鼠立死 | 535-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 鼠立死
• 中文别名: 杀鼠嘧啶；甲基鼠灭定；6-甲基-4-(二甲氨基)-2-氯嘧啶；2-氯-4-二甲胺基-6-甲基嘧啶；杀鼠嘧啶：甲基鼠灭定； 杀鼠嘧啶； 2-氯-4-二甲胺基-6-甲基嘧啶； 6-甲基-4-(二甲氨基)-2-氯嘧啶
• 英文名称: crimidine
• 英文别名: 2-chloro-N,N,6-trimethylpyrimidin-4-amine；(2-chloro-6-methylpyrimidin-4-yl)-dimethylamine；2-chloro-4-dimethylamino-6-methyl-pyrimidine
• CAS: 535-89-7
• 化学式: C₇H₁₀ClN₃
• mdl: MFCD00055517
• 分子量: 171.63
• InChiKey: HJIUPFPIEBPYIE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

维生素B6被发现是对受到敌鼠钠毒害的小鼠的一种极好解毒剂。

Pyridoxine was found to be an excellent antidote for mice poisoned with crimidine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

4-脱氧吡哆醇和氨基脲的亚毒性剂量也具有保护作用；异烟肼、咖啡因和乙酰唑胺在预防Castrix引起的惊厥方面部分有效。

Subtoxic doses of 4-deoxopyridoxine and semicarbazide also had a protective effect; isonicotinylhydrazine, caffeine, and acetazolamide were partially effective in preventing convulsions due to Castrix.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

控制癫痫发作。这些化合物的癫痫活动可能非常严重，以至于控制癫痫所需的剂量可能会麻痹呼吸。因此，在癫痫控制过程中应尽早进行气管插管，并机械性地支持肺通气。这还有助于防止气道吸入反流的胃内容物。对于癫痫管理，大多数患者对常规管理反应良好，包括使用苯二氮卓类药物，或苯妥英和苯巴比妥。/惊厥剂/

Control seizures. Seizure activity from these compounds may be so severe that doses necessary for seizure control may paralyze respiration. For this reason, it is best to intubate the trachea as early as possible in the course of seizure control and support pulmonary ventilation mechanically. This has the added advantage of protecting the airway from aspiration of regurgitated gastric contents. ... For seizure management, most patients respond well to usual management consisting of benzodiazepines, or phenytoin and phenobarbital. /Convulsants/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

如果病人在摄入后60分钟内就诊，可以考虑洗胃。插入一根胃管，随后注入液体，通常是生理盐水。抽吸回流体，试图去除任何毒素。如果病人有神经功能障碍，洗胃前应先进行气道保护，使用带气囊的气管内导管。摄入60分钟后进行的洗胃并未证明有益，且可能因对已受损组织的额外创伤而导致出血、穿孔或疤痕。在尝试洗胃或其他胃肠道去污方法之前，几乎有必要先控制癫痫发作。

If the patient presents within 60 minutes of ingestion, lavage may be considered. Insert an orogastric tube and follow with fluid, usually normal saline. Aspirate back the fluid in an attempt to remove any toxicant. If the patient is neurologically impaired, airway protection with a cuffed endotracheal tube is indicated prior to gastric lavage. Lavage performed more than 60 minutes after ingestion has not proven to be beneficial and runs the risk of inducing bleeding,perforation, or scarring due to additional trauma to already traumatized tissues. It is almost necessary first to control seizures before attempting gastric lavage or any other method of GI decontamination.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

药物在摄入后20到40分钟内起作用，但是会迅速被排出体外...据说狗可以在13小时内排出20倍于Castrix的致死剂量...。

The drug acts within 20 to 40 minutes of ingestion, but is rapidly excreted ... it is said that 20 times the lethal dose of Castrix can be eliminated by the dog in 13 hours ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 储存条件：
  储存于阴凉、干燥、通风良好的库房中。远离火种和热源，防止阳光直射，并确保包装密封。应与酸类及食用化学品分开存放，切忌混储。库区应备有合适的材料以处理泄漏情况。

制备方法与用途

制备方法

先用乙酰乙酸乙酯与尿素缩合，制备2,4-二羟基-6-甲基嘧啶。然后使用POCl3作为氯化剂，在短时间内生成2,4-二氯-6-甲基嘧啶。氯化产物在室温下与二甲胺反应，得到鼠立死及其异构体的比例约为4:1。

合成制备方法

先用乙酰乙酸乙酯与尿素缩合，制备2,4-二羟基-6-甲基嘧啶。随后使用POCl3作为氯化剂，在短时间内生成2,4-二氯-6-甲基嘧啶。氯化产物在室温下与二甲胺反应，得到鼠立死及其异构体的比例约为4:1。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  鼠立死 在 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N-(4-((4-(dimethylamino)-6-methylpyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  小分子靶向组织转谷氨酰胺酶和纤连蛋白之间的相互作用

