鹅脱氧胆酸甲酯 | 3057-04-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 鹅脱氧胆酸甲酯
• 英文名称: chenodeoxycholic acid methyl ester
• 英文别名: methyl chenodeoxycholate；methyl (4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 3057-04-3
• 化学式: C₂₅H₄₂O₄
• 分子量: 406.606
• InChiKey: GRQROVWZGGDYSW-IFJDUOSNSA-N

物化性质

• 熔点：
  85-94 °C
• 沸点：
  507.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.089±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量）、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  鹅脱氧胆酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 sodium dichromate 、 硫酸 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 25.0~90.0 ℃ 、1.07 kPa 条件下， 反应 51.0h， 生成 3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶催化的胆汁酸长链脂肪酸酯的高效制备：产品的生物活性和合成应用。

  摘要：

  建立了固定化南极假丝酵母脂肪酶催化的高区域选择性（3位）和高效（定量产率）酰化胆汁酸。用长链脂肪酸（C12-C16）酰化的胆酸甲酯衍生物对某些革兰氏阳性和阴性细菌（27-400微克/毫升）的生长具有抑制作用。抗菌活性比对胆酸甲酯观察到的稍弱，而本发明衍生物的增加的亲脂性和较低的熔点非常适合于潜在的杀菌剂，该杀菌剂将是安全的并且可局部使用。关于在中间体的羟基上的酰基保护基的区域选择性引入，该酶催化的酯交换反应也被证明是向熊去氧胆酸的快速途径。

  DOI：

  10.1271/bbb.60.2059
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hypochlorite 、 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙二醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 鹅脱氧胆酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一类鹅去氧胆酸衍生物、其制备方法和医药用 途

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，涉及鹅去氧胆酸衍生物、其制备方法和医药用途，具体涉及一类通式为(I)的鹅去氧胆酸衍生物、它们的制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及它们的医药用途，特别是作为预防或治疗高脂血症、II型糖尿病、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝炎的药物的用途。

  公开号：

  CN107987116B

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Bile Acid Analogues Inhibitory to <i>Clostridium difficile</i> Spore Germination
  作者：Kristen L. Stoltz、Raymond Erickson、Christopher Staley、Alexa R. Weingarden、Erin Romens、Clifford J. Steer、Alexander Khoruts、Michael J. Sadowsky、Peter I. Dosa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00295

  日期：2017.4.27

  bacterial spores, two key factors that allow recurrence of infection. As an alternative approach to controlling C. difficile infection, a series of bile acid derivatives have been prepared that inhibit taurocholate-induced spore germination. These analogues have been evaluated in a highly virulent NAP1 strain using optical density and phase-contrast microscopy assays. Heterocycle substitutions at C24 were

  基于标准抗生素的难治性梭状芽孢杆菌感染的治疗策略会破坏原生菌群，并且通常无法根除细菌孢子，这是导致感染复发的两个关键因素。作为控制艰难梭菌的替代方法感染后，已制备了一系列抑制牛磺胆酸盐诱导的孢子萌发的胆汁酸衍生物。这些类似物已使用光密度和相差显微镜分析法在高毒性NAP1菌株中进行了评估。在两种测定中，C24的杂环取代均具有良好的耐受性，几种含四唑的衍生物是高效抑制剂，在10–25μM时可完全抑制孢子萌发。为了限制肠道吸收，制备了旨在避免主动和被动转运途径的C7硫酸盐类似物。发现这些衍生物之一化合物21b是强效梭状芽胞杆菌的有效抑制剂。 Caco-2肠上皮吸收模型中的孢子萌发和渗透性差，表明它很可能受到肠道限制。
• Structural modifications that increase gut restriction of bile acid derivatives
  作者：Ali Nakhi、Henry L. Wong、Melissa Weldy、Alexander Khoruts、Michael J. Sadowsky、Peter I. Dosa

  DOI：10.1039/d0md00425a

  日期：——

  activity at this receptor. Instead, building on our previous discovery that incorporation of a 7-methoxy group into chenodeoxycholic acid derivatives greatly increases their TGR5 receptor potency, we determined that an N-methyl-D-glucamine group could be conjugated to the scaffold to obtain a compound with an excellent mix of potency at the TGR5 receptor, low oral exposure, and good fecal recovery.

