金刚烷胺 | 768-94-5

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗震颤麻痹药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 金刚烷胺
• 中文别名: 金刚胺；1-金刚烷胺；1-氨基金刚烷；三环炔胺；1-胺基金刚烷
• 英文名称: 1-Adamantanamine
• 英文别名: adamantan-1-amine；1-Adamantylamine；1-aminoadamantan；amantadine；1-aminoadamantane；adamantylamine；adamantanamine；1-adamantamine；adamantane-1-amine；1-amantadine
• CAS: 768-94-5
• 化学式: C₁₀H₁₇N
• mdl: MFCD00074723
• 分子量: 151.252
• InChiKey: DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  206-208 °C(lit.)
• 沸点：
  263.29°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9510 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于1MHCl：水中的溶解度为5%，透明至浑浊，无色至淡黄色或棕褐色
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  HEXAKISTETRAHEDRAL CRYSTALS BY SUBLIMATION
• 蒸汽压力：
  0.13 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与氧化物直接接触。
• 解离常数：
  pKa = 10.45 (est)
• 保留指数：
  1211;1250;1256;1266;1292;1292;1297;1272;1211;1257

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

尽管已经识别出微量的乙酰代谢物，但没有明显的代谢作用。

No appreciable metabolism, although negligible amounts of an acetyl metabolite have been identified.

来源:DrugBank

代谢

已在人尿中鉴定出金刚烷的8种代谢物。其中一种代谢物，为N-乙酰化化合物，在人尿中进行了定量，占给药剂量的5-15%。在12名健康志愿者中，有5名志愿者在服用200毫克金刚烷后，血浆中的乙酰金刚烷占同时期金刚烷血浆浓度的多达80%。其余七名志愿者的血浆中未检测到乙酰金刚烷。

Eight metabolites of amantadine have been identified in human urine. One metabolite, an N-acetylated compound, was quantified in human urine and accounted for 5-15% of the administered dose. Plasma acetylamantadine accounted for up to 80% of the concurrent amantadine plasma concentration in 5 of 12 healthy volunteers following the ingestion of a 200 mg dose of amantadine. Acetylamantadine was not detected in the plasma of the remaining seven volunteers..

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

尽管已经鉴定出了微量的乙酰代谢物，但没有明显的代谢作用。金刚烷胺通过口服方式从胃肠道被很好地吸收。其抗帕金森病效果的机制尚未完全了解，但看起来它似乎是通过释放大脑细胞神经末梢的多巴胺，以及刺激去甲肾上腺素反应。抗病毒机制似乎与之无关。该药物干扰一种病毒蛋白，M2（一种离子通道），这是病毒颗粒在被细胞通过胞吞作用吞噬后进行“脱壳”所必需的。代谢物通过尿液排出（A308）。 消除途径：主要通过肾小球过滤和肾小管分泌以原形在尿液中排出。 半衰期：平均半衰期从10到14小时不等，然而肾功能损害会导致半衰期严重增加到7到10天。

No appreciable metabolism, although negligible amounts of an acetyl metabolite have been identified. Amantadine is well absorbed orally from the gastrointestinal tract. The mechanism of its antiparkinsonic effect is not fully understood, but it appears to be releasing dopamine from the nerve endings of the brain cells, together with stimulation of norepinephrine response. The antiviral mechanism seems to be unrelated. The drug interferes with a viral protein, M2 (an ion channel), which is needed for the viral particle to become "uncoated" once it is taken inside the cell by endocytosis. Metabolites are excreted in the urine (A308). Route of Elimination: It is primarily excreted unchanged in the urine by glomerular filtration and tubular secretion. Half Life: Mean half-lives ranged from 10 to 14 hours, however renal function impairment causes a severe increase in half life to 7 to 10 days.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

其抗帕金森病作用的机制尚未完全明了，但看起来是通过释放大脑神经末梢的多巴胺以及刺激去甲肾上腺素反应。它还具有NMDA受体拮抗作用。抗病毒机制似乎与之无关。该药物干扰一种病毒蛋白，M2（一种离子通道），病毒粒子在被细胞通过内吞作用吞入细胞内后需要M2来进行“脱壳”。

The mechanism of its antiparkinsonic effect is not fully understood, but it appears to be releasing dopamine from the nerve endings of the brain cells, together with stimulation of norepinephrine response. It also has NMDA receptor antagonistic effects. The antiviral mechanism seems to be unrelated. The drug interferes with a viral protein, M2 (an ion channel), which is needed for the viral particle to become "uncoated" once it is taken inside the cell by endocytosis.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

