methyl 3α,7α-dihydroxy-12-oxo-5β-cholanoate | 10538-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 3α,7α-dihydroxy-12-oxo-5β-cholanoate
• 英文别名: methyl 3α,7α-dihydroxy-12-oxo-5β-cholanate；methyl 3α,7α-dihydroxy-12-oxocholanic acid；3alpha,7alpha-hydroxy,12-oxo-5beta-cholan-24-oic acid methyl ester；methyl (R)-4-((3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-12-oxohexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate；3α.7α-dihydroxy-12-oxo-5β-cholanoic acid-(24)-methyl ester；3α.7α-Dihydroxy-12-oxo-5β-cholansaeure-(24)-methylester；methyl 3α,7α-dihydroxy-12-oxo-5β-cholan-24-oate；12-Ketochenodeoxycholic acid methyl ester；methyl (4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-12-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 10538-64-4
• 化学式: C₂₅H₄₀O₅
• 分子量: 420.59
• InChiKey: LGWDBNNCYKGKFM-DFAIRORGSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160 °C(Solv: acetone (67-64-1); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  540.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3α,7α-dihydroxy-12-oxo-5β-cholanoate 在 吡啶 、 potassium superoxide 、 sodium tetrahydroborate 、 18-冠醚-6 作用下， 以 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 熊去氧胆酸
  参考文献：
  名称：

  Potential bile acid metabolites. 6. Stereoisomeric 3,7-dihydroxy-5.beta.-cholanic acids

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00136a030
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 Jones reagent 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 40.08h， 生成 methyl 3α,7α-dihydroxy-12-oxo-5β-cholanoate
  参考文献：
  名称：

  胆酸衍生物及其制备方法和作为TGR5别构激动剂的应用

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，具体公开了一种胆酸衍生物及其制备方法和作为TGR5别构激动剂的应用。以CA为先导化合物，经过一系列反应对其7位，12位和24位进行不同的修饰得到新的胆酸衍生物。本发明通过GloSensor cAMP的累积实验来测试目标化合物对TGR5的功能活性以及阐明新化合物是否能别构调节TGR5内源性配体鹅去氧胆酸的功能活性。药理结果显示合成的大部分胆酸衍生物对TGR5具有很好的激动活性并可以正向别构调节CDCA的功能活性。

  公开号：

  CN115710298A

文献信息

• A Biomimetic Approach for Polyfunctional Secocholanes: Tuning Flexibility and Functionality on Peptidic and Macrocyclic Scaffolds Derived from Bile Acids
  作者：Daniel G. Rivera、Orlando Pando、Rayser Bosch、Ludger A. Wessjohann

  DOI：10.1021/jo800708m

  日期：2008.8.1

  chemistry is exemplified by the attachment of relevant α-amino acids and by the production of various complex macrocycles obtained by conventional (e.g., macrolactonization and macrolactamization) and multicomponent (e.g., Ugi four-component) macrocyclizations. This combination of secocholanic skeleton manipulation with, e.g., varied types of macrocyclization protocols, produces high levels of skeletal diversity

  胆汁酸是药物和超分子化学中的重要支架。然而，迄今为止，使用山高胆汁酸，即具有开环的胆汁酸，作为组装复杂的肽缀合物或大环的核心或结构单元，仍然是难以捉摸的。基于氧化环扩环/开环序列的拟南芥酮仿生方法可以有效地获得具有可调柔韧性和功能性的新型结构。该方法保留了类固醇的原始立体化学和功能信息的选定部分，同时在其他（产生多样性）步骤中引入了其他结构元素。这些结构单元在肽和大环化学上的潜力通过相关α-氨基酸的附着以及通过常规（例如，大内酯化和大内酰胺化）和多组分（例如，Ugi四组分）制得的各种复杂大环的生产来举例说明大环化。时序骨骨架操纵与例如各种类型的大环化方案的组合产生了高水平的骨骼多样性和复杂性。因此，该方法对于生物活性配体的合成或作为人工受体（“宿主”）均可适用。各种类型的宏环化方案会产生高水平的骨骼多样性和复杂性。因此，该方法对于生物活性配体的合成或作为人工受体（“宿主”）均可适用。各种类
• 鹅去氧胆酸衍生物或其可药用的盐、其制备方 法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN110845567B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明公开了具有通式I结构的鹅去氧胆酸衍生物或其可药用的盐、其制备方法及用途，该化合物能上调FXR mRNA和SHP mRNA的转录水平，能够明显激活FXR，可用于制备治疗或预防高血脂症、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝炎、II型糖尿病糖尿病等与血脂相关疾病的药物。
• Efficient Lipase-catalyzed Preparation of Long-chain Fatty Acid Esters of Bile Acids: Biological Activity and Synthetic Application of the Products
  作者：Takeshi Sugai、Masahiro Takizawa、Mikio Bakke、Yoshikazu Ohtsuka、Hiromichi Ohta

