3alpha,7alpha-二乙酰氧基-12-氧代-5beta-胆烷-24-酸甲酯 | 28535-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 3alpha,7alpha-二乙酰氧基-12-氧代-5beta-胆烷-24-酸甲酯
• 中文别名: 2-(甲基硫烷基)-N-[3-(5-硫代-2,5-二氢-1H-四唑-1-基)苯基]乙酰胺
• 英文名称: methyl 3α,7α-diacetoxy-12-oxo-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: methyl 3α,7α-diacetyloxy-12-keto-5β-cholane-24-oate；methyl 3α,7α-diacetoxy-12-ketocholanate；methyl 3α,7α-diacetoxy-12-oxo-5β-cholanate；methyl 3,7α-diacetoxy-12-oxo-5β-cholanoate；methyl 3α,7α-diacetoxy-12-one-5β-cholest-24-carboxylate；3α,7α-diacetoxy-12α-oxo-5β-methyl cholanate；methyl 3α,7α-diacetoxy-12-oxo-5β-cholane-24-oate；3alpha,7alpha-acetyloxy,12-oxo-5beta-cholan-24-oic acid methyl ester；methyl 3α,7α-diacetoxy-12-oxo-cholanate；(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-((R)-5-methoxy-5-oxopentan-2-yl)-10,13-dimethyl-12-oxohexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,7-diyl diacetate；3α.7α-diacetoxy-12-oxo-5β-cholanoic acid-(24)-methyl ester；3α.7α-Diacetoxy-12-oxo-5β-cholansaeure-(24)-methylester；methyl 3α,7α-diacetyloxy-12-oxo-5β-cholan-24-oate；Methyl 3alpha,7alpha-diacetoxy-12-oxo-5beta-cholanate；methyl (4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-diacetyloxy-10,13-dimethyl-12-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 28535-81-1
• 化学式: C₂₉H₄₄O₇
• 分子量: 504.664
• InChiKey: GVIZCQOBODPSLY-ZNYVGMLLSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-179 °C
• 沸点：
  559.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）
• LogP：
  3.38 at 20℃ and pH6

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3alpha,7alpha-二乙酰氧基-12-氧代-5beta-胆烷-24-酸甲酯 在 7α-hydroxysteroid dehydrogenase 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 作用下， 生成 3Α-羟基-7-氧代-5Β-胆烷酸
  参考文献：
  名称：

  P450 单加氧酶的工程区域选择性能够通过石胆酸的 7β-羟基化合成熊去氧胆酸

  摘要：

  我们从抗生素链霉菌中改造了细胞色素 P450 单加氧酶 CYP107D1 (OleP)，用于石胆酸 (LCA) 的立体和区域选择性 7β-羟基化，产生熊去氧胆酸 (UDCA)。此前研究表明，OleP 可在 7β 位羟基化睾酮，但 LCA 仅在 6β 位羟基化，形成鼠脱氧胆酸 (MDCA)。使用结构和 3DM 分析以及分子对接来鉴定氨基酸残基 F84、S240 和 V291 作为特异性决定残基。丙氨酸扫描鉴定出 S240A 是产生 UDCA 的变体。使用 UDCA 比色测定法筛选基于这些位置的合成“小而智能”文库。我们鉴定了一种几乎完美的区域和立体选择性三重突变体（F84Q/S240A/V291G），其产生的 UDCA 水平比 S240A 变体高 10 倍。这种生物催化剂为从生物废品 LCA 中环保合成 UDCA 开辟了新的可能性。

  DOI：

  10.1002/anie.202012675
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium dichromate 、 硫酸 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3alpha,7alpha-二乙酰氧基-12-氧代-5beta-胆烷-24-酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  C18和F5柱HPLC分离纯化胆汁酸衍生物的可行性研究

  摘要：

  有机合成可能要求很高，通常是由于与主要反应产物与副产物的分离有关的困难。甾体化合物可能具有相似的亲脂性，这主要基于甾体核心的亲脂性。这在纯化过程中引起许多问题，即在获得纯的单一甾体化合物时。在本研究中，使用四种实验系统对一组胆汁酸衍生物进行了 HPLC 分析，这些系统采用 C18 和 F5 色谱柱的组合，以甲醇-水和乙腈-水为流动相。建立了化合物的保留参数和保留顺序，表明所有实验系统都适用于分离和/或纯化一些单独的化合物或几种化合物的混合物。然而，唯一可以分离所有研究衍生物混合物的实验系统被证明是 C18 柱，以乙腈-水作为流动相。由于 F5 色谱柱与分析物之间存在复杂的相互作用，因此将分子表面极性 (MSP) 作为亲脂性参数进行测试，并与 log 进行比较P使用多元统计。在 F5 柱上获得的保留参数用作描述符，包括 MSP 和 log P，得出的结论是 log P已显示是更好的亲脂性描述符。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2022.109074

文献信息

• [EN] 11 -SUBSTITUTED BILE ACID DERIVATIVES, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF AND USE OF THESE COMPOUNDS AS MEDICAMENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDES BILIAIRES 11-SUBSTITUÉS, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION DE CES COMPOSÉS À TITRE DE MÉDICAMENTS
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2015087340A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention discloses a novel bile acid derivatives having substituted nitrogen functionality at C-11 and process for synthesis thereof. These C-11 substituted bile acid derivatives shows anticancer and antimycobacterial activity.