尽管阿马达尼被广泛使用，但很少有证据表明口服阿马达尼会导致肝脏损伤，无论是表现为血清酶水平升高还是临床上明显的肝脏疾病。

Despite widespread use, there is little evidence that amantadine when given orally causes liver injury, either in the form of serum enzyme elevations or clinically apparent liver disease.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：金刚烷胺

Compound:amantadine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：模糊的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

金刚烷胺口服从胃肠道吸收良好。

Amantadine is well absorbed orally from the gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

它主要通过肾小球过滤和肾小管分泌，以不变的形式从尿液中排出。

It is primarily excreted unchanged in the urine by glomerular filtration and tubular secretion.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

3到8升/千克 [健康受试者]

3 to 8 L/kg [healthy subjects]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

0.2 - 0.3 升/小时/千克

0.2 - 0.3 L/hr/kg

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

从胃肠道快速且几乎完全吸收。

Rapidly and almost completely absorbed from gastrointestinal tract.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29213000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  YD1925000
• 储存条件：
  存储在低温干燥环境中，并放置于通风良好的地方，远离热源和不相容物质，建议密封保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 1-金刚烷胺
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-Aminoadamantane
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
急性水生毒性 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
H402 对水生生物有害。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P273 避免释放到环境中。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-Aminoadamantane
别名
: C10H17N
分子式
: 151.25 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Amantadine
<=100%
化学文摘登记号(CAS 768-94-5
No.) 212-201-2
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 淡黄
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 206 - 208 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 900 mg/kg
备注: 行为的：震颤。 行为的：抽搐或对癫痫阈值的影响。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
实验室试验表明有畸胎生成效应
从实验动物的结果看，过度接触能导致生殖紊乱
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: YD1925000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半数致死浓度（LC50） - 肥头鲦鱼 (黑头软口鲦鱼) - 25 mg/l - 96 h
对水蚤和其他水生无脊 半数效应浓度（EC50） - 大型蚤 (水蚤) - 22.1 mg/l - 48 h
椎动物的毒性
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物有害。
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

背景

金刚烷胺于1966年10月被美国食品和药物管理局批准为流感的预防药物，并随后获批用于成人流感病毒的治疗。1969年，研究人员发现该药可减轻帕金森病及药物性锥体外系综合征的症状。2017年，美国食品和药物管理局批准了金刚烷胺控释剂型用于治疗帕金森病患者的异动症。

作用机制

金刚烷胺是一种NMDA型谷氨酸受体弱拮抗剂，能够增加多巴胺的释放并阻断其再摄取。它还具有类似苯海索的抗胆碱能作用，并可能促进大脑中神经末梢释放去甲肾上腺素。该药物可以治疗帕金森病相关的运动障碍，同时还能改善长期服用多巴胺能药物后出现的异动症。

注意事项

金刚烷胺的作用可能较弱，对于症状严重的患者需要联合其他药物治疗。此外，它可能导致幻觉等反应，尤其是智能下降、高龄或以僵硬为主要表现且处于中晚期阶段的患者。金刚烷胺抗异动的效果可能会维持不到1年。少数患者服用后可能出现排尿异常或肢体水肿现象。晚间服药可能会影响睡眠或导致睡眠中不自主运动，建议避免下午较晚时间服用。此外，用药初期应从小剂量开始逐渐增加。

副作用

常见副作用包括皮肤出现网状青斑（表现为略带紫色的网状斑纹）、踝部水肿、眩晕、失眠和神经质症状、恶心、呕吐、食欲不振、口干、便秘等。偶尔会出现抑郁、焦虑、幻觉、精神错乱、共济失调及头痛。罕见情况下可能出现惊厥现象，极少数患者会经历白细胞减少或中性粒细胞减少。

化学性质

金刚烷胺熔点为180-192℃（升华），微溶于水。

用途

它是一种抗病毒药和抗震颤麻痹药物。此外，还可以用于制造合成金刚烷衍生物盐酸金刚烷胺等产品，并作为L-哌啶酰胺催化剂的结构单元，在膦酰基亚胺的对映选择性Strecker反应中起到关键作用。

