methyl 3β-hydroxy-5α-cholan-24-oate | 1249-75-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 3β-hydroxy-5α-cholan-24-oate
• 英文别名: 3β-hydroxy-5α-cholanoic acid-(24)-methyl ester；3β-Hydroxy-5α-cholansaeure-(24)-methylester；Methyl (3beta,5alpha)-3-hydroxycholan-24-oate；methyl (4R)-4-[(3S,5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 1249-75-8；5405-42-5；15074-01-8；15074-02-9；20231-51-0；63814-53-9；106757-10-2；125412-30-8
• 化学式: C₂₅H₄₂O₃
• 分子量: 390.607
• InChiKey: YXZVCZUDUJEPPK-NLCUXKGASA-N

物化性质

• 熔点：
  125-126 °C
• 沸点：
  474.1±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.038±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3β-hydroxy-5α-cholan-24-oate 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 甲醇 、 四氯化碳 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 乙醚 、 乙醇 、 氯仿 、 碘 、 sodium 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 苯 作用下， 生成 5-Alpha-孕烷-3-beta, 20-alpha-二醇
  参考文献：
  名称：

  关于类固醇。交流46。胆汁酸侧链至甲基酮阶段的简单分解IV。3β-氧-邻氨基胆酸和3α-氧-胆酸（硫代胆酸）的分解

  摘要：

  DOI：

  10.1002/hlca.19460290107
• 作为产物：
  描述：

  猪去氧胆酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 methyl 3β-hydroxy-5α-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  具有抗炎活性的强效海洋孕烷-X受体激动剂所罗门甾醇A的全合成和药理学表征

  摘要：

  最近，我们报道了从海洋海绵Theonella swinhoei中分离出的新型孕烷X受体（PXR）激动剂，独脚甾醇A和B的鉴定。。初步的药理研究表明，这些天然化合物是潜在治疗潜在疾病的先天性免疫调节异常的人类疾病。在本文中，我们描述了结肠炎动物模型中的首个总合成的独龙胆甾醇A及其体内特征。使用表达人PXR的转基因小鼠，我们发现施用合成的独龙A可有效预防结肠炎的临床体征和症状的发展，并减少TNFα（该疾病的标志性细胞因子）的产生。此外，我们提供了第一个证据，即独奏甾醇A可能通过触发TGFβ和IL-10的表达而起作用，TGFβ和IL-10是炎症性肠病（IBD）中有效的反调节细胞因子。最后，我们已经表明，独奏甾醇A通过PXR依赖性机制抑制NF-κB的活化。总而言之，独脚甾醇A是一种海洋PXR激动剂，在临床环境中治疗炎症驱动的免疫功能障碍方面具有广阔的前景。

  DOI：

  10.1021/jm200241s

文献信息

• Modification in the side chain of solomonsterol A: discovery of cholestan disulfate as a potent pregnane-X-receptor agonist
  作者：Valentina Sepe、Raffaella Ummarino、Maria Valeria D'Auria、Gianluigi Lauro、Giuseppe Bifulco、Claudio D'Amore、Barbara Renga、Stefano Fiorucci、Angela Zampella

  DOI：10.1039/c2ob25800e

  日期：——

  Seven synthetic analogues of the PXR (pregnane-X-receptor) potent natural agonist solomonsterol A were prepared by total synthesis. Their activity toward PXR was assessed by transactivation and RT-PCR assays. The study discloses cholestan disulfate (8) as a new, simplified agonist of PXR. By in vitro studies on hepatic cells we have demonstrated that this compound is a potent PXR agonist and functional characterization in human macrophages and hepatic stellate cells provided evidence that cholestan disulfate (8) has the ability to modulate the immune response triggered by bacterial endotoxin as well as to counter-activate hepatic stellate cell activation induced by thrombin. Because inhibition of immune-driven circuits might have relevance in the treatment of inflammation and liver fibrosis, the present data support the development of cholestan disulfate (8) in preclinical models of inflammatory diseases.