  DOI：10.1271/bbb.60.2059

  日期：1996.1

  transesterification is also demonstrated as an expeditious route to ursodeoxycholic acid, in respect of the regioselective introduction of acyl protecting groups on the hydroxyl groups of the intermediates. 7-Ketolithocholic acid, a known direct precursor of ursodeoxycholic acid, was obtained from cholic acid via chenodeoxycholic acid in a 46% yield and 9 steps.

  建立了固定化南极假丝酵母脂肪酶催化的高区域选择性（3位）和高效（定量产率）酰化胆汁酸。用长链脂肪酸（C12-C16）酰化的胆酸甲酯衍生物对某些革兰氏阳性和阴性细菌（27-400微克/毫升）的生长具有抑制作用。抗菌活性比对胆酸甲酯观察到的稍弱，而本发明衍生物的增加的亲脂性和较低的熔点非常适合于潜在的杀菌剂，该杀菌剂将是安全的并且可局部使用。关于在中间体的羟基上的酰基保护基的区域选择性引入，该酶催化的酯交换反应也被证明是向熊去氧胆酸的快速途径。
• Synthesis, NMR Characterization and Crystal Structure of Methyl 3α,7α-Dihydroxy-12-oxo-5β-cholanate
  作者：Verónica Tinajero-Delgado、Margarita Romero-Ávila、Marcos Flores-Álamo、Martín A. Iglesias Arteaga

  DOI：10.1007/s10870-014-0543-1

  日期：2014.9

  The crystal structure and NMR characterization of methyl 3α,7α-dihydroxy-12-oxo-5β-cholanate are described. The title compound which was obtained from methyl cholanate in a 3-step synthetic sequence that does not alter the starting chirality, crystallizes in the monoclinic system with P 21 space group. While despite the substitution pattern rings A, B and C adopt chair conformations, the 5 membered D ring, that bears the side chain attached to C-17, shows a twisted conformation on C-13–C-14. In the crystal array, classical hydrogen bond interactions O–H···H and intermolecular contacts C–H···O of hydrogen bond type are observed. The crystal structure and NMR characterization of Methyl α,7α-dihydroxy-12-oxo-5β-cholanate are described.

  描述了 3α,7α-二羟基-12-氧代-5β-胆酸甲酯的晶体结构和 NMR 表征。标题化合物是通过三步合成顺序从胆酸甲酯获得的，不改变起始手性，在具有P 21 空间群的单斜晶系中结晶。尽管取代模式环 A、B 和 C 采用椅式构象，但带有连接到 C-17 的侧链的 5 元 D 环在 C-13–C-14 上显示出扭曲构象。在晶体阵列中，观察到经典的氢键相互作用O–H…H和氢键类型的分子间接触C–H…O。描述了 α,7α-二羟基-12-氧代-5β-胆酸甲酯的晶体结构和 NMR 表征。
• A trifunctional steroid-based scaffold for combinatorial chemistry
  作者：John F. Barry、Anthony P. Davis、M. Nieves Pérez-Payan、Mark R.J. Elsegood、Richard F.W. Jackson、Cesare Gennari、Umberto Piarulli、Markus Gude

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00309-3

  日期：1999.4

  independently-addressable, rigidly-positioned functional groups, has been synthesized in an efficient, multi-gram sequence from inexpensive cholic acid 1. Compound 3 should prove valuable as a starting point for combinatorial libraries with preorganised, co-directed arrays of substituents.

  具有三个可独立寻址，位于刚性位置的官能团的类固醇3是由便宜的胆酸1以有效的克数顺序合成的。化合物3应该证明是具有预组织的，共指导的取代基阵列的组合文库的起点，是有价值的。