甲巯咪唑 | 60-56-0

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 甲状腺激素及抗甲状腺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 中文名称: 甲巯咪唑
• 中文别名: 2-巯基-1-甲基咪唑；1-甲基咪唑-2-硫醇；甲巯基咪唑；他巴唑(甲巯基咪唑)；甲硫咪唑；他巴唑；甲硫噻唑
• 英文名称: 2-Mercapto-1-methylimidazole
• 英文别名: 1-Methyl-2-mercaptoimidazole；N-methyl-2-mercaptoimidazole；Methimazole；1-methyl-1H-imidazole-2-thiol；1-methylimidazole-2-thiol；3-methyl-1H-imidazole-2-thione
• CAS: 60-56-0
• 化学式: C₄H₆N₂S
• mdl: MFCD00179321
• 分子量: 114.171
• InChiKey: PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-147 °C (lit.)
• 沸点：
  280 °C
• 密度：
  1.176 (estimate)
• 闪点：
  280°C
• 溶解度：
  200g/l
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  LEAFLETS FROM ALCOHOL
• 气味：
  FAINT, CHARACTERISTIC
• 稳定性/保质期：
  SENSITIVE TO LIGHT
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of nitroxides and sulfoxides.
• 碰撞截面：
  117.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

甲巯咪唑被肝脏快速且广泛地代谢，主要通过CYP450和FMO酶系统。已经鉴定出多种代谢物，尽管负责它们形成的特定酶同种物并不完全清楚。甲巯咪唑的第一个代谢物之一，3-甲基-2-硫代海因，可能有助于抗甲状腺活性 - 在大鼠中已经证实了其抗甲状腺活性，这可以解释尽管甲巯咪唑的半衰期相对较短，但给药后碘化抑制的持续时间延长。已经调查了许多代谢物作为甲巯咪唑诱导肝毒性的罪魁祸首。乙二醛和N-甲基硫脲都具有已建立的细胞毒性，并且是甲巯咪唑的环氧化中间体的已知代谢产物。认为甲巯咪唑的亚磺酸和磺酸衍生物是导致肝毒性的最终有毒物质，尽管它们的来源不清楚 - 它们可能源于甲巯咪唑通过FMO的直接氧化，或者是在代谢过程中进一步下游的N-甲基硫脲的氧化。

Methimazole is rapidly and extensively metabolized by the liver, mainly via the CYP450 and FMO enzyme systems. Several metabolites have been identified, though the specific enzyme isoforms responsible for their formation are not entirely clear. One of the first methimazole metabolites identified, 3-methyl-2-thiohydantoin, may contribute to antithyroid activity - its antithyroid activity has been demonstrated in rats and may explain the prolonged duration of iodination inhibition following administration despite methimazole's relatively short half-life. A number of metabolites have been investigated as being the culprits behind methimazole-induced hepatotoxicity. Both glyoxal and N-methylthiourea have established cytotoxicity and are known metabolic products of methimazole's dihydrodiol intermediate. Sulfenic and sulfinic acid derivatives of methimazole are thought to be the ultimate toxicants responsible for hepatotoxicity, though their origin is unclear - they may arise from direct oxidation of methimazole via FMO, or from oxidation of N-methylthiourea further downstream in the metabolic process.

来源:DrugBank

代谢

管理员...给斯普拉格-道利大鼠...剂量高达21%...在24小时内以原形排出在尿液中，其中主要代谢物是...葡萄糖苷酸（36-48%）；其余的尿中代谢物尚未被鉴定。

ADMIN...TO SPRAGUE-DAWLEY RATS...UP TO 21% OF DOSE...EXCRETED UNCHANGED IN 24-HR URINE, IN WHICH MAJOR METABOLITE WAS...GLUCURONIDE (36-48%); REMAINING URINARY METABOLITE HAS NOT BEEN IDENTIFIED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在大鼠肝微粒体中孵化甲巯咪唑导致了3-甲基-2-硫代海因和N-甲基咪唑的形成。

