甲基3,7-二羟基胆烷-24-酸酯 | 10538-55-3

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 甲基3,7-二羟基胆烷-24-酸酯
• 中文别名: 熊去氧胆酸甲酯
• 英文名称: 3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid methyl ester
• 英文别名: ursodeoxycholic acid methyl ester；methyl ursodeoxycholate；methyl 3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oate；methyl (4R)-4-[(3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 10538-55-3
• 化学式: C₂₅H₄₂O₄
• 分子量: 406.606
• InChiKey: GRQROVWZGGDYSW-ZQMFMVRBSA-N

物化性质

• 熔点：
  142-143°C
• 沸点：
  507.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.089±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

概述

我国当前采用人工养殖并活提取熊去氧胆酸（UDCA），但此方法步骤繁多、周期较长且收得率较低，难以满足医疗需求。因此，人工合成UDCA具有重要意义。自上世纪五十年代以来，已经尝试了多种化学合成方法。到了八十年代，酶学方法和微生物发酵方法相继发展起来，并且化学合成方法也得到了改进。同时，酶学方法、发酵方法与化学合成法相结合制备UDCA的趋势逐渐形成。

用途

熊去氧胆酸（3α,7β-二羟基-5β-胆烷酸）是名贵中药熊胆中的主要有效成分，在临床上用于治疗各种胆石疾病和急性、慢性肝病，具有显著疗效。

UDCA甲酯

它是制造UDCA的前体，主要用于溶解胆固醇胆石以及促进鱼类生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基3,7-二羟基胆烷-24-酸酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 12.0h， 以20.7 g的产率得到熊去氧胆酸
  参考文献：
  名称：

  一种光化学法用鹅去氧胆酸合成熊去氧胆酸 的方法

  摘要：

  本发明公开了一种光化学法用鹅去氧胆酸合成熊去氧胆酸的方法。本发明的方法包括以下四个步骤：鹅去氧胆酸甲酯的制备、光化学氧化法制备3α‑羟基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸甲酯、光化学还原法制备熊去氧胆酸甲酯、熊去氧胆酸的制备。本发明主要是利用光化学法将鹅去氧胆酸转化为熊去氧胆酸，该方法反应条件温和、反应效率高，且选择性高；本发明的制备方法制备得到的熊去氧胆酸收率高、纯度高，且质量稳定。

  公开号：

  CN105418714B
• 作为产物：
  描述：

  3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸 在 磷酸 、 水 、 sodium 作用下， 以 仲丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 甲基3,7-二羟基胆烷-24-酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING HIGH PURITY URSODEOXYCHOLIC ACID
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE URSODÉSOXYCHOLIQUE DE PURETÉ ÉLEVÉE

  摘要：

  本发明描述了一种合成熊去氧胆酸的过程，其中对粗熊去氧胆酸（含约13-15%的石胆酸杂质）的纯化首先通过咪唑盐化和随后的“甲酯”纯化进行，从而得到含有极低“石胆”和“磷胆”杂质的成品。本发明还描述了从过程中间体的母液中回收胆酸和3α-羟基-7-酮胆酸的步骤。

  公开号：

  WO2014020024A1

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Bile Acid Analogues Inhibitory to <i>Clostridium difficile</i> Spore Germination
  作者：Kristen L. Stoltz、Raymond Erickson、Christopher Staley、Alexa R. Weingarden、Erin Romens、Clifford J. Steer、Alexander Khoruts、Michael J. Sadowsky、Peter I. Dosa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00295

  日期：2017.4.27

  bacterial spores, two key factors that allow recurrence of infection. As an alternative approach to controlling C. difficile infection, a series of bile acid derivatives have been prepared that inhibit taurocholate-induced spore germination. These analogues have been evaluated in a highly virulent NAP1 strain using optical density and phase-contrast microscopy assays. Heterocycle substitutions at C24 were

  基于标准抗生素的难治性梭状芽孢杆菌感染的治疗策略会破坏原生菌群，并且通常无法根除细菌孢子，这是导致感染复发的两个关键因素。作为控制艰难梭菌的替代方法感染后，已制备了一系列抑制牛磺胆酸盐诱导的孢子萌发的胆汁酸衍生物。这些类似物已使用光密度和相差显微镜分析法在高毒性NAP1菌株中进行了评估。在两种测定中，C24的杂环取代均具有良好的耐受性，几种含四唑的衍生物是高效抑制剂，在10–25μM时可完全抑制孢子萌发。为了限制肠道吸收，制备了旨在避免主动和被动转运途径的C7硫酸盐类似物。发现这些衍生物之一化合物21b是强效梭状芽胞杆菌的有效抑制剂。 Caco-2肠上皮吸收模型中的孢子萌发和渗透性差，表明它很可能受到肠道限制。
• Fluorous-tag assisted synthesis of bile acid–bisphosphonate conjugates via orthogonal click reactions: an access to potential anti-resorption bone drugs
  作者：Chiara Massarenti、Olga Bortolini、Giancarlo Fantin、Dario Cristofaro、Daniele Ragno、Daniela Perrone、Elena Marchesi、Gianluca Toniolo、Alessandro Massi

