依达拉奉 | 89-25-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 中文名称: 依达拉奉
• 中文别名: 1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮；2,4-二氢-5-甲基-2-苯基-3H-吡唑-3-酮；1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)；3-甲基-1-苯基-5-吡唑啉酮；苯基甲基吡唑啉酮；1-苯基-3-甲基-5-吡唑酮；1.3.5-吡唑酮；3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮；PMP；苯基甲基氮茂酮-[5]；1,3,5-PMP；1-苯基-3-甲基-5-吡咯啉酮；苯基甲基氮戊-5-酮；苯基甲基氮茂-5-酮；艾达拉丰；1,3,5-吡唑酮
• 英文名称: 3-methyl-1-phenylpyrazolin-5-(4H)-one
• 英文别名: edaravone；3-methyl-1-phenyl-2-pyrazoline-5-on；5-methyl-2-phenyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one；1-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone；3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5(4H)-one；3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one；3-methyl-1-phenyl-2-pyrazoline-5-one；3-methyl-1-phenyl-5-pyrazolone；3-methyl-1-phenylpyrazol-5-one；edavarone；Eda；PMP；MCI-186；5-methyl-2-phenyl-4H-pyrazol-3-one
• CAS: 89-25-8
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O
• mdl: MFCD00003138
• 分子量: 174.202
• InChiKey: QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-128 °C(lit.)
• 沸点：
  287 °C265 mm Hg(lit.)
• 密度：
  1,12 g/cm3
• 闪点：
  191°C/17mm
• 溶解度：
  水中的溶解度为3.30克/升
• LogP：
  0.75 at 24℃
• 物理描述：
  1-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone appears as white to off-white powder or crystals. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  MONOCLINIC PRISMS FROM WATER
• 蒸汽压力：
  LESS THAN 0.01 MM @ 20 °C
• 折光率：
  MAX ABSORPTION (ALCOHOL): 280 NM SHOULDER (LOG E= 3.6) INDEX OF REFRACTION: 1.637; MAX ABSORPTION (ALCOHOL): 245 NM (LOG E= 1.1)
• 稳定性/保质期：
  低毒，未见有危害的报道。但在生产过程中发现有接触过敏现象。吸入其蒸汽会刺激呼吸道，引起胸闷、咳嗽、食欲减退等症状；皮肤接触后会引起红肿等反应。当脱离接触后，一般症状会消失，未见有持续效应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

edaravone的代谢产物尚未完全鉴定。Edaravone代谢成硫酸盐结合物和葡萄糖醛酸结合物，这些结合物无药理活性。Edaravone的葡萄糖醛酸结合涉及多种尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）同种型（UGT1A1、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10、UGT2B7和UGT2B17）。在人体血浆中，主要以硫酸盐结合物形式检测到edaravone，这被认为是由磺基转移酶形成的。与静脉注射的edaravone相比，口服edaravone导致硫酸盐和葡萄糖醛酸代谢产物的暴露量分别高出1.3倍和1.7倍，这是由于首过代谢。

The metabolites of edaravone have not been fully characterized. Edaravone is metabolized to a sulfate conjugate and a glucuronide conjugate, which are not pharmacologically active. The glucuronide conjugation of edaravone involves multiple uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) isoforms (UGT1A1, UGT1A6, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B7, and UGT2B17). In human plasma, edaravone is mainly detected as the sulfate conjugate, which is presumed to be formed by sulfotransferases. Oral edaravone results in 1.3- and 1.7-fold higher exposures for both sulfate and glucuronide metabolites, respectively, when compared to intravenously-administered edaravone because of first-pass metabolism.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

血清转氨酶升高发生在小部分使用edaravone治疗的病人中，但这些升高的频率、发生时间、持续时间和严重程度尚未明确。在edaravone治疗期间异常肝功能检测的发生率据说与安慰剂治疗期间相似。大多数升高自发解决，并且没有因血清酶升高而停药的报告。在上市前试验中没有报告edaravone引起的明显肝损伤，并且在随后的edaravone临床使用中也没有报告，但接受治疗的患者数量较少。因此，如果edaravone引起的明显肝损伤发生的话，也一定是罕见的。

Serum aminotransferase elevations occur in a small proportion of patients on edaravone therapy, but the frequency, timing of onset, duration and severity of these elevations has not been defined. The rates of abnormal liver tests during edaravone therapy were said to be similar to those during placebo treatment. Most elevations resolved spontaneously, and there were no reports of drug discontinuation for serum enzyme elevations. Clinically apparent liver injury due to edaravone was not reported in the prelicensure trials and has not been reported with subsequent clinical use of edaravone, but the numbers of patients treated have been few. Thus, clinically apparent liver injury from edaravone must be rare if it occurs at all.

