，并且涉及一种制备这些化合物的方法。
• Benzylidene-malononitrile derivatives for the inhibition of proliferative processes in mammalian cells
  申请人：YISSUM RESEARCH DEVELOPMENT COMPANY OF THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM

  公开号：EP0322738A2

  公开（公告）日：1989-07-05

  There are provided pharmaceutical compositions containing as an active ingredient a compound of the general formula (I): wherein R₁ and R₂ are each independently CN, CONH₂ or COOH or one of R₁ and R₂ may be -CSNH₂ or, when R₁ is CN, R₂ can also be the group R₃ is H, CH₃ or OH, R₄, R₅, R₆, R₇ are each independently H, OH, C₁₋₅ alkyl, C₁₋₅ alkoxy. NH₂, CHO, halogen, NO₂ or COOH, or R₄ and R₅ together may represent a group -O-CH₂-O-; provided that: (a) when R₄ and R₇ are each OH, R₃, R₅ and R₆ are each H and one of R₁ and R₂ is CN, then the other of R₁ and R₂ cannot be CONH₂; and (b) when R₃ and R₇ are each H, R₅ is OH and R₄ and R₆ are both H or both C₁₋₅ alkyl, then R₁ is CN and R₂ is CN or the group or a pharmaceutically acceptable salt thereof. There are also provided some novel compounds of formula (I) above. The compositions and compounds according to the invention are efficient protein-tyrosine kinase inhibitors and are suitable for the inhibition of proliferative processes in mammalian cells.

  提供了含有通式(I)化合物作为活性成分的药物组合物： 其中 R₁ 和 R₂ 各自独立地为 CN、CONH₂ 或 COOH，或者 R₁ 和 R₂ 中的一个可以是 -CSNH₂，或者当 R₁ 是 CN 时，R₂ 也可以是基团 R₃ 是 H、CH₃ 或 OH、 R₄、R₅、R₆、R₇各自独立地为 H、OH、C₁₋₅烷基、C₁₋₅烷氧基。NH₂、CHO、卤素、NO₂或 COOH，或 R₄ 和 R₅ 可共同代表一个基团 -O-CH₂-O-； 条件是(a) 当 R₄ 和 R₇ 均为 OH，R₃、R₅ 和 R₆ 均为 H，且 R₁ 和 R₂ 中的一个为 CN 时，则 R₁ 和 R₂ 中的另一个不能为 CONH₂；(b) 当 R₃ 和 R₇ 分别为 H、R₅ 为 OH 且 R₄ 和 R₆ 均为 H 或均为 C₁₋₅ 烷基时，则 R₁ 为 CN，R₂ 为 CN 或基团 或其药学上可接受的盐。 还提供了一些上述式 (I) 的新型化合物。 根据本发明的组合物和化合物是高效的蛋白酪氨酸激酶抑制剂，适用于抑制哺乳动物细胞的增殖过程。
• Cosmestic composition
  申请人：UNILEVER PLC

  公开号：EP0572167A1

  公开（公告）日：1993-12-01

  A composition suitable for topical application to mammalian skin and hair for inducing, maintaining or increasing hair growth comprises a hair growth promoter chosen from glutamic acid derivatives and salts thereof. The composition preferably also comprises an activity enhancer which may be chosen from hair growth stimulants, penetration enhancers and cationic polymers.

  一种适用于哺乳动物皮肤和毛发的外用组合物，可诱导、维持或增加毛发生长，其中包括一种毛发生长促进剂，选自谷氨酸衍生物及其盐类。该组合物最好还包含一种活性增强剂，它可以选自毛发生长刺激剂、渗透增强剂和阳离子聚合物。
• Benzylidene- and cinnamylidine-malononitrile derivatives for the inhibition of proliferative processes in mammalian cells
  申请人：YISSUM RESEARCH DEVELOPMENT COMPANY OF THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM

  公开号：EP0614661A2

  公开（公告）日：1994-09-14

  57 There are provided pharmaceutical compositions containing as an active ingredient a compound of the general formula (I): wherein R1 and R2 are each independently CN, CONH2 or COOH or one of R1 ad R2 may be -CSNH2 or, when R1 is CN, R2 can also be the group R3 is H, CH3 or OH, R4, Rs, R6, R7 are each independently H, OH, C1-5 alkyl, C1-5 alkoxy, NH2, CHO, halogen, N02 or COOH, or R4 and R5 together may represent a group -O-CH2-O-; provided that: (a) when R4 ad R7 are each OH, R3, R5 and R6 are each H and one of R1 and R2 is CN, then the other of R1 and R2 cannot be CONH2; and (b) when R3 and R7 are each H, R5 is OH and R4 and R6 are both H or both C1 -5 alkyl, then R1 is CN and R2 is CN or the group or a pharmaceutically acceptable salt thereof. There are also provided some novel compounds of formula (I) above. The compositions and compounds according to the invention are efficient protein-tyrosine kinase inhibitors and are suitable for the inhibition of proliferative processes in mammalian cells.

  57 提供了含有通式（I）化合物作为活性成分的药物组合物： 其中 R1 和 R2 各自独立地为 CN、CONH2 或 COOH，或者 R1 和 R2 中的一个可以是 -CSNH2，或者当 R1 为 CN 时，R2 也可以是基团 R3 是 H、CH3 或 OH、 R4、Rs、R6、R7 各自独立地为 H、OH、C1-5 烷基、C1-5 烷氧基、NH2、CHO、卤素、N02 或 COOH，或 R4 和 R5 可共同代表一个基团 -O-CH2-O-； 条件是(a) 当 R4 和 R7 分别为 OH，R3、R5 和 R6 分别为 H，且 R1 和 R2 中的一个为 CN 时，则 R1 和 R2 中的另一个不能为 CONH2；以及 (b) 当 R3 和 R7 分别为 H，R5 为 OH，且 R4 和 R6 均为 H 或均为 C1-5 烷基时，则 R1 为 CN，R2 为 CN 或该基团 或其药学上可接受的盐。 还提供了一些上述式（I）的新型化合物。 根据本发明的组合物和化合物是高效的蛋白酪氨酸激酶抑制剂，适用于抑制哺乳动物细胞的增殖过程。