  本发明公开了一种在C-11处具有取代氮功能的新型胆酸衍生物，以及其合成方法。这些C-11取代的胆酸衍生物表现出抗癌和抗结核活性。
• A Practical and Eco-friendly Synthesis of <i>Oxo</i>-bile Acids
  作者：Young Taek Han、Hwayoung Yun

  DOI：10.1080/00304948.2016.1127101

  日期：2016.1.2

  is produced by the chemical manipulation of plentiful primary bile acids such as cholic acid 1 and chenodeoxycholic acid 4. In these chemical transformations, critical oxidation steps are required steps for the practical syntheses of oxo-bile acid intermediates such as 3, 5, and 6 as illustrated in Scheme 1. In many cases, toxic heavy metal-based oxidizing agents have been used in spite of their toxicity

  酸，这是目前美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗原发性硬化性胆管炎的唯一产品。然而，大量的 UDCA 不能从天然来源获得，因为在熊身上只能找到少量的这种胆汁酸，熊是受 CITES（濒危野生动植物种国际贸易公约）保护的物种。因此，商业 UDCA 是通过对丰富的初级胆汁酸（如胆酸 1 和鹅脱氧胆酸 4）进行化学操作来生产的。在这些化学转化中，关键的氧化步骤是实际合成含氧胆汁酸中间体所需的步骤，例如图 3、5 和 6 如方案 1 所示。在许多情况下，已使用有毒的基于重金属的氧化剂，尽管它们具有毒性。从绿色化学的角度来看，总是希望使用危害较小的试剂，并且确实已经努力开发更环保的条件来合成氧代胆汁酸衍生物。特别是硝酸铈铵 (CAN)，一种可在水溶液中使用的廉价且无毒的氧化剂，经常用于绿色化学方法。大岛和他的同事报告说
• 鹅去氧胆酸衍生物或其可药用的盐、其制备方 法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN110845567B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明公开了具有通式I结构的鹅去氧胆酸衍生物或其可药用的盐、其制备方法及用途，该化合物能上调FXR mRNA和SHP mRNA的转录水平，能够明显激活FXR，可用于制备治疗或预防高血脂症、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝炎、II型糖尿病糖尿病等与血脂相关疾病的药物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING HIGH PURITY URSODEOXYCHOLIC ACID<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE URSODÉSOXYCHOLIQUE DE PURETÉ ÉLEVÉE
  申请人：ERREGIERRE SPA

  公开号：WO2014020024A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention describes a process for the synthesis of ursodeoxycholic acid wherein the purification of the crude ursodeoxycholic acid (containing approximately 13-15% of chenodeoxycholic acid impurity) takes place first passing through a salification with imidazole and a subsequent purification via "methyl ester", which allows a finished product with an extremely low content of known "cheno and "litho" impurities to be obtained. The present invention also describes the recovery steps of cholic acid and 3α-hydroxy-7-ketocholanic acid from the mother liquors of process intermediates.

  本发明描述了一种合成熊去氧胆酸的过程，其中对粗熊去氧胆酸（含约13-15%的石胆酸杂质）的纯化首先通过咪唑盐化和随后的“甲酯”纯化进行，从而得到含有极低“石胆”和“磷胆”杂质的成品。本发明还描述了从过程中间体的母液中回收胆酸和3α-羟基-7-酮胆酸的步骤。
• Molecular association via halogen bonding and other weak interactions in the crystal structures of 11-bromo-12-oxo-5β-cholan derivatives
  作者：Deepak B. Salunke、Braja G. Hazra、Rajesh G. Gonnade、Vandana S. Pore、Mohan M. Bhadbhade

  DOI：10.1016/j.molstruc.2008.05.051

  日期：2008.12

  different stereo-chemical orientations at C-11 on the two-dimensional arrangement of molecules and solid-state properties. All the molecules associate only via weak intermolecular interactions in their crystal structures, notable one being the Halogen Bonded assembly (C–Br…O) in 5 .

  摘要 3α,7α-diacetoxy-12-oxo-5β-cholan-24-oate 2 , 11α-bromo-3α,7α-diacetoxy-12-oxo-5β-cholan-24-oate 3 , 11β-bromo-合成了 3α,7α-diacetoxy-12-oxo-5β-cholan-24-oate 4 和 11,11-dibromo-3α,7α-diacetoxy-12-oxo-5β-cholan-24-oate 5。解析这些分子的晶体结构以研究C-11处具有不同立体化学取向的胆酸类固醇骨架中庞大的溴原子对分子二维排列和固态性质的影响。所有分子仅通过其晶体结构中的弱分子间相互作用结合，值得注意的是 5 中的卤素键合组装 (C-Br…O)。