生产方法

由金刚烷溴化后再与尿素反应制得。具体步骤如下：将金刚烷加入干燥的搪玻璃反应罐中，滴加溴素并缓慢升温，在1小时内从50℃升至65-75℃后回流反应6小时，最终温度升至约110℃（随着反应物的变化，物料沸点逐渐升高）。反应完成后放置过夜。然后将温度升至45℃，滴加7%亚硫酸氢钠溶液以除去过剩的溴，过滤并用水洗至pH值为7后自然干燥，得到溴代金刚烷。接着将溴代金刚烷与尿素混合均匀并在180℃下加热反应开始后内温迅速升至230-240℃。反应结束后自然降温，加入浓盐酸溶解，移入蒸馏罐中加入氢氧化钠碱化，然后进行水蒸汽蒸馏，最终得到金刚烷胺。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  金刚烷胺 在 盐酸 、 硫酸 、 四丁基溴化铵 、 氨 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 维达列汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL ECONOMIC PROCESS FOR VILDAGLIPTIN
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ ÉCONOMIQUE DESTINÉ À LA VILDAGLIPTINE

  摘要：

  本发明涉及一种在高产率、高化学纯度和手性纯度下制造维达格列汀的商业可行新工艺。

  公开号：

  WO2015128718A1
• 作为产物：
  描述：

  1-溴金刚烷 在 magnesium 、 3,3’-di-tert-butyl oxaziridine 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 6.0h， 以55%的产率得到金刚烷胺
  参考文献：
  名称：

  用NH-氧氮丙啶直接进行烷基金属的伯胺化反应

  摘要：

  描述了一种用于从稳定的NH-恶唑烷试剂对伯，仲和叔有机金属底物进行伯亲电伯胺化的方法。这种简便且高度化学选择性的转化反应在环境温度下进行，无需过渡金属催化剂或通过柱色谱法纯化即可在单个步骤中提供烷基胺产物。密度泛函理论（DFT）计算表明，尽管烷基金属具有碱性，但直接NH-转移途径优于质子和O-转移。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03734
• 作为试剂：
  描述：

  2-苯基丙醛 、 3-chlorophenylethynylcyclopropane 在 5,5'-双(二苯基磷)-四氟-二-1,3-苯二氧杂环 、 四(三苯基膦)钯 、 金刚烷胺 、 S-联萘酚磷酸酯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以99%的产率得到(R,4E,6E)-7-(3-chlorophenyl)-2-methyl-2-phenylhepta-4,6-dienal
  参考文献：
  名称：

  醛与环丙基乙炔的不对称α-戊二烯基化

  摘要：

  通过使用现成的环丙基乙炔及其衍生物作为戊二烯基化试剂，通过亚催化量的手性Pd（0）催化剂和手性布朗斯台德酸的协同催化，开发了醛类的不对称区域选择性不对称α-戊二烯基化反应。非手性胺。以高收率和对映选择性以及出色的E / Z比提供α-戊二烯基化醛。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03466

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] AZA PYRIDONE ANALOGS USEFUL AS MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR-1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANALOGUES D'AZAPYRIDONE UTILES COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 1 DE L'HORMONE CONCENTRANT LA MÉLANINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010104818A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  MCHR1 antagonists are provided having the following Formula (I): A1 and A2 are independently C or N; E is C or N; Q1, Q2, and Q3 are independently C or N provided that at least one of Q1, Q2, and Q3 is N but not more than one of Q1, Q2, and Q3 is N; D1 is a bond, -CR8R9 X-, -XCR8R9-, -CHR8CHR9-, -CR10=CR10'-, -C≡C-, or 1,2-cyclopropyl; X is O, S or NR11; R1, R2, and R3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -OCF3, -OR12 and -SR12; G is O, S or -NR15; D2 is lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkylcycloalkyl, lower cycloalkylalkyl, lower cycloalkoxyalkyl or lower alkylcycloalkoxy or when G is NR15, G and D2 together may optionally form an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; Z1 and Z2 are independently hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, halo, -CF3, -OCONR14R14', -CN, -CONR14R14', -SOR12, -SO2R12, -NR14COR14', -NR14CO2R14', -CO2R12, NR14SO2R12 or COR12; R5, R6, and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -SR12, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, -CN, -CONR14R14', SOR12, SO2R12, NR14COR14', NR14CO2R12, CO2R12, NR14SO2R12 and -COR12; R8, R9, R10, R10', R11 are independently hydrogen or lower alkyl; R12 is lower alkyl or lower cycloalkyl; R14 and R14' are independently H, lower alkyl, lower cycloalkyl or R14 and R14' together with the N to which they are attached form a ring having 4 to 7 atoms; and R15 is independently selected from the group consisting of hydrogen and lower alkyl. Such compounds are useful for the treatment of MCHR1 mediated diseases, such as obesity, diabetes, IBD, depression, and anxiety.

