3α-羟基-7-氧代-胆烷酸-24-甲酯 | 10538-59-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 3α-羟基-7-氧代-胆烷酸-24-甲酯
• 中文别名: 3A-羟基-7-氧代-胆烷酸-24-甲酯；7-氧代-3α-羟基-5β-胆酸甲酯；奥贝胆酸中间体-2
• 英文名称: 7-ketolithocholic methyl ester
• 英文别名: methyl 3α-hydroxy-7-oxo-5β-cholanoate；Methyl 3α-hydroxy-7-oxo-5β-cholan-24-oate；7-ketolithocholic acid methyl ester；methyl 3α-hydroxy-7-keto-5β-cholanate；(R)-Methyl 4-((3R,5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-7-oxohexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate；methyl (4R)-4-[(3R,5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-7-oxo-1,2,3,4,5,6,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 10538-59-7
• 化学式: C₂₅H₄₀O₄
• 分子量: 404.59
• InChiKey: FNBYYFMYNRYPPC-YLOOLPOOSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-109℃
• 沸点：
  505.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α-羟基-7-氧代-胆烷酸-24-甲酯 在 甲醇 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 以96%的产率得到3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸
  参考文献：
  名称：

  (E)-7-Ethylidene-lithocholic Acid (7-ELCA) 是一种有效的双法尼醇 X 受体 (FXR) 拮抗剂和 GPBAR1 激动剂，可抑制肝细胞中 FXR 诱导的基因表达并刺激肠内分泌细胞分泌胰高血糖素样肽-1。

  摘要：

  胆汁酸 (BA) 是关键的信号甾体分子，通过与法尼醇 X 受体 (FXR) 和 G 蛋白胆汁酸受体 1 (GPBAR1) 的相互作用来调节葡萄糖、脂质和能量稳态。BA 支架的广泛药物化学修饰导致发现了有效的选择性或双重 FXR 和 GPBAR1 激动剂。在此，我们发现 7-亚乙基-石胆酸 (7-ELCA) 作为一种新型复合 FXR 拮抗剂/GPBAR1 激动剂 (IC50 = 15 μM/EC50 = 26 nM)，在 7-烷基取代衍生物库中没有脱靶激活BA。7-ELCA 显着抑制 FXR 激动剂奥贝胆酸在人肝细胞 BSEP 和 SHP 调节中的作用。重要的是，7-ELCA 显着刺激胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的产生，一种在肠内分泌细胞中对餐后葡萄糖利用具有促胰岛素作用的肠促胰岛素。我们可以认为 7-ELCA 可能是治疗 II 型糖尿病的前瞻性方法，因为 GPBAR1 和 FXR

  DOI：

  10.3389/fphar.2021.713149
• 作为产物：
  描述：

  3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以95%的产率得到3α-羟基-7-氧代-胆烷酸-24-甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种奥贝胆酸及中间体的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种奥贝胆酸及中间体的合成方法，具体涉及以鹅去氧胆酸，NBS，浓硫酸，甲醇，碘化钠，三甲基氯化硅，三乙胺，乙醛，三氟化硼乙醚，钯碳和氢气、NaOH、NaBH4为原料，经过氧化反应，酯化反应，保护反应，Aldol反应，氢化还原，水解，羰基还原反应七步反应，本发明提供的一种奥贝胆酸及中间体的合成方法是一种高收率、低成本、环保、易操作、适宜工业化的合成方法。

  公开号：

  CN107955056A

文献信息

• 一种3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸新衍生物制备奥贝胆酸的方法
  申请人：杭州和泽医药科技有限公司