  已经研究了胆汁酸衍生物作为多种疾病的可能治疗剂，包括可能首选肠道限制类似物的几种疾病。其中包括预防艰难梭菌感染 (CDI) 和治疗炎症性肠病 (IBD)。然而，肠道限制性胆汁酸类似物的设计由于高效的肠肝循环系统而变得复杂，该系统通常从消化道重新吸收这些化合物，然后返回肝脏。在此，我们报道了在胆汁酸支架的 7 位加入硫酸盐基团可降低口服生物利用度并增加两对旨在抑制艰难梭菌萌发的化合物的粪便回收率孢子。设计用于治疗 IBD 的基于肠道限制性胆汁酸的 TGR5 激动剂需要采用不同的方法，因为 7-硫酸盐基团的掺入会降低该受体的活性。取而代之的是，基于我们之前的发现，即在鹅去氧胆酸衍生物中加入 7-甲氧基会大大增加其 TGR5 受体的效力，我们确定N-甲基-D-葡糖胺基团可以与支架结合以获得具有TGR5 受体的效力、低口服暴露量和良好的粪便恢复能力的完美结合。
• 一类鹅去氧胆酸类化合物及其制备方法和用途
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN105348354A

  公开（公告）日：2016-02-24

  本发明公开了结构式（I）的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物或氨基酸偶联物：其中：6位取代基可分别位于α位或β位；R1为COOH或OSO3H；R2为卤烷基、环烷基、环烷基-烷基、杂环基、杂环基-烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、酰基或烷氧烷基。
• Fluorous-tag assisted synthesis of bile acid–bisphosphonate conjugates via orthogonal click reactions: an access to potential anti-resorption bone drugs
  作者：Chiara Massarenti、Olga Bortolini、Giancarlo Fantin、Dario Cristofaro、Daniele Ragno、Daniela Perrone、Elena Marchesi、Gianluca Toniolo、Alessandro Massi

  DOI：10.1039/c7ob00774d

  日期：——

  candidates is reported. The disclosed methodology relied on the installation of azide and thiol functionalities at the head and tail positions, respectively, of the BA scaffold and its subsequent decoration by orthogonal click reactions (copper-catalyzed azide–alkyne cycloaddition, thiol–ene or thiol–yne coupling) to introduce BP units and a fluorophore. Because of the troublesome isolation of the target

  据报道，合成了少量新的胆汁酸-双膦酸盐（BA-BP）偶联物作为潜在的候选药物。所披露的方法分别依赖于BA支架的头尾位置上的叠氮化物和硫醇官能团的安装以及随后通过正交点击反应（铜催化的叠氮化物-炔环加成，硫醇-烯或硫醇-炔偶联）的修饰）引入BP单元和荧光团。由于通过标准程序难以分离靶标结合物，因此该方法最终以具有轻质荧光标签的BA支架功能化，从而通过荧光固相萃取快速有效地纯化中间体和最终产物。
• Novel approach to determining the absolute configurations at the C3-positions of various types of sterols based on an induced circular dichroism
  作者：Toshio Fujiwara、Yuka Taniguchi、Yukiteru Katsumoto、Takeyuki Tanaka、Minoru Ozeki、Hiroki Iwasaki、Manabu Node、Masayuki Yamashita、Shinzo Hosoi

  DOI：10.1016/j.steroids.2012.07.006

  日期：2012.10

  Circular dichroism (CD) spectra of the 2,2'-binaphthyl ester derived from Δ(5)-sterols showed not bisignate CD but diagnostic CD bands at around 210 and 240 nm. These bands might be attributable to an interaction between an olefinic chromophore and a binaphthyl one. Various types of unsaturated sterols were thus derivatized followed by complete hydrogenation, to give saturated sterols. As a result

  源自 Δ(5)-甾醇的 2,2'-联萘酯的圆二色性 (CD) 光谱显示不是双信号 CD，而是在 210 和 240 nm 附近的诊断 CD 带。这些带可能归因于烯烃发色团和联萘发色团之间的相互作用。各种类型的不饱和甾醇被衍生化，然后完全氢化，得到饱和甾醇。结果，饱和甾醇的联萘衍生物的 CD 光谱显示出以 240 nm 为中心的双信号曲线（3S（β）：正手性；3R（α）：负手性）。这提出了一种基于诱导 CD 区分甾醇 C-3 位置的绝对立体中心的简单实用的方法。这一发现将对各种甾醇代谢物的分析做出重大贡献。