  通过全合成制备了七种孕烃X受体（PXR）强效天然激动剂solomonsterol A的合成类似物。通过转录激活和RT-PCR检测评估了它们对PXR的活性。研究表明，胆甾烷二硫酸盐（8）是一种新的、简化的PXR激动剂。通过对肝细胞的体外研究表明，该化合物是一种强效的PXR激动剂，并且在人巨噬细胞和肝星状细胞中的功能特性表明，胆甾烷二硫酸盐（8）具有调节细菌内毒素引发的免疫反应的能力，同时能反向激活凝血酶诱导的肝星状细胞激活。由于抑制免疫驱动通路可能对治疗炎症和肝纤维化具有相关性，当前数据支持在炎症性疾病的临床前模型中开发胆甾烷二硫酸盐（8）。
• Marine and Semi-Synthetic Hydroxysteroids as New Scaffolds for Pregnane X Receptor Modulation
  作者：Valentina Sepe、Francesco Di Leva、Claudio D'Amore、Carmen Festa、Simona De Marino、Barbara Renga、Maria D'Auria、Ettore Novellino、Vittorio Limongelli、Lisette D'Souza、Mahesh Majik、Angela Zampella、Stefano Fiorucci

  DOI：10.3390/md12063091

  日期：——

  In recent years many sterols with unusual structures and promising biological profiles have been identified from marine sources. Here we report the isolation of a series of 24-alkylated-hydroxysteroids from the soft coral Sinularia kavarattiensis, acting as pregnane X receptor (PXR) modulators. Starting from this scaffold a number of derivatives were prepared and evaluated for their ability to activate

  近年来，已从海洋来源中鉴定出许多具有不寻常结构和有希望的生物特征的甾醇。在这里，我们报告了从软珊瑚 Sinularia kavarattiensis 中分离出一系列 24-烷基化羟基类固醇，作为孕烷 X 受体 (PXR) 调节剂。从该支架开始，制备了许多衍生物，并通过评估反式激活和量化基因表达来评估它们激活 PXR 的能力。我们的研究表明，ergost-5-en-3β-ol (4) 在 HepG2 细胞中诱导 PXR 反式激活并刺激 PXR 靶基因 CYP3A4 的表达。为了阐明这些配体与 PXR 之间相互作用的分子基础，我们通过对接模拟研究了该系列中最有效的化合物 4 与 PXR 的结合机制。
• [EN] OXYSTEROLS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] OXYSTÉROLS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017007840A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  Compounds are provided according to Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein R1, R2, and R3 are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  根据公式（I）提供化合物及其药用可接受盐，以及其药物组合物；其中R1、R2和R3如本文所定义。本发明的化合物被认为对预防和治疗各种疾病条件有用。
• [EN] NEUROACTIVE STEROIDS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] STÉROÏDES NEUROACTIFS, COMPOSITIONS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013036835A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  Compounds are provided according to Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z is a group of the formula (i), (ii), (iii), (iv), or (v), and wherein L1, L2, L3, X1, X2, Y, Rz4, Rz5, Rz6, n, R1, R2, R3a, R3b, R4a, R4b, R6a, R6b, R7a, R7b, R11a, R11b, R14, R17, R19, R20, R23a, R23b, and R24 are as defined herein, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of CNS-related conditions in mammals.

  根据公式（I）提供化合物及其药学上可接受的盐，其中Z是公式（i）、（ii）、（iii）、（iv）或（v）的基团，L1、L2、L3、X1、X2、Y、Rz4、Rz5、Rz6、n、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R6a、R6b、R7a、R7b、R11a、R11b、R14、R17、R19、R20、R23a、R23b和R24如本文所定义，并且其药物组合物。本发明的化合物被认为对哺乳动物的多种与中枢神经系统相关的疾病的预防和治疗有用。
• Bile acids. LXXIX. synthesis and reduction of 1,4-dien-3-ones of various bile acids
  作者：Mohammed N. Iqbal、William H. Elliott

  DOI：10.1016/0039-128x(89)90022-6

  日期：1989.3

  bile acids (IIa-d), their methyl esters (IIe-h), and their formylated derivatives (IIi-k) were synthesized and their reduction investigated by both catalytic and chemical methods as an alternative route to the synthesis of allo bile acids. Lithium-ammonia reduction proved to be the better method for the reduction of these 1,4-dien-3-ones producing the 3-keto- and 3 beta-hydroxy-allo bile acids (Vb-d)

  合成了各种胆汁酸 (IIa-d) 的 1,4-Dien-3-ones、它们的甲酯 (IIe-h) 和它们的甲酰化衍生物 (IIi-k)，并通过催化和化学方法研究了它们的还原情况，如合成别胆汁酸的另一种途径。锂-氨还原被证明是还原这些 1,4-二烯-3-酮的更好方法，产生 3-酮-和 3-β-羟基-别胆酸 (Vb-d) 和 (VIb-d)产率为 66-72%。