INCUBATION OF METHIMAZOLE WITH RAT HEPATIC MICROSOMES LED TO FORMATION OF 3-METHYL-2-THIOHYDANTOIN & N-METHYLIMIDAZOLE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

甲巯咪唑与血清转氨酶水平的暂时性、无症状升高有关，通常在开始使用高剂量、诱导治疗的头3个月内出现。这些升高很少具有临床意义，即使继续治疗通常也会解决。甲巯咪唑还可能导致临床上明显的特应性肝损伤。肝毒性的发作通常在开始用药后2到12周内，酶升高的模式通常是胆汁淤积性或混合性，尽管也描述了肝细胞性模式。甲巯咪唑引起的胆汁淤积性肝炎可能会持续较长时间，但死亡病例罕见，症状和黄疸通常在停止治疗2到8周内清除。已经描述了罕见的长期胆汁淤积的实例，但没有消失胆管综合征的实例。 评估甲巯咪唑或丙硫氧嘧啶在引起肝损伤中的作用复杂化的事实是，甲状腺功能亢进本身可以导致肝功能测试异常甚至黄疸。事实上，超过一半未经治疗甲状腺功能亢进的患者有血清酶异常（通常不超过正常上限的5倍），一小部分患者出现黄疸并表现为胆汁淤积性肝炎。肝功能测试升高最常见于高输出心衰的患者。甲状腺功能亢进的治疗，无论是手术、放射性碘还是抗甲状腺药物，异常都会迅速解决。 可能性评分：A（已知但罕见的明显肝损伤原因）。

Methimazole has been associated with transient, asymptomatic elevations in serum aminotransferase levels, typically during the first 3 months after starting during high dose, induction therapy. These elevations are rarely clinically significant and usually resolve even with continuation of therapy. Methimazole is also capable of causing clinically apparent, idiosyncratic liver injury. The onset of hepatotoxicity is usually within 2 to 12 weeks of starting and the pattern of enzyme elevations is typically cholestatic or mixed, although hepatocellular patterns have also been described. The cholestatic hepatitis caused by methimazole can be prolonged, but fatalities are rare and symptoms and jaundice usually clear within 2 to 8 weeks of stopping therapy. Rare instances of prolonged cholestasis have been described, but no instance of vanishing bile duct syndrome. Complicating the assessment of the role of methimazole or propylthiouracil in causing liver injury is the fact that hyperthyroidism by itself can cause liver test abnormalities and even jaundice. Indeed, more than half of patients with untreated hyperthyroidism have serum enzyme abnormalities (usually less than 5 times the upper limit of the normal range) and a small proportion are jaundiced and present with cholestatic hepatitis. The liver test elevations are most frequent in patients with high output heart failure. The abnormalities resolve rapidly with treatment of hyperthyroidism either with surgery, radioactive iodine or antithyroid medications. Likelihood score: A (well known but rare cause of clinically apparent liver injury).

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：甲巯咪唑

Compound:methimazole

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

甲巯咪唑口服给药后吸收迅速且广泛，绝对生物利用度约为0.93，达峰时间（Tmax）从0.25小时到4.0小时不等。甲巯咪唑的Cmax在甲亢患者中略有增加，但差异不显著，而Cmax和AUC均受到口服剂量的显著影响。

Absorption of methimazole after oral administration is rapid and extensive, with an absolute bioavailability of approximately 0.93 and a Tmax ranging from 0.25 to 4.0 hours. Cmax is slightly, but not significantly, higher in hyperthyroid patients, and both Cmax and AUC are significantly affected by the oral dose administered.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

尿液排泄未改变的甲巯咪唑据报道在7%到12%之间。通过粪便的消除似乎有限，在给予甲巯咪唑后，累积粪便排泄量为3%。肠肝循环在甲巯咪唑及其代谢物的消除中也发挥作用，因为在给药后在胆汁中发现了这些物质的大量。

