别孕烯醇酮 | 516-55-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 别孕烯醇酮
• 中文别名: 1-[(8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊烷并[A]菲-17-基]乙酮；异孕烷醇酮
• 英文名称: isopregnanolone
• 英文别名: 3β-hydroxy-5α-pregnan-20-one；5α-pregnan-3β-ol-20-one；3β,5α-pregnanolone；(3β,5α)-3-hydroxypregnan-20-one；iso-allopregnanolone；UC-1010；Allopregnanolone；1-[(3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
• CAS: 516-55-2
• 化学式: C₂₁H₃₄O₂
• 分子量: 318.5
• InChiKey: AURFZBICLPNKBZ-FZCSVUEKSA-N

物化性质

• 熔点：
  200℃
• 比旋光度：
  D27 +91.2° (c = 0.4 in ethanol)
• 沸点：
  431.2±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1 g/cm3
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于brexanolone在乳汁中含量较低且口服生物利用度低，预计brexanolone不会对哺乳婴儿造成任何不良反应。如果母亲需要使用brexanolone，这并不是停止哺乳的理由。由于在brexanolone输注过程中可能会出现过度镇静或突然失去意识的情况，建议患者在输注过程中为任何在场的儿童提供单独的护理者。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和乳汁的影响：在一项针对12名健康女性进行的60小时brexanolone输注研究中，根据制造商的报告，没有关于对乳汁产生影响的报道。

◉ Summary of Use during Lactation:Because of the low amounts of brexanolone in milk and low oral bioavailability, brexanolone would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. If brexanolone is required by the mother, it is not a reason to discontinue breastfeeding. Because excessive sedation or sudden loss of consciousness can occur during brexanolone infusion, it is suggested that patients provide a separate caregiver for any child who is present during the infusion. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:In a study of 12 healthy women given a 60-hour infusion of brexanolone, there were no reports of effects on milk production according to the manufacturer.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

制备方法与用途

用途

异丙孕酮用于制备抗菌和抗白血病类固醇，作为中间体。

生物活性

Alloepipregnanolone 是一种具有催眠和镇静作用的孕酮，能够干扰乙醇的抗焦虑作用快速耐受性。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体内研究

在第2天，使用0.20 mg/kg剂量的 Alloepipregnanolone 可阻止对乙醇抗焦虑效果的快速耐受。然而，在两天都接受乙醇处理的对照组中，显著减少了抗焦虑效应 (EE)，表明1.5 g/kg剂量的乙醇导致了快速耐受性。后续分析证实，0.20 mg/kg剂量的 Alloepipregnanolone 预处理阻止了这种快速耐受性的产生，而0.10 mg/kg剂量则仅部分阻断了快速耐受性的发展。但是，0.05 mg/kg剂量并没有对乙醇快速耐受性的发展产生影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  别孕烯醇酮 在 sodium hydroxide 、 一水合肼 、 三乙二醇 作用下， 生成 5α-pregnan-3β-ol
  参考文献：
  名称：

  改良 Wolff--Kishner 法还原类固醇酮和其他羰基化合物

  摘要：

  根据Dutcher 和Wintersteiner2，在通常条件下通过Wow-Kishner 方法还原C3-类固醇酮主要产生相应的Cs-差向异构甲醇和少量预期的Cs-亚甲基产物。在α,P-不饱和酮、胆甾酮的情况下，还原遵循更复杂的过程。除了差向异构不饱和甲醇和少量正常产物A4-胆甾醇外，还分离出饱和甲醇、α-粪甾醇和P-胆甾醇。作者指出，异常还原可以通过以下假设来解释：腙或缩氨基脲部分水解为游离酮，然后被醇钠还原为仲醇。然而，这些可能性被修改后的 WolffKishner red ~ ction 消除，~ , ~ 其中水在加热期间蒸发。此外，该反应中使用过量的水合肼应将再生酮的浓度保持在较低水平。 2 事实上，迄今为止研究的所有 C3-甾体酮都通过改性的 Wolff-Kish20-二酮孕烷得到了正常的 C3-亚甲基化合物(I) 得到在 152-153' 熔化的还原产物，其中两个酮基中的一个未

  DOI：

  10.1021/ja01178a008
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮醋酸酯 在 platinum(IV) oxide 氢氧化钾 、 氢气 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、607.95 kPa 条件下， 反应 7.25h， 生成 别孕烯醇酮
  参考文献：
  名称：

  Oxygen-Functionalization of C13-Angular Methyl Group in Pregnane Steroid by Means of Intramolecular Carbonyl-Mediated Anodic Oxidation.

