5alpha-孕甾-3alpha-醇-20-酮 | 516-54-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 5alpha-孕甾-3alpha-醇-20-酮
• 中文别名: 3Α-孕烷醇酮；四氢孕酮；5ALPHA-孕甾-3ALPHA-醇-20-酮；5α-孕甾-3α-醇-20-酮；5ALPHA-孕甾-3ALPHA-醇-2-酮
• 英文名称: tetrahydroprogesterone
• 英文别名: 3-beta-hydroxy-5-alpha-pregnan-20-one；tetrahydrodeoxycorticosterone；allopregnanolone；brexanolone；5α-pregnane-3α-ol-20-one；1-(3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)ethanone；(3α,5α)-3-hydroxypregnan-20-one；3α-hydroxy-5α-pregnane-20-one；3α,5α-pregnanolone；allopreganolone；3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one；5α-pregnan-3α-ol-20-one；1-[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
• CAS: 516-54-1
• 化学式: C₂₁H₃₄O₂
• 分子量: 318.5
• InChiKey: AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N

物化性质

• 熔点：
  176-178°
• 比旋光度：
  D +87.7° (abs alc)
• 沸点：
  431.2±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.053±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在氯仿中的溶解度为20 mg/mL，澄清，无色
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

Brexanolone通过非细胞色素（CYP）依赖的途径广泛代谢，主要通过三种主要途径：酮还原（通过醛酮还原酶）、葡萄糖醛酸化（通过UDP-葡萄糖醛酸基转移酶）和硫酸化（通过磺基转移酶）。这些代谢途径产生了三种主要循环代谢物，它们都是药理学上不活跃的，最终不会对药物的整体疗效产生影响。

Brexanolone is extensively metabolized by non-cytochrome (CYP) based pathways by way of three main routes - keto-reduction (via aldo-keto reductases), glucuronidation (via UDP-glucuronosyltransferases), and sulfation (via sulfotransferases). Three predominant circulating metabolites result from such metabolic pathways and they are all pharmacologically inactive and ultimately do not contribute to the overall efficacy of the medication.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

在上市前的研究中，接受布瑞诺龙治疗的患者的肝功能检测异常并不常见。

In premarketing studies, liver test abnormalities were uncommon in patients receiving brexanolone (

来源:LiverTox

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于brexanolone在乳汁中含量较低且口服生物利用度低，预计brexanolone不会对哺乳婴儿造成任何不良反应。如果母亲需要使用brexanolone，这并不是停止哺乳的理由。由于在brexanolone输注过程中可能会出现过度镇静或突然失去意识的情况，建议患者在输注过程中为任何在场的儿童提供单独的护理者。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和乳汁的影响：在一项针对12名健康女性进行的60小时brexanolone输注研究中，根据制造商的报告，没有关于对乳汁产生影响的报道。

◉ Summary of Use during Lactation:Because of the low amounts of brexanolone in milk and low oral bioavailability, brexanolone would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. If brexanolone is required by the mother, it is not a reason to discontinue breastfeeding. Because excessive sedation or sudden loss of consciousness can occur during brexanolone infusion, it is suggested that patients provide a separate caregiver for any child who is present during the infusion. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:In a study of 12 healthy women given a 60-hour infusion of brexanolone, there were no reports of effects on milk production according to the manufacturer.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

对于布瑞诺龙而言，记录的血浆蛋白结合率大于99%，且被确定与血浆浓度无关。

The plasma protein binding recorded for brexanolone is greater than 99% and was determined to be independent of plasma concentrations.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

已经确定，布瑞克诺兰在成人中的口服生物利用度大约为5%，这表明婴儿的暴露量也可能预期较低。

It has been determined that brexanolone has a low oral bioavailability of approximately <5% in adults, which suggests infant exposure would also be expected to be low.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在给予放射性标记的布瑞诺龙后，观察到47%的给药剂量主要以代谢物形式在粪便中回收，42%在尿液中回收，而不到1%以未改变的布瑞诺龙形式回收。

Following the administration of radiolabeled brexanolone, it was observed that 47% of the administrated dose was recovered largely as metabolites in the feces and 42% in urine, where less than 1% as recovered as unchanged brexanolone.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

布瑞诺龙（brexanolone）的分布容积大约为3升/千克，这个值表明其在组织中分布相对广泛。

The volume of distribution documented for brexanolone is approximately 3 L/kg, a value which suggests relatively extensive distribution into tissues.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

布瑞诺龙的总血浆清除率大约为1升/小时/千克。

The total plasma clearance determined for brexanolone is approximately 1 L/h/kg.

来源:DrugBank

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25

制备方法与用途

生物活性

Allopregnanolone 是一种神经类固醇，由脑内的黄体酮合成。它是一种高效且有效的 GABAA 受体正向别构调节剂。