(4R)-4-((3R,5S,7R,10S,13R,17R)-3-azido-7-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acid | 1529764-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (4R)-4-((3R,5S,7R,10S,13R,17R)-3-azido-7-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acid
• 英文别名: 3α-azido-7α-hydroxy-5β-cholan-24-oic acid；phenanthrene；(4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-azido-7-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 1529764-79-1
• 化学式: C₂₄H₃₉N₃O₃
• 分子量: 417.592
• InChiKey: YKCJFMOBSSZJDJ-BSWAIDMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  106.29
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-4-((3R,5S,7R,10S,13R,17R)-3-azido-7-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acid 在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过正交点击反应的荧光标记辅助合成胆汁酸-双膦酸酯共轭物：获得潜在的抗吸收性骨药物的途径

  摘要：

  据报道，合成了少量新的胆汁酸-双膦酸盐（BA-BP）偶联物作为潜在的候选药物。所披露的方法分别依赖于BA支架的头尾位置上的叠氮化物和硫醇官能团的安装以及随后通过正交点击反应（铜催化的叠氮化物-炔环加成，硫醇-烯或硫醇-炔偶联）的修饰）引入BP单元和荧光团。由于通过标准程序难以分离靶标结合物，因此该方法最终以具有轻质荧光标签的BA支架功能化，从而通过荧光固相萃取快速有效地纯化中间体和最终产物。

  DOI：

  10.1039/c7ob00774d
• 作为产物：
  描述：

  鹅去氧胆酸 在 咪唑 、 sodium azide 、 硫酸 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.58h， 生成 (4R)-4-((3R,5S,7R,10S,13R,17R)-3-azido-7-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过正交点击反应的荧光标记辅助合成胆汁酸-双膦酸酯共轭物：获得潜在的抗吸收性骨药物的途径

  摘要：

  据报道，合成了少量新的胆汁酸-双膦酸盐（BA-BP）偶联物作为潜在的候选药物。所披露的方法分别依赖于BA支架的头尾位置上的叠氮化物和硫醇官能团的安装以及随后通过正交点击反应（铜催化的叠氮化物-炔环加成，硫醇-烯或硫醇-炔偶联）的修饰）引入BP单元和荧光团。由于通过标准程序难以分离靶标结合物，因此该方法最终以具有轻质荧光标签的BA支架功能化，从而通过荧光固相萃取快速有效地纯化中间体和最终产物。

  DOI：

  10.1039/c7ob00774d

文献信息

• New highly toxic bile acids derived from deoxycholic acid, chenodeoxycholic acid and lithocholic acid
  作者：Ferenc Májer、Ruchika Sharma、Claire Mullins、Luke Keogh、Sinead Phipps、Shane Duggan、Dermot Kelleher、Stephen Keely、Aideen Long、Gábor Radics、Jun Wang、John F. Gilmer

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.11.029

  日期：2014.1

  We have prepared a new panel of 23 BA derivatives of DCA, chenodeoxycholic acid (CDCA) and lithocholic acid (LCA) in order to study the effect of dual substitution with 3-azido and 24-amidation, features individually associated with cytotoxicity in our previous work. The effect of the compounds on cell viability of HT-1080 and Caco-2 was studied using the 3-[4,5-dimethylthizol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium

  为了研究3-叠氮基和24-酰胺化双重取代的作用，我们制备了一组由23种DCA，鹅去氧胆酸（CDCA）和石胆酸（LCA）的BA衍生物组成的新研究小组，在我们以前的研究中，这些特征分别与细胞毒性有关工作。使用3- [4,5-二甲基噻唑-2-基] -2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）分析研究了化合物对HT-1080和Caco-2细胞活力的影响。为了了解细胞死亡的机制，使用流式细胞仪对具有降低细胞活力的高潜力化合物进行了进一步研究。用低微摩尔IC 50鉴定了几种化合物降低Caco-2和HT1080细胞系中细胞活力的数值，使其成为迄今报道的最有效的BA细胞凋亡因子之一。没有证据表明总体疏水性和细胞毒性之间存在联系，这支持了BA诱导细胞死亡可能是结构特异性的观点。衍生自DCA的化合物通过凋亡导致细胞死亡。有一些证据表明所研究的两种细胞系之间的选择性可能是由于CD95 / FAS的表达不同所致。毒性更大
• Dihydroartemisinin–Bile Acid Hybridization as an Effective Approach to Enhance Dihydroartemisinin Anticancer Activity
  作者：Elena Marchesi、Nicola Chinaglia、Massimo L. Capobianco、Paolo Marchetti、Tzu‐En Huang、Hao‐Cheng Weng、Jih‐Hwa Guh、Lih‐Ching Hsu、Daniela Perrone、Maria Luisa Navacchia

  DOI：10.1002/cmdc.201800756

  日期：2019.4.3

  on natural products-bile acids and dihydroartemisinin-were prepared by different synthetic methodologies and investigated for their in vitro biological activity against HL-60 leukemia and HepG2 hepatocellular carcinoma cell lines. Most of these hybrids presented significantly improved antiproliferative activities with respect to dihydroartemisinin and the parent bile acid. The two most potent hybrids