Urinary excretion of unchanged methimazole has been reported to be between 7% and 12%. Elimination via feces appears to be limited, with a cumulative fecal excretion of 3% after administration of methimazole. Enterohepatic circulation also appears to play a role in the elimination of methimazole and its metabolites, as significant amounts of these substances are found in the bile post-administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

甲巯咪唑的表观分布容积据报道大约为20升。口服给药后，甲巯咪唑在甲状腺中高度集中——甲状腺内甲巯咪唑水平大约是血浆峰值水平的2到5倍，并且在摄入后20小时内保持高水平。

The apparent volume of distribution of methimazole has been reported as roughly 20 L. Following oral administration, methimazole is highly concentrated in the thyroid gland - intrathyroidal methimazole levels are approximately 2 to 5 times higher than peak plasma levels, and remain high for 20 hours after ingestion.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在单次静脉注射10毫克甲巯咪唑后，清除率被发现是5.70升/小时。肾功能损害似乎不会改变甲巯咪唑的清除率，但肝功能损害的患者清除率降低，大约与他们的损害严重程度成比例——中度功能不足导致清除率为3.49升/小时，而重度功能不足导致清除率为0.83升/小时。基于甲状腺状态（即甲状腺功能正常和甲状腺功能亢进患者之间没有差异）的清除率似乎没有任何显著差异。

Following a single intravenous bolus injection of 10mg of methimazole, clearance was found to be 5.70 L/h. Renal impairment does not appear to alter clearance of methimazole, but patients with hepatic impairment showed a reduction in clearance roughly proportional to the severity of their impairment - moderate insufficiency resulted in a clearance of 3.49 L/h, while severe insufficiency resulted in a clearance of 0.83 L/h. There does not appear to be any significant differences in clearance based on thyroid status (i.e. no difference between euthyroid and hyperthyroid patients).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

在大鼠静脉注射(14)C-甲巯咪唑四天后，(14)C的保留在甲状腺和肾上腺中最高；剂量的76%通过尿液排出，6%通过粪便排出。

FOUR DAYS AFTER IV ADMIN OF (14)C-METHIMAZOLE TO RATS, RETENTION OF (14)C WAS GREATEST IN THYROID & ADRENALS; 76% OF DOSE HAD BEEN EXCRETED IN URINE & 6% IN FECES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S27,S36,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R62,R43,R63
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  NI8615000
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P261,P272,P280,P302+P352+P333+P313+P363,P308+P313,P405,P501
• 危险性描述：
  H303,H317,H361
• 储存条件：
  本品应密封保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 2-巯基-1-甲基咪唑
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-Mercapto-1-methylimidazole
Methimazole
1-Methyl-2-imidazolethiol
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
皮肤过敏 (类别 1)
生殖毒性 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H317 可能导致皮肤过敏反应。
H361 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防措施
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P272 禁止将污染的工作服带出作业场所。
P280 戴防护手套。
事故响应
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P333 + P313 如出现皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P363 沾污的衣服清洗后方可再用。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-Mercapto-1-methylimidazole
别名
Methimazole
1-Methyl-2-imidazolethiol
: C4H6N2S
分子式
: 114.17 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Thiamazole
<=100%
化学文摘登记号(CAS 60-56-0
No.) 200-482-4
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
头痛, 消化系统失调, 发烧, 血液病
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
颜色: 浅褐色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 144 - 147 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 2,250 mg/kg
备注: 外周神经和感觉：痉挛性瘫痪伴随或不伴随感觉神经变化。 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。
行为的：震颤。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
可能引起皮肤过敏性反应。
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
3 - 第3组：未被分类为对人类致癌 (Thiamazole)
生殖毒性
婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险
可疑人类的生殖毒物
从实验动物的结果看，过度接触能导致生殖紊乱
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
头痛, 消化系统失调, 发烧, 血液病
附加说明
化学物质毒性作用登记: NI8615000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

