甲基(4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7-二乙酰氧基-12-羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]戊酸酯 | 3749-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 甲基(4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7-二乙酰氧基-12-羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]戊酸酯
• 英文名称: methyl 3α,7α-diacetoxy-12α-hydroxy cholanate
• 英文别名: methyl 3α,7α-diacetoxy-12α-hydroxy-5β-cholan-24-oate；Methyl 3-alpha,7-alpha-diacetoxy-12-alpha-hydroxy-5-beta-cholan-24-oate；methyl (4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7-diacetyloxy-12-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 3749-87-9
• 化学式: C₂₉H₄₆O₇
• 分子量: 506.68
• InChiKey: VKXXPYARELKQOY-CXFLVZIOSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.92℃[at 101 325 Pa]
• 密度：
  1.14[at 20℃]
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  5.75 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基(4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7-二乙酰氧基-12-羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]戊酸酯 在 chromium(VI) oxide 、 7α-hydroxysteroid dehydrogenase 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 作用下， 生成 3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸
  参考文献：
  名称：

  P450 单加氧酶的工程区域选择性能够通过石胆酸的 7β-羟基化合成熊去氧胆酸

  摘要：

  我们从抗生素链霉菌中改造了细胞色素 P450 单加氧酶 CYP107D1 (OleP)，用于石胆酸 (LCA) 的立体和区域选择性 7β-羟基化，产生熊去氧胆酸 (UDCA)。此前研究表明，OleP 可在 7β 位羟基化睾酮，但 LCA 仅在 6β 位羟基化，形成鼠脱氧胆酸 (MDCA)。使用结构和 3DM 分析以及分子对接来鉴定氨基酸残基 F84、S240 和 V291 作为特异性决定残基。丙氨酸扫描鉴定出 S240A 是产生 UDCA 的变体。使用 UDCA 比色测定法筛选基于这些位置的合成“小而智能”文库。我们鉴定了一种几乎完美的区域和立体选择性三重突变体（F84Q/S240A/V291G），其产生的 UDCA 水平比 S240A 变体高 10 倍。这种生物催化剂为从生物废品 LCA 中环保合成 UDCA 开辟了新的可能性。

  DOI：

  10.1002/anie.202012675
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 甲基(4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7-二乙酰氧基-12-羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]戊酸酯
  参考文献：
  名称：

  稀有天然胆汁酸的化学合成：石胆酸和鹅去氧胆酸的11α-羟基衍生物。

  摘要：

  描述了一种制备胆甾醇和鹅去氧胆酸的11α-羟基衍生物的方法，最近发现它是天然胆汁酸。涉及的主要反应是：（1）用乙酸钾/六甲基磷酰胺消除脱氧胆酸和胆酸的3α-乙酸盐-12α-甲磺酸酯和3α，7α-二乙酸盐-12α-甲磺酸酯的甲酯的12α-甲磺酰氧基；（2）用氢化铝锂同时还原/水解所得的△ 11 ‐3α-乙酰氧基和△ 11 ‐3α，7α-二乙酰氧基甲基酯; （3）△ 11 ‐3α，24-二醇和△ 11 ‐3α，7α，24-三醇中间体与B 2 H 6的立体选择性11α-羟基化/四氢呋喃（THF）; （4）用2,2,6,6催化的NaClO 2将生成的3α，11α，24-三醇和3α，7α，11α，24-四醇在C-24选择性氧化为相应的C-24羧酸-四甲基哌啶1-氧自由基（TEMPO）和NaClO。综上所述，已合成了3α，11α-二羟基-5β-cholan-24-oic酸和3α，7α，11α-三羟基-

  DOI：

  10.1002/lipd.12013

文献信息

• Tris(3,6-dioxaheptyl)amine: A superior complexing agent for dissolving metal reactions
  作者：Ajay K. Bose、Pietro Mangiaracina

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)95452-2

  日期：1987.1

  Commercially available tris(3,6-dioxaheptyl)amine (TDA-1) is an effective phase transfer catalyst for reactions with sodium-potassium alloy in tetrahydrofuran. Deoxygenation of acetates, dehalogenation, and hydrolysis of tosylates and mesylates proceed in high yield. The use of a deuterated alcohol during deoxygenation reactions leads to site-specific deuteration.