  摘要：

  对3β-醋酸酯-5α-孕烯-20-酮及其四-O-醋酸β-D-葡萄糖苷衍生物中C13-角甲基的氧官能化已通过在类固醇骨架中C20-羰基残基介导的阳极氧化实现。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.1143
• 作为试剂：
  描述：

  孕烯醇酮 、 溶剂黄146 在 钯 Raw Material 、 residue 、 别孕烯醇酮 、 四氢呋喃 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 别孕烯醇酮
  参考文献：
  名称：

  3-Alpha-hydroxy 21-n-heteroaryl-pregnane derivatives for modulation of brain excitability and a process for the production thereof

  摘要：

  本发明涉及一种制备公式I化合物的新型多步骤过程：其中R1是烷氧基，R2是可选择性取代的、N-连接的杂环芳基。5位氢可以是α或β异构体，优选为α。优选的公式I化合物是17β异构体。本发明还涉及具有GABAA受体调节活性的新型3α-羟基-3β-取代-17-取代类固醇化合物、包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物调节脑兴奋性的方法。

  公开号：

  US20090118248A1

文献信息

• [EN] LIPID PRODRUGS OF PREGNANE NEUROSTEROIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES DE PRÉGNANE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PURETECH HEALTH LLC

  公开号：WO2020028787A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，以及其制药组合物、生产这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所述的脂质前药或其制药组合物。
• SYSTEM FOR DELIVERING THERAPEUTIC AGENTS INTO LIVING CELLS AND CELLS NUCLEI
  申请人：DELIVERSIR LTD.

  公开号：US20160039850A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention relates to a novel delivery system for delivering therapeutic agents into living cells, and more particularly, to novel chemical moieties that are designed capable of targeting and/or penetrating cells or other targets of interest and further capable of binding therapeutic agents to be delivered to these cells, and to delivery systems containing same.

  本发明涉及一种新型递送系统，用于将治疗剂递送到活细胞中，更具体地说，涉及设计用于靶向和/或穿透细胞或其他感兴趣目标的新型化学基团，进一步能够将治疗剂结合到这些细胞中以进行递送，并涉及含有相同化学基团的递送系统。
• Multi-triggered self-immolative dendritic compounds
  申请人：Amir Jacob Roey

  公开号：US20060269480A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  Novel self-immolative dendritic compounds which have a plurality of cleavable trigger units and hence can release a chemical moiety at their focal point upon a multi-triggering mechanism are disclosed. The novel self-immolative dendritic compounds are gated by a molecular logic gate, being either an AND or OR logic gate and hence can be beneficially used in a variety of biological, chemical and physical applications. Processes of preparing, compositions containing and methods utilizing the novel dendritic compounds are further disclosed.

  披露了新型的自消融树枝状化合物，它们具有多个可裂解的触发单元，因此可以在多点触发机制下在其焦点处释放化学基团。这些新型的自消融树枝状化合物由分子逻辑门控制，该逻辑门为AND或OR逻辑门，因此可以有益地用于各种生物学、化学和物理应用中。进一步披露了制备、含有新型树枝状化合物的组合物以及使用这些树枝状化合物的方法。
• Cerium(IV)-Mediated Synthesis of Tetrahydrofuranyl Ethers
  作者：Anna M. Maione、A. Romeo

  DOI：10.1055/s-1987-27903

  日期：——

  The reaction of tetrahydrofuran with an alcohol in the presence of ceric triethylammonium nitrate provides a convenient and general procedure for protecting the hydroxyl function. Tetrahydrofuranyl ethers of primary, secondary, and tertiary alcohols were obtained in good yields.

  四氢呋喃与醇在三乙基铵硝酸铈的存在下反应，提供了一种方便且通用的羟基保护方法。伯醇、仲醇和叔醇的四氢呋喃基醚都以良好的收率获得。
• 甾体化合物3位羟基构型翻转方法
  申请人：江苏佳尔科药业集团股份有限公司

  公开号：CN108864237B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明公开了一种甾体化合物3位羟基构型翻转方法，具有以下步骤：①含有3位羟基的甾体化合物与酰氯化合物的反应；②步骤①的产物与取代试剂在相转移催化剂的存在下的SN2亲核取代反应；③步骤②的产物的水解反应。本发明的方法相比于Mitsunobu法无需使用价格较高的三苯基膦和偶氮二甲酸酯，从而大大降低了生产成本；而且也无需采用严重影响水体环境的对硝基苯甲酸衍生物，从而对环境更加友好。本发明的方法采用乙酸铯/18‑冠醚‑6体系进行3位羟基构型翻转，能够大大减少副反应的发生，从而获得较高的反应收率，最终适合工业化生产。