来源:LiverTox

毒理性

• 非人类毒性摘录

致癌性证据等级：雄性大鼠：阴性；雌性大鼠：阴性；雄性小鼠：阴性；雌性小鼠：阴性。

... Levels of Evidence of Carcinogenicity: Male Rats: Negative; Female Rats: Negative; Male Mice: Negative; Female Mice: Negative.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 蛋白质结合

edaravone与人体血清蛋白的结合率为92%，主要与白蛋白结合，在0.1至50微摩尔/升的浓度范围内无浓度依赖性。

Edaravone is 92% bound to human serum proteins, mainly to albumin, with no concentration dependence in the range of 0.1 to 50 micromol/L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

一项研究调查了健康成年人对依达拉奉的吸收情况，受试者单次口服（105毫克/毫升）或静脉给药（60毫克/60分钟）。口服给药后，平均Cmax（CV%）和Tmax分别为1656（44.3）纳克/毫升和0.5小时。由于首过代谢，绝对口服生物利用度约为57%。静脉给药后，平均Cmax（CV%）和Tmax分别为1253（18.3）纳克/毫升和一小时。静脉给药时，依达拉奉的最大血浆浓度（Cmax）在输注结束时达到。在30至300毫克的剂量范围内，依达拉奉的Cmax和药时曲线下面积（AUC）的增加超过剂量比例。无论是每日一次还是多次给药，依达拉奉在血浆中均不累积。当依达拉奉的口服悬浮剂型与高脂肪餐一同给药时，Cmax和AUC均降低。

One study investigated the absorption of edaravone in healthy adults, who either received a single oral (105 mg/mL) or intravenous (60 mg/60 min) dose. The mean Cmax (CV%) and Tmax were 1656 (44.3) ng/mL and 0.5 hours, respectively, following oral administration. The absolute oral bioavailability is about 57% because of first-pass metabolism. The mean Cmax (CV%) and Tmax were 1253 (18.3) ng/mL and one hour, respectively, following intravenous administration. When intravenously administered, the maximum plasma concentration (Cmax) of edaravone was reached by the end of infusion. The Cmax and area under the concentration-time curve (AUC) of edaravone increases more than dose-proportional over the dose range of 30 to 300 mg. Edaravone does not accumulate in plasma with once-daily or multiple-dose administration. The Cmax and AUC decreased when the oral suspension formulation of edaravone was administered with a high-fat meal.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在日本和欧裔健康志愿者研究中，依达拉奉主要通过尿液以葡萄糖醛酸苷结合物的形式排出（剂量的60-80%，持续至48小时）。大约6-8%的剂量以硫酸盐结合物的形式在尿液中回收，不到1%的剂量以未改变的药物形式在尿液中回收。体外研究表明，依达拉奉的硫酸盐结合物在水解后回到依达拉奉，然后在肾脏中转化为葡萄糖醛酸苷结合物，最后排入尿液中。

In Japanese and Caucasian healthy volunteer studies, edaravone was excreted mainly in the urine as its glucuronide conjugate (60-80% of the dose up to 48 hours). Approximately 6-8% of the dose was recovered in the urine as the sulfate conjugate, and <1% of the dose was recovered in the urine as the unchanged drug. _In vitro_ studies suggest that the sulfate conjugate of edaravone is hydrolyzed back to edaravone, which is then converted to the glucuronide conjugate in the kidney before excretion into the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

静脉给药后，依达拉奉的平均分布体积为63.1升，这表明其在组织中分布广泛。依达拉奉在口服给药后的表观分布体积为164升。依达拉奉容易穿过血脑屏障。

After intravenous administration, edaravone has a mean volume of distribution of 63.1 L, suggesting substantial tissue distribution. Edaravone has an apparent volume of distribution of 164 L following oral administration. Edaravone readily crosses the blood-brain barrier.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

静脉给药后，依达拉奉的总清除率估计为35.9 L/h。口服给药后，依达拉奉的表观总清除率估计为67.9L/h。

Following intravenous administration, the total clearance of edaravone is estimated to be 35.9 L/h. The apparent total clearance of edaravone is estimated to be 67.9L/h following oral administration.

