泰比培南酯中间体 | 179337-57-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 中文名称: 泰比培南酯中间体
• 中文别名: 替比培南侧链；泰比培南侧链
• 英文名称: 1-(4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl)-3-mercaptoazetidine hydrochloride
• 英文别名: 1-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-3-azetidinethiol hydrochloride；1-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)azetidine-3-thiol hydrochloride；1-(4,5-dihydrothiazol-2-yl)azetidine-3-thiol hydrochloride；1-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)azetidin-3-thiol hydrochloride；2-(3-mercaptoazetidin-1-yl)-1,3-thiazoline hydrochloride；3-mercapto-1-(1,3-thiazolin-2-yl)azetidine hydrochloride；1-(4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl)azetidine-3-thiol;hydrochloride
• CAS: 179337-57-6
• 化学式: C₆H₁₀N₂S₂*ClH
• 分子量: 210.752
• InChiKey: WLQPQHGYHHHITD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136℃
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.71
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2～8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泰比培南酯中间体 在 palladium on activated charcoal 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 乙腈 作用下， 以 水 、 正丁醇 为溶剂， -20.0~20.0 ℃ 、400.0 kPa 条件下， 反应 3.5h， 生成 泰比培南
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and Pharmacokinetic Studies of Prodrug Esters for the Development of Oral Carbapenem, L-084

  摘要：

  通过研究(1R,5S,6S)-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基-2-[1-(1,3-噻唑啉-2-基)吖啶-3-基]硫-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(LJC11,036)的各种前药酯的药代动力学，我们发现了一种口服有效的碳青霉烯类药物L-084。L-084对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌显示出强大的抗菌活性，并且在合成的LJC11,036前药中具有最高的肠道吸收率。

  DOI：

  10.1038/ja.2006.34
• 作为产物：
  描述：

  泰比培南酯中间体 在 氢氧化钾 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 15.17h， 以87%的产率得到泰比培南酯中间体
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and Pharmacokinetic Studies of Prodrug Esters for the Development of Oral Carbapenem, L-084

  摘要：

  通过研究(1R,5S,6S)-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基-2-[1-(1,3-噻唑啉-2-基)吖啶-3-基]硫-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(LJC11,036)的各种前药酯的药代动力学，我们发现了一种口服有效的碳青霉烯类药物L-084。L-084对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌显示出强大的抗菌活性，并且在合成的LJC11,036前药中具有最高的肠道吸收率。

  DOI：

  10.1038/ja.2006.34

文献信息

• 替比培南酯的制备方法
  申请人：河南全宇制药股份有限公司

  公开号：CN106083858B

  公开（公告）日：2018-02-06

  本发明提供了替比培南酯的制备方法，涉及药物合成技术领域。替比培南酯的制备方法，以1‑(4,5‑二氢‑2‑噻唑基)氮杂环丁烷‑3‑硫醇盐酸盐和1β‑甲基碳青霉烯双环母核为原料在二异丙基乙胺的存在下反应，用乙腈水溶液洗涤，得中间体Ⅰ；中间体Ⅰ与正丁醇水溶液、钯炭催化剂及碳酸氢钠混合反应，经处理得中间体Ⅱ；中间体Ⅱ与特戊酸氯甲酯在二异丙基乙胺和二甲基甲酰胺的存在下，经相转移催化剂的催化，反应得中间体Ⅲ；中间体Ⅲ与碳酸氢钠水溶液混合加入乙酸乙酯，反应精制得替比培南酯。本发明不仅明显提高了中间物的纯度和收率，而且终产物替比培南酯的纯度达到99.21~99.78%，收率达到88.7~92.1%。
• 一种高纯度替比培南酯晶体的制备方法
  申请人：成都倍特药业有限公司

  公开号：CN109096283A

  公开（公告）日：2018-12-28

  本发明公开了一种高纯度替比培南酯晶体的制备方法，其包括以下步骤：向替比培南酯粗品中加入第一溶剂，搅拌，得到初溶品；在反应温度下，向初溶品中滴加第二溶剂，其后搅拌析晶；所述第一溶剂包括水，所述第二溶剂为乙腈，所述反应温度为0～60℃。本发明可制备得到高纯度、低残留溶剂量的替比培南酯晶体。
• 一种药用替比培南匹伏酯的制备方法
  申请人：山东华鲁制药有限公司

  公开号：CN112812116A

  公开（公告）日：2021-05-18

  本发明公开了一种药用替比培南匹伏酯的制备方法，包括如下步骤：以MAP与YKTP‑1为原料依次进行缩合、还原、取代反应，取代反应后的物料经过两次纯化获得药用替比培南匹伏酯；一次纯化过程为：向取代反应后的物料中加入乙酸乙酯进行过滤，向滤液中加水并调节pH，分液获得水层，调节水层pH，采用乙酸乙酯萃取获得有机层，对有机层进行洗涤，再干燥脱色、过滤，将滤液减压浓缩，析晶离心，乙酸乙酯淋洗滤饼，真空干燥获得YKTP‑4；二次纯化过程为：将YKTP‑4与乙酸乙酯混合，加入活性炭搅拌后进行过滤获得滤液，将滤液减压浓缩至YKTP‑4，析晶离心，乙酸乙酯淋洗滤饼，然后真空干燥获得药用替比培南匹伏酯。
• [EN] ANTIBACTERIAL AGENTS AGAINST D,D- AND L,D-TRANSPEPTIDASES<br/>[FR] AGENTS ANTIBACTÉRIENS CONTRE D, D- ET L, D-TRANSPEPTIDASES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2018071358A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Antibacterial agents against D,D- and L,D-transpeptidases are disclosed. Pharmaceutical compositions and methods of using the same also are disclosed.

  抗细菌药物针对D,D-和L,D-转肽酶进行披露。同时也披露了药物组合物和使用这些药物的方法。
• 一种合成替比培南中间体的方法
  申请人：南京克瑞特科技信息咨询有限公司

  公开号：CN105481846A

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明公开了一种合成替比培南中间体的方法，属于化学制药领域。以乙醇胺为原料合成2-甲硫基-4,5-二氢噻唑，并以烯丙胺为原料经加成、环合、开环、水解并形成二硫键、C-N耦连、断二硫键，最终合成替比培南中间体1-（4,5-二氢噻唑-2-基）氮杂环丁烷-3-硫醇盐酸盐。本发明是一种操作简单易行，收率比较高，污染小，适合工业化生产的方法。