3α,7α-dihydroxy-7β-methyl-5β-cholanoic acid | 91414-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α,7α-dihydroxy-7β-methyl-5β-cholanoic acid
• 英文别名: 3α,7α-dihydroxy-7β-methyl-5β-cholan-24-oic acid；7beta-Methylchenodeoxycholic acid；3,7-Dihydroxy-7-methylcholanoic acid；(4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-7,10,13-trimethyl-1,2,3,4,5,6,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 91414-10-7
• 化学式: C₂₅H₄₂O₄
• 分子量: 406.606
• InChiKey: AWOYSFVQDVPMBW-RSXMVHONSA-N

物化性质

• 沸点：
  548.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  鹅去氧胆酸	chenodeoxycholic acid	474-25-9	C24H40O4	392.579
  鹅脱氧胆酸甲酯	chenodeoxycholic acid methyl ester	3057-04-3	C25H42O4	406.606
  3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸	7-Ketolithocholic acid	4651-67-6	C24H38O4	390.563
  3α-羟基-7-氧代-胆烷酸-24-甲酯	7-ketolithocholic methyl ester	10538-59-7	C25H40O4	404.59

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  鹅去氧胆酸 在 chromium(VI) oxide 、 甲醇 、 硫酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3α,7α-dihydroxy-7β-methyl-5β-cholanoic acid
  参考文献：
  名称：

  (E)-7-Ethylidene-lithocholic Acid (7-ELCA) 是一种有效的双法尼醇 X 受体 (FXR) 拮抗剂和 GPBAR1 激动剂，可抑制肝细胞中 FXR 诱导的基因表达并刺激肠内分泌细胞分泌胰高血糖素样肽-1。

  摘要：

  胆汁酸 (BA) 是关键的信号甾体分子，通过与法尼醇 X 受体 (FXR) 和 G 蛋白胆汁酸受体 1 (GPBAR1) 的相互作用来调节葡萄糖、脂质和能量稳态。BA 支架的广泛药物化学修饰导致发现了有效的选择性或双重 FXR 和 GPBAR1 激动剂。在此，我们发现 7-亚乙基-石胆酸 (7-ELCA) 作为一种新型复合 FXR 拮抗剂/GPBAR1 激动剂 (IC50 = 15 μM/EC50 = 26 nM)，在 7-烷基取代衍生物库中没有脱靶激活BA。7-ELCA 显着抑制 FXR 激动剂奥贝胆酸在人肝细胞 BSEP 和 SHP 调节中的作用。重要的是，7-ELCA 显着刺激胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的产生，一种在肠内分泌细胞中对餐后葡萄糖利用具有促胰岛素作用的肠促胰岛素。我们可以认为 7-ELCA 可能是治疗 II 型糖尿病的前瞻性方法，因为 GPBAR1 和 FXR

  DOI：

  10.3389/fphar.2021.713149

文献信息

• TGR5 MODULATORS AND METHODS OF USE THEROF
  申请人：Pellicciari Roberto

  公开号：US20100152151A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention relates to compounds of Formula A: or a salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof. The compounds of Formula A are TGR5 modulators useful for the treatment of various diseases, including metabolic disease, inflammatory disease, liver disease, autoimmune disease, cardiac disease, kidney disease, cancer, and gastrointestinal disease.

  该发明涉及Formula A的化合物：或其盐、溶剂合物、水合物或前药。Formula A的化合物是TGR5调节剂，可用于治疗各种疾病，包括代谢性疾病、炎症性疾病、肝脏疾病、自身免疫疾病、心脏疾病、肾脏疾病、癌症和消化系统疾病。
• Chemical synthesis
  申请人：Beth Israel Medical Center

  公开号：US04962099A1

  公开（公告）日：1990-10-09

  A process for the production of disubstituted bile acid analogs, including the disubstituted analogs of such bile acids as, lithocholic, hyodeoxycholic, cholic, chenodeoxycholic and ursodeoxycholic acids. This invention was made in the course of work performed under a grant from the U.S. National Heart Lung and Blood Institute.

  一种生产二取代胆酸类似物的过程，包括二取代类似物的胆酸，如石胆酸、豚脱氧胆酸、胆酸、陈脱氧胆酸和熊去氧胆酸。该发明是在美国国家心脏，肺和血液研究所的资助下进行工作过程中完成的。
• TGR5 Modulators and Methods of Use Thereof
  申请人：Pellicciari Roberto

  公开号：US20120115832A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The invention relates to compounds of Formula A: or a salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof. The compounds of Formula A are TGR5 modulators useful for the treatment of various diseases, including metabolic disease, inflammatory disease, liver disease, autoimmune disease, cardiac disease, kidney disease, cancer, and gastrointestinal disease.

  本发明涉及A式化合物：或其盐、溶剂合物、水合物或前药。A式化合物是TGR5调节剂，可用于治疗各种疾病，包括代谢性疾病、炎症性疾病、肝脏疾病、自身免疫性疾病、心脏疾病、肾脏疾病、癌症和胃肠疾病。
• 23-Substituted Bile Acids as TGR5 Modulators and Methods of Use Thereof
  申请人：Pellicciari Roberto

  公开号：US20110003782A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  The invention relates to compounds of Formula A: (A) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof. The compounds of Formula A are TGR5 modulators useful for the treatment of various diseases, including obesity, insulin sensitivity, inflammation, cholestasis, and bile desaturation.

  本发明涉及A式化合物：（A），或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物或前药。A式化合物是TGR5调节剂，可用于治疗各种疾病，包括肥胖症、胰岛素敏感性、炎症、胆汁淤积和胆汁脱饱和。
• TGR5 modulators and method of use thereof
  申请人：Intercept Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2698375A2

  公开（公告）日：2014-02-19

  The invention relates to compounds of Formula A: (A) or a salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof. The compounds of Formula A are TGR5 modulators useful for the treatment of various diseases, including metabolic disease, inflammatory disease, liver disease, autoimmune disease, cardiac disease, kidney disease, cancer and gastrointestinal disease.

  本发明涉及式 A 的化合物：(A)或其盐、溶液剂、水合物或原药。式 A 的化合物是 TGR5 调节剂，可用于治疗各种疾病，包括代谢性疾病、炎症性疾病、肝病、自身免疫性疾病、心脏病、肾病、癌症和胃肠道疾病。