3alpha,21-二羟基-5alpha-孕甾-20-酮 | 567-02-2

• 物质功能分类: 天然产物 - 甾体化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 3alpha,21-二羟基-5alpha-孕甾-20-酮
• 中文别名: 3ALPHA,21-二羟基-5ALPHA-孕甾-20-酮；21-羟基全孕烯醇酮；3ALPHA,21-二羟基-5ALPHA-孕甾-2-酮
• 英文名称: tetrahydroxydeoxycorticosterone
• 英文别名: Allotetrahydrodeoxycorticosterone；3Α,21-dihydroxy-5α-pregnan-20-one；5α-pregnane-3α,21-diol-20-one；3α,21-diol-5α-pregnan-20-one；5α-tetrahydro-deoxycorticosterone；Tetrahydrodeoxycorticosterone；2-hydroxy-1-[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
• CAS: 567-02-2
• 化学式: C₂₁H₃₄O₃
• 分子量: 334.499
• InChiKey: CYKYBWRSLLXBOW-GDYGHMJCSA-N

物化性质

• 熔点：
  >150oC (dec.)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶、超声处理）、甲醇（微溶）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.952
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性方面，3α,21-二羟基-5α-孕纳酮（THDOC）是一种内源性神经甾体，并且是GABAA受体的正向调节剂。研究显示，3α,21-二羟基-5α-孕纳酮能够增强神经元对低浓度α4β1δ GABAA 受体的反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3alpha,21-二羟基-5alpha-孕甾-20-酮 在 rabbit 3-hydroxyhexobarbital dehydrogenase (AKR₁C₂₉) 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5α-pregnane-3α,20α,21-triol
  参考文献：
  名称：

  兔3-羟基己糖巴比妥脱氢酶是一种NADPH优先的还原酶，对酮类固醇，前列腺素D（2）以及其他内源性和异源性羰基化合物具有广泛的底物特异性。

  摘要：

  3-羟基己异巴比妥脱氢酶（3HBD）催化将NAD（P）（+）链接的3-羟基己异巴比妥氧化为3-羟基己异巴比妥。该酶被认为是异生物醇和某些羟基类固醇的脱氢酶，但其生理功能仍然未知。我们已经纯化了兔3HBD，分离了其cDNA，并检查了其对辅酶和底物的特异性，反应方向性和组织分布。3HBD是醛酮还原酶（AKR）超家族的成员（AKR1C29），并且在7.4的生理pH值下，NADP（H）优于NAD（H）。在与NADPH相关的还原反应中，3HBD对多种醌，酮和醛（包括3-，17-和20-酮类固醇和前列腺素D（2））显示出广泛的底物特异性，它们被转化为3alpha-，17beta-和20alpha -羟基类固醇和9alpha，11beta-前列腺素F（2），分别。特别是，α-二酮（如isatin和diacetyl）和脂质过氧化衍生的醛（如4-oxo-和4-hydroxy-2-nonenals）是显示低K（m）值（0

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2013.08.024
• 作为产物：
  描述：

  5alpha-孕甾-3alpha-醇-20-酮 在 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3alpha,21-二羟基-5alpha-孕甾-20-酮
  参考文献：
  名称：

  3种α-羟基类固醇的合成，代谢和药理活性，可增强大鼠大脑皮层突触小体中GABA受体介导的氯离子的吸收。

  摘要：

  最近已显示某些3α-羟基类固醇以高亲和力与γ-氨基丁酸（GABA）受体门控的氯离子通道结合，并在体外和体内测量时均能增强GABA的抑制作用。在本研究中，测试了一系列天然和合成的3α-羟基类固醇增强GABA受体介导的氯离子（Cl-）摄入大脑皮层突触神经小体的能力。天然代谢产物3α-羟基-5α-pregnan-20-one（allopregnanolone）和3 alpha，21-dihydroxy-5α-pregnan-20-one（allotetrahydroDOC）被发现在增加GABAA-中最活跃。受体介导的Cl摄取。具有5β-孕烷构型的相应异构体的药理活性降低，部分但不是全部降低，侧链的修饰。这些类固醇增强muscimol刺激的Cl吸收的能力由于在C3处乙酰化，在C9（11）处引入不饱和度，转化为3β-羟基异构体或在C17处构型转化而丧失。据报道，一种简便的方法可以合成未标记和tri标

  DOI：

  10.1021/jm00168a008

文献信息

• Substrate Specificity and Inhibitor Sensitivity of Rabbit 20α-Hydroxysteroid Dehydrogenase
  作者：Satoshi Endo、Yuki Arai、Akira Hara、Yukio Kitade、Yasuo Bunai、Ossama El-Kabbani、Toshiyuki Matsunaga

