酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490 | 133550-30-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 酪氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490
• 中文别名: (E)-N-苯基-2-氰基-3-(3,4-二羟苯基)丙烯酰胺；酪氨酸磷酸化抑制剂AG490；酪氨酸磷酸化抑制剂AG 49；AG 490
• 英文名称: tyrphostin B42
• 英文别名: AG490；tyrphostin AG490；2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(phenylmethyl)-(2E)-2-propenamide；(E)-N-benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enamide
• CAS: 133550-30-8
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₃
• 分子量: 294.31
• InChiKey: TUCIOBMMDDOEMM-RIYZIHGNSA-N

物化性质

• 熔点：
  215°C(lit.)
• 沸点：
  615.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337
• 溶解度：
  乙醇：5 mg/mL
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

曲布司亭B42已知的人体代谢物包括曲布司亭B42、4-O-葡萄糖苷酸和曲布司亭B42、3-O-葡萄糖苷酸。

Tyrphostin B42 has known human metabolites that include Tyrphostin B42, 4-O-glucuronide and Tyrphostin B42, 3-O-glucuronide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2926909090
• 危险品运输编号：
  UN2811 - class 6.1 - PG 3 - EHS - Toxic solids, organic, n.o.s., HI: all
• RTECS号：
  UC6316197
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险标志：
  GHS06,GHS09
• 危险性描述：
  H301,H400
• 危险性防范说明：
  P273,P301 + P310
• 储存条件：
  存放在-20°C的阴凉干燥处。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: TyrphOStin AG 490
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-Cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(benzyl)-2-propenamide; 2-Cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-
(phenylmethyl)-2-propenamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
急性水生毒性 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H400 对水生生物毒性极大。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P391 收集溢出物。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-Cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(benzyl)-2-propenamide; 2-Cyano-3-
别名
(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(phenylmethyl)-2-propenamide
: C17H14N2O3
分子式
: 294.30 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
a-Cyano-(3,4-dihydroxy)-N-benzylcinnamide
-
化学文摘登记号(CAS 133550-30-8
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.9
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物毒性极大。
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (a-Cyano-(3,4-dihydroxy)-N-benzylcinnamide)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (a-Cyano-(3,4-dihydroxy)-N-benzylcinnamide)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (a-Cyano-(3,4-dihydroxy)-N-benzylcinnamide)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 是
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

AG-490 (TyrphoSTin B42, Zinc02557947) 是一种EGFR抑制剂，在无细胞试验中IC50值为0.1 μM，作用于EGFR的选择性是ErbB2的135倍。此外，AG-490对JAK2也有抑制作用，但不抑制Lck、Lyn、Btk、Syk和Src。

靶点

Target	Value
JAK2 (V617F)	-
EGFR	无细胞试验: 0.1 μM

体外研究

AG-490能够抑制EGF依赖的HER 14细胞增殖，IC50值为3.5 μM。与特异性作用于前B细胞急性白血病（ALL）细胞并抑制组成型激活的JAK2一致，5 μM AG-490通过诱导程序性细胞死亡几乎完全抑制所有ALL 细胞生长，并且不会对正常造血功能造成有害影响。AG-490 (60-100 μM) 抑制STat3通过抑制JAK3和 STAT5a/b的活性，有效抑制IL-2调节的人T细胞生长，IC50为 25 μM。

虽然5 μM AG-490 单独给药处理对FDrv210H细胞增殖没有效果，但是AG-490可以协同 STI571而增强STI571抑制p210的效力。AG-490 (100 μM) 抑制Akt磷酸化、核因子-κB激活，并激活GSK-3β, 导致c-Myc降低。此外，AG-490 (50 μM)可以诱导表达Bcr-Abl突变型T315I 和E255K的抗Imatinib细胞凋亡。

30 μM AG-490 不仅抑制Epo诱导的野生型JAK2磷酸化，也抑制 组成型的JAK2 V617F 突变型磷酸化。在BaF3细胞中，AG-490有效抑制JAK 2 V617F突变诱导的细胞因子非依赖性生长。

体内研究

AG-490处理能够显著降低CD45表达，并引起小鼠骨髓瘤细胞凋亡，但不会抑制IL-12诱导的巨噬细胞活化和IFN-γ产量。与在体外抑制 JAK2 V617F 突变活性一致，AG-490每天按0.5 mg处理裸鼠 10天，高效抑制JAK2 V617F突变诱导的肿瘤形成和细胞入侵。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苄胺 反应 16.0h， 生成 酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490
  参考文献：
  名称：

  Tyrphostins. II. Heterocyclic and .alpha.-substituted benzylidenemalononitrile tyrphostins as potent inhibitors of EGF receptor and ErbB2/neu tyrosine kinases

  摘要：

  We have previously described a novel series of low molecular weight protein tyrosine kinase inhibitors which we named tyrphostins. The characteristic active pharmacophore of these compounds was the hydroxy-cis-benzylidenemalononitrile moiety. In this article we describe three novel groups of tyrphostins: (i) one group has the phenolic moiety of the cis-benzylidenemalononitrile replaced either with other substituted benzenes or with heteroaromatic rings, (ii) another is a series of conformationally constrained derivatives of hydroxy-cis-benzylidenemalononitriles in which the malononitrile moiety is fixed relative to the aromatic ring, and (iii) two groups of compounds in which the position trans to the benzenemalononitrile has been substituted by ketones and amides. Among the novel tyrphostins examined we found inhibitors which discriminate between the highly homologous EGF receptor kinase (HER1) and ErbB2/neu kinase (HER2). These findings may lead to selective tyrosine kinase blockers for the treatment of diseases in which ErbB2/neu is involved.