来源:DrugBank

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2933199090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  UQ9625000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  采用塑料袋进行内包装，外套上麻袋或聚丙烯编织袋，或者外用木桶、硬纸板桶等，每袋重量为30公斤、40公斤或50公斤。应将其存放在干燥通风处，并防止受潮和受热。按一般化学品规定进行贮运。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C10H10N2O
分子式
: 174.20 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
3-Methyl-1-phenyl-5-pyrazolone
<=100%
化学文摘登记号(CAS 89-25-8
No.) 201-891-0
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
颜色: 淡黄
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 126 - 128 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
287 °C 在 353 hPa - lit.
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,915 mg/kg
备注: 感觉器官和特殊感觉（鼻、眼、耳和味觉）：眼：流泪。 肺，胸，或者呼吸系统：急性肺水肿
肝脏：其他变化
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UQ9625000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

依达拉奉简介

依达拉奉是一种新型的自由基清除剂，于2001年4月在日本首次上市。主要应用于治疗缺血性脑卒中。其以阴离子形式存在，通过提供一个电子给自由基来清除自由基。由于分子结构中含有亲脂基团，易于通过血脑屏障进入脑组织，对脑缺血引起的神经细胞损伤具有保护作用。

作用机制

依达拉奉对神经细胞的保护作用主要体现在以下几个方面：清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应、调控炎症因子和抑制细胞凋亡。进一步研究表明，除了用于治疗急性脑缺血外，依达拉奉还对其他涉及氧化应激的神经系统疾病具有治疗效果，并且还能对非神经系统的其他器官产生保护作用。目前，依达拉奉主要应用于治疗缺血性脑卒中。

适应症

适用于改善由急性脑梗死引起的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。

药物相互作用

与头孢唑啉、哌拉西林和头孢替安等药物合用时，可能导致肾功能衰竭加重；与坎利酸钾或抗癫痫药地西泮、苯妥英钠等混合可产生浑浊现象。

制备方法

一种依达拉奉的合成方法包括以下步骤：

1. 将盐酸溶液或稀硫酸溶液冰浴降温至0～5℃，保持搅拌条件下滴加苯胺溶液。滴完后，再滴加亚硝酸钠溶液，维持温度8～10℃，滴加时间为1小时，全部滴加完毕后保温搅拌反应一段时间。
2. 将步骤（1）所得重氮化产物滴加到80～85℃的亚硫酸氢钠或亚硫酸钠溶液中，滴加时间0.5～1小时。滴完后保温搅拌30分钟；然后加热回流反应一段时间，再滴加盐酸溶液，回流酸析一段时间后得到苯肼盐酸盐。
3. 将步骤（2）所得反应液冷却至室温，用氨水调节pH值到6，向其中滴加乙酰乙酸乙酯并剧烈搅拌，控制滴加时间为1小时。滴完后升温回流缩环合反应。反应结束后停止加热，冷却抽滤得到淡黄色的依达拉奉粗品。

化学性质

白色结晶或粉末状物质。熔点为127℃，沸点在35.3kPa的压力下为287℃。溶于水和微溶于醇及苯中，不溶于醚、石油醚及冷水。

用途

主要用于合成吡唑酮类解热镇痛药物（如安乃近、安替比林、氨基比林）；亦作为吡唑酮类酸性染料（如酸性媒介枣红BN、永固黄G）、彩色胶片染料、农药及其他精细化学品的中间体。

用途

用于制备吡唑啉酮染料和药物等。

用途

用于测定钴、铜、铁、镍、银以及维生素B12，也可用于染料合成。

用途

用于合成安替匹林、氨基比林、安乃近等药物；制备酸性媒介枣红BN、永固黄G、皮革喷涂红G等染料。

用途

主要用于生产医药品如安替比林、氨基比林、安门静的原料，也用于染料及彩色胶片染料、农药及其他有机合成工业中，并可用作检测维生素B12和还原性碳水化合物的环保试剂。此外，也可用于检测还原糖类物质。