  MCHR1拮抗剂具有以下化学式（I）：A1和A2独立地为C或N；E为C或N；Q1、Q2和Q3独立地为C或N，但至少其中一个为N，但不超过一个为N；D1为键，-CR8R9 X-，-XCR8R9-，-CHR8CHR9-，-CR10=CR10'-，-C≡C-，或1,2-环丙基；X为O、S或NR11；R1、R2和R3独立地从氢、卤素、低烷基、低环烷基、-CF3、-OCF3、-OR12和-SR12组成的群体中选择；G为O、S或-NR15；D2为低烷基、低环烷基、低烷基环烷基、低环烷基烷基、低环烷氧基烷基或低烷基环烷氧基，或当G为NR15时，G和D2一起可以选择形成氮杂环丙烷、吡咯烷或哌啶环；Z1和Z2独立地为氢、低烷基、低环烷基、低烷氧基、低环烷氧基、卤素、-CF3、-OCONR14R14'、-CN、-CONR14R14'、-SOR12、-SO2R12、-NR14COR14'、-NR14CO2R14'、-CO2R12、NR14SO2R12或COR12；R5、R6和R7独立地从氢、低烷基、低环烷基、-CF3、-SR12、低烷氧基、低环烷氧基、-CN、-CONR14R14'、SOR12、SO2R12、NR14COR14'、NR14CO2R12、CO2R12、NR14SO2R12和-COR12组成的群体中选择；R8、R9、R10、R10'、R11独立地为氢或低烷基；R12为低烷基或低环烷基；R14和R14'独立地为H、低烷基、低环烷基或R14和R14'与其连接的N一起形成具有4至7个原子的环；R15独立地从氢和低烷基组成的群体中选择。这些化合物对于治疗MCHR1介导的疾病，如肥胖症、糖尿病、炎症性肠病、抑郁症和焦虑症非常有用。
• Asymmetric Transfer Hydrogenation of Ketimines with Trichlorosilane: Structural Studies
  作者：Peter Schreiner、Zhiguo Zhang、Parham Rooshenas、Heike Hausmann

  DOI：10.1055/s-0028-1088045

  日期：——

  structural and mechanistic studies on the organocatalytic asymmetric transfer hydrogenation of ketimines with trichlorosilane. Amines were obtained in good yields and moderate enantioselectivities. Both experiment and computation were utilized to provide an improved understanding of the mechanism. amines - Lewis bases - organocatalysis - transfer hydrogenation - trichlorosilane

  我们报告了酮与三氯硅烷的有机催化不对称转移加氢的结构和机理研究。以良好的产率和中等的对映选择性获得了胺。实验和计算都被用来更好地理解该机理。 胺-Lewis碱-有机催化-转移氢化-三氯硅烷
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BIAL BIOTECH INVEST INC

  公开号：WO2021055627A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.

  这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病（例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病）的方法。
• [EN] SUBSTITUTED BENZYLAMINE COMPOUNDS, THEIR USE IN MEDICINE, AND IN PARTICULAR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZYLAMINE SUBSTITUÉS, LEUR UTILISATION EN MÉDECINE, EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC)
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013064538A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides compounds of the formula (I): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein A is CH, CF or nitrogen; E is CH, CF or nitrogen; and R0 is hydrogen or C1-2 alkyl; R1a is selected from CONH2; CO2H; an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is selected from hydrogen and a group R2a; R2a is selected from an optionally substituted acyclic d-8 hydrocarbon group; an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and an optionally substituted bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms; wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C1-4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a; and R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen; cyclopropyl; cyano; and amino, The compounds have activity against hepatitis C virus and can be used in the prevention or treatment of hepatitis C viral infections.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，或其盐、N-氧化物或互变异构体，其中A为CH、CF或氮；E为CH、CF或氮；R0为氢或C1-2烷基；R1a选自CONH2；CO2H；一个可选择取代的非环状C1-8碳氢化合物基团；以及一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是从O、N和S中选择的杂原子环成员；R2选自氢和一个基团R2a；R2a选自一个可选择取代的非环状d-8碳氢化合物基团；一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1或2个环成员是从O、N和S中选择的杂原子环成员；以及一个可选择取代的含有9或10个环成员的双环杂环基团，其中1或2个环成员是氮原子；其中R1和R2中至少一个不是氢；R3选自一个可选择取代的含有0、1、2或3个从N、O和S中选择的杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4a选自卤素；氰基；C1-4烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-4烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；羟基-C1-4烷基；和C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5选自氢和一个取代基R5a；R5a选自C1-2烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-3烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；卤素；环丙基；氰基；和氨基。这些化合物对丙型肝炎病毒具有活性，并可用于预防或治疗丙型肝炎病毒感染。

表征谱图