  DOI：10.1039/c7ob00774d

  日期：——

  candidates is reported. The disclosed methodology relied on the installation of azide and thiol functionalities at the head and tail positions, respectively, of the BA scaffold and its subsequent decoration by orthogonal click reactions (copper-catalyzed azide–alkyne cycloaddition, thiol–ene or thiol–yne coupling) to introduce BP units and a fluorophore. Because of the troublesome isolation of the target

  据报道，合成了少量新的胆汁酸-双膦酸盐（BA-BP）偶联物作为潜在的候选药物。所披露的方法分别依赖于BA支架的头尾位置上的叠氮化物和硫醇官能团的安装以及随后通过正交点击反应（铜催化的叠氮化物-炔环加成，硫醇-烯或硫醇-炔偶联）的修饰）引入BP单元和荧光团。由于通过标准程序难以分离靶标结合物，因此该方法最终以具有轻质荧光标签的BA支架功能化，从而通过荧光固相萃取快速有效地纯化中间体和最终产物。
• Cationic Heteroleptic Cyclometalated IridiumIII Complexes Containing Phenyl-Triazole and Triazole-Pyridine Clicked Ligands
  作者：Marco Felici、Pablo Contreras-Carballada、Jan M. M. Smits、Roeland J. M. Nolte、René M. Williams、Luisa De Cola、Martin C. Feiters

  DOI：10.3390/molecules15032039

  日期：——

  Novel heteroleptic iridium complexes containing the 1-substituted-4-phenyl-1H-1,2,3-triazole (phtl) cyclometalating ligand have been synthesized. The 3+2 Huisgen dipolar cycloaddition method (‘click’ chemistry) was utilized to prepare a class of bidentate ligands (phtl) bearing different substituents on the triazole moiety. By using various ligands (phtl-R1 and pytl-R2) (R1=adamantane, methyl and R2=adamantane, methyl, β-cyclodextrin, ursodeoxycholic acid), we prepared a small library of new luminescent ionic iridium complexes [Ir(phtr-R1)2(pytl-R2)]Cl and report on their photophysical properties. The flexibility of the clicking approach allows a straightforward control on the chemical-physical properties of the complexes by varying the nature of the substituent on the ligand.

  合成了含有1-取代-4-苯基-1H-1,2,3-三唑（phtl）环金属配体的新型异配位铱络合物。利用3+2 Huisgen偶极环加成方法（“点击”化学）制备了一类在三唑部分具有不同取代基的双齿配体（phtl）。通过使用不同的配体（phtl-R1和pytl-R2）（R1=适度烷烃、甲基，R2=适度烷烃、甲基、β-环糊精、熊去氧胆酸），我们制备了一小类新的发光离子铱络合物[Ir(phtr-R1)2(pytl-R2)]Cl，并报告了它们的光物理性质。“点击”方法的灵活性使得通过改变配体上取代基的性质，可以简单地控制络合物的化学-物理性质。
• Synthesis of disulfates of unconjugated and conjugated bile acids.
  作者：JUNICHI GOTO、YOSHIHISA SANO、TOSHIYUKI CHIKAI、TOSHIO NAMBARA

  DOI：10.1248/cpb.35.4562

  日期：——

  The disulfates of unconjugated, and glycine- and taurine-conjugated bile acids have been synthesized. Cholic acid derivatives appropriately protected were sulfated with sulfur trioxide-triethylamine complex in pyridine in the usual manner. Subsequent hydrolysis and/or sodium borohydride reduction provided the desired disulfates of cholates in satisfactory yields. Dihydroxylated bile acid disulfates were also prepared. The nuclear magnetic resonance spectral data for bile acid disulfates and related compounds are tabulated.

  已合成未结合的以及甘氨酸和牛磺酸结合的胆汁酸的二硫酸盐。适当保护的胆酸衍生物在吡啶中采用三氧化硫-三乙胺络合物进行磺酸化，方法如常。随后水解和/或氢化钠还原提供了理想的胆酸二硫酸盐，收率令人满意。同时也制备了二羟基胆汁酸的二硫酸盐。胆汁酸二硫酸盐及相关化合物的核磁共振光谱数据已列出。
• Efficient Flow Fischer Esterification of Carboxylic Acids with Alcohols Using Sulfonic Acid-Functionalized Silica as Supported Catalyst
  作者：Akihiro Furuta、Takahide Fukuyama、Ilhyong Ryu

  DOI：10.1246/bcsj.20170025

  日期：2017.5.15

  Flow Fischer esterification of carboxylic acids using hydroxy-substituted sulfonic acid-functionalized silica (HO-SAS) packed into a stainless steel column reactor was investigated. HO-SAS well catalyzed flow esterification of long chain carboxylic acids with methanol within 3 min of residence time at 110 °C, and the methyl esters were quantitatively obtained. The flow esterification protocol was applied

  研究了使用填充到不锈钢柱式反应器中的羟基取代磺酸官能化二氧化硅 (HO-SAS) 对羧酸进行 Flow Fischer 酯化。HO-SAS 很好地催化了长链羧酸与甲醇在 110°C 停留时间 3 分钟内的流动酯化，并定量获得了甲酯。将流动酯化方案应用于多种酯的合成（19 个实例），并且规模化合成也取得了成功。