咪唑类抗甲状腺药

甲巯咪唑是一种咪唑类抗甲状腺药物，不是激素类药物。市场上常称为他巴唑、甲硫咪唑或甲硫噻唑，主要用于治疗甲状腺机能亢进。它通过抑制过氧化酶系统来阻碍甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）的合成。动物实验观察到，它可以抑制B淋巴细胞合成抗体，并降低血循环中甲状腺刺激性抗体的水平，使抑制性T细胞功能恢复正常。

甲巯咪唑适用于多种因素引起的甲状腺机能亢进。在服用期间可能会出现一些不良反应，包括血液系统不良反应，如粒细胞缺乏、造血功能停滞或障碍、血小板减少和凝血酶原减少或因子VII减少；长期用药可能导致肝损害，表现为胆汁瘀积型黄疸和中毒性肝炎；此外还有皮肤反应，如脱发、皮肤瘙痒、药疹、皮炎、红斑狼疮及其他一些少见不良反应。甲巯咪唑还可能使凝血酶原时间延长，并导致血清碱性磷酸酶、门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高，引起血胆红素及血乳酸脱氢酶升高。

因此，在服用期间应定期化验血液指标，检测肝功能和外周血白细胞数。

生物活性

Methimazole (Tapazole, Thiamazole) 是一种抗甲状腺药物。

靶点

Target	Value
flavin-containing monooxygenase (rat liver microsomes)

化学性质

• 叶片状结晶（乙醇），熔点 146-148℃
• 沸点 280℃ （分解）
• 易溶于水，溶于乙醇、氯仿，微溶于乙醚、苯

用途

• 甲亢平的中间体
• 抗甲状腺药物

生产方法

• 可以通过氨基乙醛缩二乙醇与异硫氰酸甲酯反应制取
• 同样也可以从硫氰酸与N-取代的氨基乙缩醛反应制取

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲巯咪唑 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.02h， 以85%的产率得到N-甲基咪唑
  参考文献：
  名称：

  乙酸中过氧化氢使环状硫脲容易脱硫。

  摘要：

  提出了一种简单的，温和的，合成上有用的方法，用于在乙酸中通过过氧化氢对环硫脲和相关化合物（以硫醇-硫酮互变异构混合物形式存在）进行脱硫。研究了用不同溶剂代替乙酸的效果。

  DOI：

  10.3891/acta.chem.scand.49-0225
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基咪唑 在 正丁基锂 、 sulfur 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 甲巯咪唑
  参考文献：
  名称：

  甲巯咪唑的可扩展工艺

  摘要：

  观察到咪唑羧酸盐的碱水解是可扩展合成抗甲状腺药物甲巯咪唑的有效途径。3-甲基-2-硫代-2,3-二氢-1H-咪唑-1-甲酸乙酯 ( 12 ) 是 1-甲基-1H-咪唑 ( 4 ) 与氯甲酸乙酯 ( 11 ) 反应中的关键中间体) 和硫磺。化合物12在碱存在下分两步水解得到甲巯咪唑( 1 )，总收率为78％。该过程通过质量源于设计 (QbD) 概念进行了研究，并观察到其稳健性。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00185
• 作为试剂：
  描述：

  1-甲基吲哚 、 反式-查耳酮 在 甲巯咪唑 、 2-(4-methoxyphenyl)-1,3,2-benzodioxaborole 作用下， 以 氘代苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以59%的产率得到3-(1-甲基吲哚-3-基)-1,3-二苯基丙烷-1-酮
  参考文献：
  名称：