  公开号：CN107383139A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明公开了3α‑羟基‑7‑氧代‑5β‑胆烷酸新衍生物制备奥贝胆酸的方法，所述合成方法包括以下步骤：首先将3α‑羟基‑7‑氧代‑5β‑胆烷酸进行羟基和羧基保护制备相应的新衍生物，其次按照两条合成路线分别得到奥贝胆酸。本发明使用更安全的保护基试剂，解决了中间体紫外吸收不强的问题，使得中间体更容易纯化，提高了收率，降低了成本，更适合工业化放大，有显著的创造性和实际应用价值。
• Synthesis and Biological Evaluation of Bile Acid Analogues Inhibitory to <i>Clostridium difficile</i> Spore Germination
  作者：Kristen L. Stoltz、Raymond Erickson、Christopher Staley、Alexa R. Weingarden、Erin Romens、Clifford J. Steer、Alexander Khoruts、Michael J. Sadowsky、Peter I. Dosa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00295

  日期：2017.4.27

  bacterial spores, two key factors that allow recurrence of infection. As an alternative approach to controlling C. difficile infection, a series of bile acid derivatives have been prepared that inhibit taurocholate-induced spore germination. These analogues have been evaluated in a highly virulent NAP1 strain using optical density and phase-contrast microscopy assays. Heterocycle substitutions at C24 were

  基于标准抗生素的难治性梭状芽孢杆菌感染的治疗策略会破坏原生菌群，并且通常无法根除细菌孢子，这是导致感染复发的两个关键因素。作为控制艰难梭菌的替代方法感染后，已制备了一系列抑制牛磺胆酸盐诱导的孢子萌发的胆汁酸衍生物。这些类似物已使用光密度和相差显微镜分析法在高毒性NAP1菌株中进行了评估。在两种测定中，C24的杂环取代均具有良好的耐受性，几种含四唑的衍生物是高效抑制剂，在10–25μM时可完全抑制孢子萌发。为了限制肠道吸收，制备了旨在避免主动和被动转运途径的C7硫酸盐类似物。发现这些衍生物之一化合物21b是强效梭状芽胞杆菌的有效抑制剂。 Caco-2肠上皮吸收模型中的孢子萌发和渗透性差，表明它很可能受到肠道限制。
• 磺酰脲衍生物、其药物组合物及应用
  申请人：上海迪诺医药科技有限公司

  公开号：CN106518946A

  公开（公告）日：2017-03-22

  本发明涉及一种磺酰脲类化合物以及含有相同组分组合物的制备方法和其作为FXR和/或TGR5激动剂的用途，该激动剂为如式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐，前药，溶剂化物，异构体，以及稳定同位素衍生物。本发明涉及的化合物可用于治疗由FXR和/或TGR5介导的疾病，包括：原发性胆汁性肝硬化，非酒精性脂肪肝，门静脉高压症，胆汁酸腹泻和胆汁淤积，II型糖尿病和肥胖症等领域。
• 一类鹅去氧胆酸类化合物及其制备方法和用途
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN105348354A

  公开（公告）日：2016-02-24

  本发明公开了结构式（I）的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物或氨基酸偶联物：其中：6位取代基可分别位于α位或β位；R1为COOH或OSO3H；R2为卤烷基、环烷基、环烷基-烷基、杂环基、杂环基-烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、酰基或烷氧烷基。
• 制备3,7-二(三甲基硅基氧基)-6-烯-5β-胆 烷-24-酸甲酯的方法
  申请人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研 究所

  公开号：CN106256833B

  公开（公告）日：2019-01-11

  本发明属于医药技术领域，涉及一种制备3,7‑二(三甲基硅基氧基)‑6‑烯‑5β‑胆烷‑24‑酸甲酯的方法，优选地，所述3,7‑二(三甲基硅基氧基)‑6‑烯‑5β‑胆烷‑24‑酸甲酯为3α,7‑二(三甲基硅基氧基)‑6‑烯‑5β‑胆烷‑24‑酸甲酯。由本发明的方法制得的3,7‑二(三甲基硅基氧基)‑6‑烯‑5β‑胆烷‑24‑酸甲酯，特别是3α,7‑二(三甲基硅基氧基)‑6‑烯‑5β‑胆烷‑24‑酸甲酯，可用于奥贝胆酸的制备。