  通过不同的合成方法制备了一系列基于天然产物胆汁酸和双氢青蒿素的杂化化合物，并研究了它们对 HL-60 白血病和 HepG2 肝细胞癌细胞系的体外生物活性。这些杂种中的大多数在双氢青蒿素和母体胆汁酸方面表现出显着改善的抗增殖活性。该系列的两个最有效的杂交体在 HL-60 和 HepG2 细胞中表现出相对于单独的双氢青蒿素的细胞毒活性分别增加了 10.5 倍和 15.4 倍。通过流式细胞术分析和蛋白质印迹分析获得了熊去氧胆酸杂合体诱导细胞凋亡的有力证据。
• NO Photoreleaser-Deoxyadenosine and -Bile Acid Derivative Bioconjugates as Novel Potential Photochemotherapeutics
  作者：Maria Luisa Navacchia、Aurore Fraix、Nicola Chinaglia、Eleonora Gallerani、Daniela Perrone、Venera Cardile、Adriana C. E. Graziano、Massimo L. Capobianco、Salvatore Sortino

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00257

  日期：2016.10.13

  This contribution reports the synthesis of some novel bioconjugates with anticancer activity and able to release nitric oxide (NO) under visible light excitation. The 4-nitro-2-(trifluoromethyl)aniline derivative, a suitable NO photodonor, was conjugated with 2′-deoxyadenosine and urso- and cheno-deoxycholic acid derivatives, through a thioalkylic chain or the 4-alkyl-1,2,3-triazole moiety. Photochemical

  该贡献报告了一些具有抗癌活性并能够在可见光激发下释放一氧化氮（NO）的新型生物共轭物的合成。通过硫代烷基链或4-烷基-1,2,3，将合适的NO光供体4-硝基-2-（三氟甲基）苯胺衍生物与2'-脱氧腺苷以及熊-和奇脱氧胆酸衍生物偶联。 -三唑部分。光化学实验表明，在可见光输入的唯一控制下，NO从2'-脱氧腺苷和熊去氧胆酸共轭物中有效释放。为研究在体外是针对白血病K562和结肠癌HCT116细胞系的抗增殖活性报告为所有化合物以及photocytotoxicity针对HCT116为例。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR PROFILING OF GUT MICROBIOTA-ASSOCIATED BILE SALT HYDROLASE (BSH) ACTIVITY
  申请人：CORNELL UNIVERSITY

  公开号：US20210323996A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  A composition having the following structure: wherein: R 1 is OH, ester group, ether group, amine, thiol, thioether, halide, or a group containing an alkynyl or azido functionality; R 2 is H, OH, ester group, ether group, amine, thiol, thioether, halide, or a group containing an alkynyl or azido functionality; R 3 is a group containing a reactive functionality capable of covalent binding to a thiol or amine; and R 4 is H, OH, ester group, ether group, amine, thiol, thioether, halide, or a group containing an alkynyl or azido functionality; wherein one of R 1 , R 2 and R 4 is a group containing an alkynyl or azido functionality. Also disclosed is a method for profiling changes in BSH enzyme activity by attaching active BSH enzymes in a sample to the probe shown above, attaching a tag to the probe, and detecting the active BSH enzymes to obtain an activity profile.

  一种具有以下结构的组合物：其中：R1为OH，酯基，醚基，胺，硫醇，硫醚，卤素，或含有炔基或叠氮功能的基团；R2为H，OH，酯基，醚基，胺，硫醇，硫醚，卤素，或含有炔基或叠氮功能的基团；R3为含有反应性功能的基团，能够共价结合到硫醇或胺上；R4为H，OH，酯基，醚基，胺，硫醇，硫醚，卤素，或含有炔基或叠氮功能的基团；其中R1、R2和R4中的一个为含有炔基或叠氮功能的基团。还公开了一种通过将样品中的活性BSH酶附着到上述探针上，将标记附着到探针上，并检测活性BSH酶以获得活性剖面的方法。
• Fluorous-tag assisted synthesis of bile acid–bisphosphonate conjugates via orthogonal click reactions: an access to potential anti-resorption bone drugs
  作者：Chiara Massarenti、Olga Bortolini、Giancarlo Fantin、Dario Cristofaro、Daniele Ragno、Daniela Perrone、Elena Marchesi、Gianluca Toniolo、Alessandro Massi

  DOI：10.1039/c7ob00774d

  日期：——

  candidates is reported. The disclosed methodology relied on the installation of azide and thiol functionalities at the head and tail positions, respectively, of the BA scaffold and its subsequent decoration by orthogonal click reactions (copper-catalyzed azide–alkyne cycloaddition, thiol–ene or thiol–yne coupling) to introduce BP units and a fluorophore. Because of the troublesome isolation of the target

  据报道，合成了少量新的胆汁酸-双膦酸盐（BA-BP）偶联物作为潜在的候选药物。所披露的方法分别依赖于BA支架的头尾位置上的叠氮化物和硫醇官能团的安装以及随后通过正交点击反应（铜催化的叠氮化物-炔环加成，硫醇-烯或硫醇-炔偶联）的修饰）引入BP单元和荧光团。由于通过标准程序难以分离靶标结合物，因此该方法最终以具有轻质荧光标签的BA支架功能化，从而通过荧光固相萃取快速有效地纯化中间体和最终产物。