  末端炔烃和杂芳烃的无金属转移C–H硼化中的硼回收

  摘要：

  转移C–H的硼化反应是采用含B–C的分子作为硼源的等渗方法进行的硼化反应。在这项工作中，我们报道了2-巯基噻唑和其他类似物对于杂环和末端炔烃的无金属硼化有活性。炔烃对C–H硼酸酯具有挑战性，因为它们会与大多数硼酸酯化剂发生副反应。这些无金属催化剂活化B–C键的能力也可以转化为在炔基硼烷的1,4-共轭加成产物中B–O键的活化。因此，可以在以低于化学计量的量使用硼源的过程中由相应的炔烃制备β-炔基酮。已经研究了这些催化转化的机理和降解方式。

  DOI：

  10.1021/acscatal.0c02682

文献信息

• Synthesis of Alkenyl Sulfides Through the Iron-Catalyzed Cross-Coupling Reaction of Vinyl Halides with Thiols
  作者：Yun-Yung Lin、Yu-Jen Wang、Che-Hung Lin、Jun-Hao Cheng、Chin-Fa Lee

  DOI：10.1021/jo3008397

  日期：2012.7.20

  here the iron-catalyzed cross-coupling reaction of alkyl vinyl halides with thiols. While many works are devoted to the coupling of thiols with alkyl vinyl iodides, interestingly, the known S-vinylation of vinyl bromides and chlorides is limited to 1-(2-bromovinyl)benzene and 1-(2-chlorovinyl)benzene. Investigation on the coupling reaction of challenging alkyl vinyl bromides and chlorides with thiols

  我们在这里报告了烷基乙烯基卤化物与硫醇的铁催化交叉偶联反应。尽管许多工作致力于硫醇与烷基乙烯基碘的偶联，但是有趣的是，已知的乙烯基溴和氯化物的S-乙烯基化仅限于1-（2-溴乙烯基）苯和1-（2-氯乙烯基）苯。难于研究具有挑战性的烷基乙烯基溴化物和氯化物与硫醇的偶联反应。由于1-（2-溴乙烯基）苯和1-（2-氯乙烯基）苯与硫醇的偶联可以在不存在任何催化剂的情况下进行，因此在此我们集中于巯基与烷基乙烯基卤化物的偶联。该体系通常对烷基乙烯基碘和溴化物具有反应性，以提供高收率的产物。1-（氯亚甲基）-4-叔丁基丁基环己烷也与硫醇偶联，以中等收率得到目标化合物。
• 一种α-硫代烯胺类化合物的绿色合成方法
  申请人：许昌学院

  公开号：CN109402659B

  公开（公告）日：2020-10-20

  一种α‑硫代烯胺类化合物的绿色合成方法，将硫酚类化合物、电解质、烯胺类化合物溶于溶剂中，在氮气氛围内通电反应制得α‑硫代烯胺类类化合物，该合成方法中的反应方程式为：，其中R1为甲基、烯丙基或苯基；R2为各种官能团取代在2‑，3‑，或4‑的苯基，或者萘环，或者各取代呋喃、取代噻吩；Ar为各种官能团取代在2‑，3‑，或4‑的苯基，或者萘环，或取代噻唑、取代噁唑、取代噻二唑、取代咪唑或取代四氮唑。本发明合成过程简单高效，原子经济性高，且绿色环保；反应操作简便，反应条件温和，无需高温。
• Discovery of Adamantyl Heterocyclic Ketones as Potent 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitors
  作者：Xiangdong Su、Nigel Vicker、Mark P. Thomas、Fabienne Pradaux-Caggiano、Heather Halem、Michael D. Culler、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1002/cmdc.201100144

  日期：2011.8.1

  therapies for metabolic and cardiovascular diseases. A series of novel adamantyl heterocyclic ketones provides potent and selective inhibitors of human 11β‐HSD1. Lead compounds display low nanomolar inhibition against human and mouse 11β‐HSD1 and are selective with no activity against 11β‐HSD2 and 17β‐HSD1. Selected potent 11β‐HSD1 inhibitors show moderate metabolic stability upon incubation with human liver