  DOI：10.1248/bpb.b13-00342

  日期：——

  reduced the 3-keto group of only 5α-dihydrosteroids with 17β- or 20α/β-hydroxy group among 3-ketosteroids. In contrast, the enzyme reversibly and efficiently catalyzed the reduction of various 17- and 20-ketosteroids, including estrogen precursors (dehydroepiandrosterone, estrone and 5α-androstan-3β-ol-17-one) and tocolytic 5β-pregnane-3,20-dione. In addition to the progesterone inactivation, the formation

  在这项研究中，我们检查了兔20α-羟类固醇脱氢酶（AKR1C5）的底物特异性和抑制剂敏感性，该酶在孕激素失活终止妊娠中发挥作用。AKR1C5在3-酮类固醇中仅还原具有17β-或20α/β-羟基的5α-二氢类固醇的3-酮基。相比之下，该酶可逆地有效地催化各种17-和20-酮类固醇的还原，包括雌激素前体（脱氢表雄酮，雌酮和5α-雄烷-3β-ol-17-one）和解卵5β-孕烯3,20- dione。除孕激素失活外，AKR1C5的雌激素形成和生育溶性类固醇的代谢可能与其在兔分娩中的作用有关。AKR1C5还还原了各种非甾族羰基化合物，包括靛红，C型利钠肽受体和4-oxo-2-nonenal的拮抗剂，表明其在控制生物活性靛红和细胞毒性醛的解毒中的作用。AKR1C5被山茱emp醇和槲皮素等黄酮类化合物有效地和竞争性地抑制，表明其活性受摄入的黄酮类化合物的影响。
• Inhibitable photolabeling by neurosteroid diazirine analog in the β3-Subunit of human hetereopentameric type A GABA receptors
  作者：Bo Wu、Selwyn S. Jayakar、Xiaojuan Zhou、Katherine Titterton、David C. Chiara、Andrea L. Szabo、Pavel Y. Savechenkov、Daniel E. Kent、Jonathan B. Cohen、Stuart A. Forman、Keith W. Miller、Karol S. Bruzik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.019

  日期：2019.1

  due to their positive modulatory interactions with the GABAA receptors in the brain. Binding sites for these neurosteroids have been recently identified at subunit interfaces in the transmembrane domain (TMD) of homomeric β3 GABAA receptors using photoaffinity labeling techniques, and in homomeric chimeric receptors containing GABAA receptor α subunit TMDs by crystallography. Steroid binding sites have

  孕烷醇酮和去甲孕烷醇酮型配体由于与大脑中GABAA受体的正调节相互作用而发挥了全身性的麻醉，抗惊厥和抗焦虑作用。最近，已经使用光亲和标记技术在同质β3GABAA受体的跨膜结构域（TMD）的亚基界面处，以及通过晶体学方法在含有GABAA受体α亚基TMD的同质嵌合受体中，发现了这些神经固醇的结合位点。类固醇结合位点尚未确定在人类，异源，功能重建，全长，糖基化的GABAA受体中。在这里，我们报告了几个孕烷醇酮和去甲肾上腺素的光亲和类似物的合成和药理学表征，其中21- [4-（3-（三氟甲基）-3H-二氮杂-3-基）苯并氧] allopregnanolone（21-pTFDBzox-AP）是最有效的配体。它是亚微摩尔浓度的人α1β3和α1β3γ2LGABAA受体的部分正调节剂。[3H] 21-pTFDBzox-AP以药理学特异性方式光结合到那些受体的α和β亚基中，其中β3亚基被最有效地光标记。重要的是，通过[3H]
• Methods, compositions, and compounds for allosteric modulation of the
  申请人：University of Southern California

  公开号：US05232917A1

  公开（公告）日：1993-08-03

  Method, compositions, and compounds for modulating brain excitability to alleviate stress, anxiety, insomnia and seizure activity using certain steroid derivatives that act at a newly identified site on the gamma-aminobutyric acid receptor-chloride ionophore (GR) complex.

  使用某些类固醇衍生物在伽马氨基丁酸受体-氯离子载体（GR）复合物上的新识别位点，调节大脑兴奋性以缓解压力、焦虑、失眠和癫痫活动的方法、组合物和化合物。
• [EN] LIPID PRODRUGS OF NEUROSTEROIDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES
  申请人：PURETECH LYT INC

  公开号：WO2021159021A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统导向的脂质前药、其药物组合物、制备此类前药和组合物的方法，以及提高包含在脂质前药中的治疗剂的生物利用度或其他特性的方法。本发明还提供了治疗如本文所述的疾病、紊乱或状况的方法，包括向有需要的患者施用所述的脂质前药或其药物组合物。
• Compositions for sustained release of analgesic agents, and methods of making and using the same
  申请人：——

  公开号：US20020045668A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  The present invention relates to compositions of a biocompatible polymer containing an analgesic agent, and methods of making and using the same. In certain embodiments, the polymer contains phosphorous linkages.

  本发明涉及一种含有镇痛剂的生物相容性聚合物组合物及其制备和使用方法。在某些实施例中，聚合物含有磷酸酯键。