生产方法

通过苯肼与乙酰乙酸乙酯反应制备，将两者在50℃左右加热并逐步加入乙酰乙酸乙酯，反应4小时后稍冷放置过夜析出黄色结晶，过滤纯化即可得到成品。另一种方法是使用苯肼和丁酮酰胺反应，在相同温度下进行反应，随后进行过滤、水洗和干燥处理以获取成品。原料消耗定额为：苯胺（98%）560kg/t、液氨1100kg/t、盐酸（30%）1280kg/t、醋酸1060kg/t、硫酸（93%）840kg/t、硫磺850kg/t、亚硝酸铵（95%）440kg/t。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依达拉奉 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硫酰氟 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 1,5-二苯基-3-甲基-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  SO 2 F 2介导的吡唑啉酮向吡唑基氟代硫酸盐的转化

  摘要：

  通过吡唑啉酮与SO 2 F 2的反应，以良好至极好的收率，可以实现一类同时具有吡唑和氟硫酸盐官能团的新型N-杂环分子的构建。在Suzuki偶联反应和SuFEx click化学中，氟代硫酸盐部分被用作通用的结构单元。

  DOI：

  10.1039/c9ob00903e
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-苯基-3-吡唑烷酮 在 sodium anthraquinone-2-sulfonate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以92%的产率得到依达拉奉
  参考文献：
  名称：

  钯催化好氧氧化脱氢合成吡唑啉酮和吡唑

  摘要：

  在AMS和碱存在下，钯催化的氧化脱氢反应得以合成吡唑啉酮和吡唑。该方法可用于多种底物，在温和的反应条件下运行，并能提供高收率。我们相信它可以用作经典脱氢反应的替代方案。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.03.063
• 作为试剂：
  描述：

  1,3-二甲基-6-氨基脲嘧啶 、 菲醌 在 依达拉奉 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到10,12‑dimethyl‑9H‑phenanthro[9,10‑b]pyrimido-[4,5‑e][1,4]oxazine‑11,13(10H,12H)‑dione
  参考文献：
  名称：

  一锅三组分反应合成苊并[1',2':4,5]吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物

  摘要：

  合成苊并[1',2':4,5]吡咯并[2,3- d ]嘧啶、(氢嘧啶基)苊[1',2':4,5]吡咯并[2]的一种方便的三组分反应,3- d ]嘧啶和菲[9,10- b ]嘧啶并[4,5- e ][1,4]恶嗪被描述。以良好至高产率获得所需产物。该工作具有操作方便、反应条件温和、后处理简单等优点，为稠合杂环结构的研究提供了一个切入点。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s00706-021-02836-1

文献信息

• Synthesis and Molluscicidal Activity of New Chromene and Pyrano[2,3-c]pyrazole Derivatives
  作者：Fathy M. Abdelrazek、Peter Metz、Olga Kataeva、Anne Jäger、Sherif F. El-Mahrouky

  DOI：10.1002/ardp.200700157

  日期：2007.10

  derivatives 13a–d to afford the arylidene exchange derivatives 14a–c and the pyranopyrazole derivative 15, respectively. The arylidene derivatives 10a, b react also with indane‐1,3‐dione 16 to afford the arylidene exchange derivatives 18a, b. The molluscicidal activity of the synthesized compounds towards Biomphalaria alexandrina snails, the intermediate host of Schistosoma mansoni, was investigated and most