  市售的三（3,6-二氧杂庚基）胺（TDA-1）是一种有效的相转移催化剂，可与钠-钾合金在四氢呋喃中反应。乙酸酯的脱氧，脱卤代以及甲苯磺酸酯和甲磺酸酯的水解以高收率进行。在脱氧反应中使用氘代酒精会导致特定位置的氘代。
• [EN] 11 -SUBSTITUTED BILE ACID DERIVATIVES, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF AND USE OF THESE COMPOUNDS AS MEDICAMENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDES BILIAIRES 11-SUBSTITUÉS, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION DE CES COMPOSÉS À TITRE DE MÉDICAMENTS
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2015087340A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention discloses a novel bile acid derivatives having substituted nitrogen functionality at C-11 and process for synthesis thereof. These C-11 substituted bile acid derivatives shows anticancer and antimycobacterial activity.

  本发明公开了一种在C-11处具有取代氮功能的新型胆酸衍生物，以及其合成方法。这些C-11取代的胆酸衍生物表现出抗癌和抗结核活性。
• Liver-Selective Glucocorticoid Antagonists:  A Novel Treatment for Type 2 Diabetes
  作者：Thomas W. von Geldern、Noah Tu、Philip R. Kym、James T. Link、Hwan-Soo Jae、Chunqiu Lai、Theresa Apelqvist、Patrik Rhonnstad、Lars Hagberg、Konrad Koehler、Marlena Grynfarb、Annika Goos-Nilsson、Johnny Sandberg、Marie Österlund、Tomas Barkhem、Marie Höglund、Jiahong Wang、Steven Fung、Denise Wilcox、Phong Nguyen、Clarissa Jakob、Charles Hutchins、Mathias Färnegårdh、Björn Kauppi、Lars Öhman、Peer B. Jacobson

  DOI：10.1021/jm0400045

  日期：2004.8.1

  Hepatic blockade of glucocorticoid receptors (GR) suppresses glucose production and thus decreases circulating glucose levels, but systemic glucocorticoid antagonism can produce adrenal insufficiency and other undesirable side effects. These hepatic and systemic responses might be dissected, leading to liver-selective pharmacology, when a GR antagonist is linked to a bile acid in an appropriate manner

  肝脏对糖皮质激素受体（GR）的阻滞抑制了葡萄糖的产生，从而降低了循环葡萄糖的水平，但是全身性糖皮质激素拮抗作用会产生肾上腺功能不全和其他不良副作用。当GR拮抗剂以适当的方式与胆汁酸相连时，这些肝和全身反应可能会被分解，从而导致肝脏选择性药理学。胆汁酸结合可以在对GR的结合亲和力损失最小的情况下完成。所得的缀合物在基于细胞的功能测定中仍然有效。已经开发出一种新颖的体内测定法，以同时评估肝和全身性GR阻滞。该测定法已用于优化接头功能的性质和位点，以及选择GR拮抗剂和胆汁酸。
• A Practical and Eco-friendly Synthesis of <i>Oxo</i>-bile Acids
  作者：Young Taek Han、Hwayoung Yun

  DOI：10.1080/00304948.2016.1127101

  日期：2016.1.2

  is produced by the chemical manipulation of plentiful primary bile acids such as cholic acid 1 and chenodeoxycholic acid 4. In these chemical transformations, critical oxidation steps are required steps for the practical syntheses of oxo-bile acid intermediates such as 3, 5, and 6 as illustrated in Scheme 1. In many cases, toxic heavy metal-based oxidizing agents have been used in spite of their toxicity

  酸，这是目前美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗原发性硬化性胆管炎的唯一产品。然而，大量的 UDCA 不能从天然来源获得，因为在熊身上只能找到少量的这种胆汁酸，熊是受 CITES（濒危野生动植物种国际贸易公约）保护的物种。因此，商业 UDCA 是通过对丰富的初级胆汁酸（如胆酸 1 和鹅脱氧胆酸 4）进行化学操作来生产的。在这些化学转化中，关键的氧化步骤是实际合成含氧胆汁酸中间体所需的步骤，例如图 3、5 和 6 如方案 1 所示。在许多情况下，已使用有毒的基于重金属的氧化剂，尽管它们具有毒性。从绿色化学的角度来看，总是希望使用危害较小的试剂，并且确实已经努力开发更环保的条件来合成氧代胆汁酸衍生物。特别是硝酸铈铵 (CAN)，一种可在水溶液中使用的廉价且无毒的氧化剂，经常用于绿色化学方法。大岛和他的同事报告说
• 鹅去氧胆酸衍生物或其可药用的盐、其制备方 法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN110845567B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明公开了具有通式I结构的鹅去氧胆酸衍生物或其可药用的盐、其制备方法及用途，该化合物能上调FXR mRNA和SHP mRNA的转录水平，能够明显激活FXR，可用于制备治疗或预防高血脂症、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝炎、II型糖尿病糖尿病等与血脂相关疾病的药物。