  11β-羟基类固醇脱氢酶 1 (11β-HSD1) 在将细胞内可的松转化为生理活性皮质醇方面起着关键作用，这与代谢综合征的几种表型的发展有关。用选择性抑制剂抑制 11β-HSD1 活性对包括糖尿病、血脂异常和肥胖症在内的各种疾病具有有益影响，因此构成了发现代谢和心血管疾病新疗法的有希望的策略。一系列新型金刚烷基杂环酮提供了有效且选择性的人 11β-HSD1 抑制剂。先导化合物对人和小鼠 11β-HSD1 显示出低纳摩尔抑制，并且具有选择性，对 11β-HSD2 和 17β-HSD1 没有活性。
• Discovery of quinazoline derivatives as a novel class of potent and in vivo efficacious LSD1 inhibitors by drug repurposing
  作者：Zhonghua Li、Tingting Qin、Zhongrui Li、Xuan Zhao、Xinhui Zhang、Taoqian Zhao、Nian Yang、Jinxin Miao、Jinlian Ma、Zhenqiang Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113778

  日期：2021.12

  remarkable capacity to inhibit colony formation, suppress migration and induce apoptosis of MGC803 cells. Furthermore, in MGC-803 xenograft mouse model, 5k treatment resulted in significant reduction in tumor size by 81.6% and 96.1% at dosages of 40 and 80 mg/kg/d, respectively. Our findings indicate that erlotinib-based analogs provide a novel structural set of LSD1 inhibitors with potential for further

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 是一种重要的表观遗传调节剂，并以不同的方式参与恶性转化和肿瘤发病机制。因此，LSD1的抑制为癌症治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。基于药物再利用策略，我们筛选了我们内部针对 LSD1 的化学库，发现 EGFR 抑制剂厄洛替尼（一种 FDA 批准的肺癌药物）对 LSD1 的效力较低（IC 50  = 35.80 μM）。在此，我们报告了我们进一步的药物化学努力，以获得高度水溶性的厄洛替尼类似物5k (>100 mg/mL)，其对 LSD1 的抑制活性显着增强 (IC 50  = 0.69 μM) 以及更高的特异性。在 MGC-803 细胞中，5k抑制 LSD1 的去甲基化，表明其对酶的细胞活性。此外，5k具有显着的抑制集落形成、抑制迁移和诱导MGC803细胞凋亡的能力。此外，在 MGC-803 异种移植小鼠模型中，5k治疗导致肿瘤大小分别在 40
• Energy Transfer, Electron Transfer, and Addition Reactions of Triplet State of 1,3-Dihydroimidazole-2-thiones Investigated by Laser Flash Photolysis
  作者：Maksudul M. Alam、Osamu Ito

  DOI：10.1246/bcsj.72.339

  日期：1999.3

  3-dihydro-2H-benzimidazole-2-thione (BIT) have been assigned to their triplet states (3IT* ’s) by the quenching and sensitizing experiments using laser flash photolysis technique. Short intrinsic triplet lifetimes and relatively high triplet energies have been evaluated as characteristics of 3IT* ’s. For electron acceptors, photoinduced electron-transfer reaction occurs via 3IT* ’s in the diffusion controlled limit

  在大约观察到的瞬态吸收带。1,3-二氢-2H-咪唑-2-硫酮 (IT)、1,3-二氢-1-甲基-2H-咪唑-2-硫酮 (MIT) 和 1,3-二氢-硫酮 (IT) 分别为 400 和 550 nm 2H-苯并咪唑-2-硫酮 (BIT) 已通过使用激光闪光光解技术的淬灭和敏化实验指定为其三重态 (3IT*'s)。短固有三线态寿命和相对较高的三线态能量已被评估为 3IT* 的特征。对于电子受体，光致电子转移反应通过 3IT* 在扩散控制极限内发生。通过在加成反应中改变烯烃的取代基，证实了 3IT* 的亲核特性。MO 计算表明 3IT* 和 3MIT* 的最低电子配置具有 3(n,π*) 字符，而 3BIT* 具有 3(π,π*) 字符。

表征谱图