  DOI：

  10.1021/jm00110a022

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF PATHOLOGICAL CONDITION(S) RELATED TO GPR35 AND/OR GPR35-HERG COMPLEX
  申请人：Deng Huayun

  公开号：US20120022116A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Disclosed are compositions and methods for the prevention and/or treatment of diseases which are pathophysiologically related to GPR35, and/or GPR35-hERG signaling complex. For example, disclosed are compounds for preventing and/or treating diseases which are pathophysiologically related to GPR35 in a subject. The compounds having a formula (I), (II) or (III):

  揭示了与GPR35及/或GPR35-hERG信号复合物在病理生理上相关的疾病的预防和/或治疗的组合物和方法。例如，揭示了用于预防和/或治疗与GPR35在受试者中病理生理相关的疾病的化合物。这些化合物具有以下公式(I)、(II)或(III)：
• Bis-aryl amide compounds and methods of use
  申请人：Dimauro F. Erin

  公开号：US20070072862A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including autoimmune disease and inflammation. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , L, R 1 , R 2 and R 3 are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of the present invention, methods of use such as treatment of Lck and/or c-Kit kinase mediated diseases by administering the compounds of the invention, or compositions including one or more compounds of the invention, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the present invention.

  本发明涵盖了一类新的化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括自身免疫疾病和炎症。在一个实施例中，这些化合物具有一般的化学式I，其中A1、A2、A3、A4、L、R1、R2和R3在此处定义。本发明还涵盖了包括本发明的一种或多种化合物的药物组合物，使用方法如通过给予本发明的化合物治疗Lck和/或c-Kit激酶介导的疾病，或包括本发明的一种或多种化合物的组合物，以及用于制备本发明化合物的中间体和方法。
• Antiangiogenic combination therapy for the treatment of cancer
  申请人：——

  公开号：US20020103141A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The present invention provides combinations of a DNA topoisomerase I inhibiting agent and a selective COX-2 inhibiting agent for preventing, treating, and/or reducing the risk of developing a neoplasia disorder in a mammal.

  本发明提供了一种DNA拓扑异构酶I抑制剂和选择性COX-2抑制剂的组合物，用于预防、治疗和/或减少哺乳动物发生肿瘤性疾病的风险。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CELL PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSES POUR TRAITER DES MALADIES ASSOCIEES A UNE PROLIFERATION CELLULAIRE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2005058829A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention concerns compounds and their use to treat cell proliferative diseases such as cancer. Compounds of the present invention display significant potency as kinase inhibitors, cause the downregulation of c-myc, and inhibit the growth and survival of cancerous cell lines.

  本发明涉及化合物及其用于治疗细胞增殖性疾病如癌症。本发明的化合物作为激酶抑制剂显示出显著的效力，导致c-myc的下调，并抑制癌细胞系的生长和存活。
• Furanopyridine derivatives and methods of use
  申请人：Nunes J. Joseph

  公开号：US20060046977A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The present invention relates to furanopyridine compounds having the general Formula I: and stereoisomers, tautomers, solvates, pharmaceutically acceptable salts and derivatives, and prodrugs thereof. The invention also includes pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, methods of modulating Lck and ACK-1 enzymes and of treating various related diseases and conditions, including inflammation, inhibition of T cell activation, proliferation, arthritis, organ transplant, ischemic or reperfusion injury, myocardial infarction, stroke, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, lupus, hypersensitivity, type 1 diabetes, psoriasis, dermatitis, Hashimoto's thyroiditis, Sjogren's syndrome, autoimmune hyperthyroidism, Addison's disease, autoimmune diseases, glomerulonephritis, allergic diseases, asthma, hayfever, eczema, cancer, colon carcinoma, thymoma, just to name a few, in a mammal, comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount a compound of Formula I, as described above, and methods of manufacturing medicaments comprising the compound of Formula I.

  本发明涉及具有一般式I的呋喃吡啶化合物，以及其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、药学上可接受的盐和衍生物，以及其前药。该发明还包括包含一种式I化合物的药物组合物，调节Lck和ACK-1酶的方法，以及治疗各种相关疾病和症状的方法，包括炎症、T细胞激活抑制、增殖、关节炎、器官移植、缺血或再灌注损伤、心肌梗死、中风、多发性硬化、炎症性肠病、克罗恩病、狼疮、过敏、1型糖尿病、牛皮癣、皮炎、哈希蒙氏甲状腺炎、干燥综合征、自身免疫性甲状腺功能亢进症、艾迪生病、自身免疫性疾病、肾小球肾炎、过敏性疾病、哮喘、花粉热、湿疹、癌症、结肠癌、胸腺瘤等，在哺乳动物体内，包括向哺乳动物体内施用上述式I化合物的治疗有效量，并制备包含式I化合物的药物的方法。