  摘要：

  组织转谷氨酰胺酶 (TG2) 是一种多功能蛋白质，具有酶促、GTP 酶和支架特性。TG2 通过其 N 端结构域与纤连蛋白 (FN) 相互作用，稳定整合素复合物，从而调节细胞与基质的粘附。通过这种机制，TG2 参与了卵巢癌和其他癌症转移的关键步骤。高通量筛选确定了 TG2/FN 复合物的几种小分子抑制剂 (SMI)。命中化合物 (TG53) 的合理药物化学优化导致了第二代类似物 (MT1-6)。ELISA 证明这些类似物阻断了 TG2/FN 相互作用，生物层干涉测量 (BLI) 表明 SMI 与 TG2 结合。这些化合物还有效地抑制了癌细胞对 FN 的粘附，并减少了通过粘着斑激酶介导的由外向内的信号传导。小分子对 TG2/FN 相互作用的阻断导致膜起皱，延迟稳定焦点接触和成熟粘附点的形成，并破坏肌动蛋白细胞骨架的组织。在测量腹膜内传播的体内模型中，MT4 和 MT6 抑制卵巢癌细胞对腹膜的粘附。MT4

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-18-1148
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基嘧啶 、 二甲胺 在 silica gel 、 乙酸乙酯 、 甲醇 、 hexanes 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以to give 2-chloro-4-dimethylamino-6-methylpyrimidine (4.18 g, 40%) as a pale yellow solid的产率得到鼠立死
  参考文献：
  名称：

  Novel quinoline, tetrahydroquinazoline, and pyrimidine derivatives and methods of treatment related to the use thereof

  摘要：

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为(I)，该化合物作为MCH受体拮抗剂。这些组合物在制药组合物中的应用包括预防或治疗改善记忆功能、睡眠和觉醒、焦虑、抑郁、情绪障碍、癫痫、肥胖症、糖尿病、食欲和进食障碍、心血管疾病、高血压、血脂异常、心肌梗死、暴食症包括贪食症、厌食症、精神障碍包括躁郁症、精神分裂症、谵妄、痴呆、压力、认知障碍、注意力缺陷障碍、物质滥用障碍和运动障碍包括帕金森病、癫痫和成瘾等。

  公开号：

  US20050197350A1

文献信息

• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• [EN] INSECTICIDAL TRIAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINONE INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2013079350A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds of the formula (I) or (I'), wherein the substituents are as defined in claim 1, are useful as pesticides.

  式(I)或(I')的化合物，其中取代基如权利要求1所定义的那样，可用作杀虫剂。
• [EN] DISUBSTITUTED OCTAHY-DROPYRROLO [3,4-C] PYRROLES AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] OCTAHYDROPYRROLO [3,4-C] PYRROLES DISUBSTITUÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2012145581A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole compounds are described, which are useful as orexin receptor modulators. Such compounds may be useful in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of diseased states, disorders, and conditions mediated by orexin activity, such as insomnia.

  描述了二取代的八氢吡咯[3,4-c]吡咯化合物，这些化合物可用作促进睡眠素受体的调节剂。这些化合物可能在药物组合物和治疗由促进睡眠素活性介导的疾病状态、紊乱和病况的方法中有用，比如失眠。
• [EN] TETRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINES AND TETRAHYDROPYRIDOPYRIDINES AS INHIBITORS OF HBSAG (HBV SURFACE ANTIGEN) AND HBV DNA PRODUCTION FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINES ET TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIDINES COMME INHIBITEURS D'AG HBS (ANTIGÈNE DE SURFACE DU VIRUS DE L'HÉPATITE B) ET PRODUCTION D'ADN DE VHB POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016177655A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention provides tetrahydropyridopyrimidines and tetrahydropyridopyridines having the general formula (I) wherein R1, R2, U, W, X, Y and Z are as described herein, as inhibitors of HBsAg (HBV surface antigen) and HBV DNA production for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infections.

  本发明提供了具有一般式(I)的四氢吡啶嘧啶和四氢吡啶吡啶，其中R1、R2、U、W、X、Y和Z如本文所述，作为乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和HBV DNA的抑制剂，用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染。
• Novel insecticides
  申请人：Syngenta Participations AG

  公开号：EP2540718A1

  公开（公告）日：2013-01-02

  Compounds of formula I wherein the substituents are as defined in claim 1, and the agrochemically acceptable salts and all stereoisomers and tautomeric forms of the compounds of formula I can be used as insecticides and can be prepared in a manner known per se.

  式I的化合物 其中取代基如权利要求1所定义，并且式I化合物的农药可接受盐以及所有立体异构体和互变异构形式可用作杀虫剂，并且可以按照已知的方法制备。