  色烯衍生物4与乙酸酐、异硫氰酸苯酯和原甲酸乙酯反应，分别得到N-乙酰衍生物6、色烯嘧啶8和甲酰亚胺酯9。2- (1H - Indol - 3-ylmethylene)-丙二腈 10b 与 1,3- 环己二酮和二甲酮 11a、b 反应，分别得到 4（3-吲哚基）-色烯衍生物 12a、b，并与吡唑啉酮衍生物 13a- d 分别得到亚芳基交换衍生物 14a-c 和吡喃并吡唑衍生物 15。亚芳基衍生物10a、b也与茚满-1,3-二酮16反应得到亚芳基交换衍生物18a、b。研究了合成的化合物对曼氏血吸虫的中间宿主 Biomphalaria alexandrina 蜗牛的杀软体动物活性，其中大多数表现出弱到中等的活性。
• Synthesis and <i>in vitro</i> antimicrobial, antioxidant, and antiproliferative activities of some new pyrano[2,3-c]pyrazoles containing 1,2-azaphospholes, 1,3,2-diazaphosphinines and phosphonate moieties
  作者：Tarik E. Ali、Mohammed A. Assiri、Hafez M. El-Shaaer、Somaia M. Abdel-Kariem、Wafaa R. Abdel-Monem、Somaya M. El-Edfawy、Noha M. Hassanin、Ali A. Shati、Mohammad Y. Alfaifi、Serag Eldin I. Elbehairi

  DOI：10.1080/00397911.2021.1939059

  日期：2021.8.18

  (2021). Synthesis and in vitro antimicrobial, antioxidant, and antiproliferative activities of some new pyrano[2,3-c]pyrazoles containing 1,2-azaphospholes, 1,3,2-diazaphosphinines and phosphonate moieties. Synthetic Communications: Vol. 51, No. 16, pp. 2478-2497.

  (2021)。一些含有 1,2-氮杂磷、1,3,2-二氮膦和膦酸酯部分的新型吡喃并[2,3-c]吡唑的合成和体外抗菌、抗氧化和抗增殖活性。合成通信：卷。51，第 16 期，第 2478-2497 页。
• Waste-Free Solid-State Organic Syntheses: Solvent-Free Alkylation, Heterocyclization, and Azo-Coupling Reactions
  作者：Ehab Abdel-Latif、Mohamed A. Metwally

  DOI：10.1007/s00706-007-0665-7

  日期：2007.8

  allow for waste-free quantitative syntheses. The solid–solid reactions of α-haloketones with several pyrazolones and with thiosemicarbazones were shown to afford the corresponding pyrazolyl ethers and 4-substituted 2-(arylidenehydrazino)thiazoles. The product yields are quantitative in all cases and the products do not require purifying workup. Therefore, these reactions are truly solvent-free, sustainable

  固态技术可实现无浪费的定量合成。研究表明，α-卤代酮与几种吡唑啉酮和硫代半氨基甲酮的固-固反应可提供相应的吡唑基醚和4-取代的2-（亚芳基肼并基）噻唑。在所有情况下，产品产量都是定量的，不需要纯化处理。因此，这些反应是真正无溶剂的，可持续的，并且不会产生废物。通过相应的胺与NO 2气体的气固反应，可以定量获得硝酸重氮。它是通过与各种偶联化合物（ 例如 β-萘酚，乙酰乙酰苯胺，吡唑啉酮和巴比妥酸）进行固相偶联而用于环境合成偶氮染料的有用材料 。
• Iridium(III)-Catalyzed Regioselective Carbenoid Insertion C-H Alkylation by α-Diazotized Meldrum's Acid
  作者：Honggui Lv、William L. Xu、Kunhua Lin、Jingjing Shi、Wei Yi

  DOI：10.1002/ejoc.201601212

  日期：2016.12

  straightforward protocol for IrIII-catalyzed regioselective carbenoid insertion C–H alkylation mediated by α-diazotized Meldrum's acid was developed. The assistance of external additives and oxidants was not needed, and the developed IrIII catalysis proceeds in a highly efficient manner (e.g., mild reaction conditions, short reaction times and excellent regioselectivity) and demonstrates good compatibility

  开发了一种实用且直接的协议，用于由 α-重氮化的 Meldrum 酸介导的 IrIII 催化的区域选择性卡宾插入 C-H 烷基化。不需要外部添加剂和氧化剂的帮助，所开发的 IrIII 催化以高效的方式进行（例如，温和的反应条件、短的反应时间和出色的区域选择性），并与几种特殊底物（例如有价值的 N- (2-嘧啶基)吲哚、苯基吡啶和市售药物依达拉奉及其类似物，从而为之前快速构建相应烷基化产物的方法提供了很好的补充。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。

表征谱图