顺式-二氯-反式-二乙酸-氨-环己胺合铂 | 281654-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 顺式-二氯-反式-二乙酸-氨-环己胺合铂
• 中文别名: 塞特铂；赛特铂;；赛特铂；沙铂
• 英文名称: JM-281
• 英文别名: satraplatin；azane;cyclohexanamine;platinum(4+);diacetate;dichloride
• CAS: 281654-38-4
• 化学式: C₄H₆Cl₂O₄Pt*C₆H₁₃N*H₃N
• 分子量: 500.282
• InChiKey: CKNPWBAXEKSCRG-UHFFFAOYSA-J

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7.04
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺式-二氯-反式-二乙酸-氨-环己胺合铂 在 维生素 C 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (氨合)环己基胺二氯铂(II)
  参考文献：
  名称：

  Kinetics and mechanism for reduction of oral anticancer platinum(IV) dicarboxylate compounds by L-ascorbate ions †

  摘要：

  在 1.0 M 的高氯酸水介质中，使用停流和传统紫外/可见分光光度法研究了反式、顺式、顺式-[PtCl2(OAc)2(cha)(NH3)] (JM394) 和反式、反式、反式-[PtCl2(OAc)2(cha)(NH3)] (JM576) （OAc = 乙酸酯，cha = 环己胺）异构体的温度和 pH 值函数。JM216 和 221 被还原成顺式[PtCl2(cha)(NH3)] (JM118)，JM394 和 576 分别被还原成顺式和反式[Pt(OAc)2(cha)(NH3)]。氧化还原反应遵循二阶速率定律：-d[Pt(IV)]/dt=k[Pt(IV)] [Asc]tot，其中 k 是与 pH 值相关的二阶总速率常数，[Asc]tot = [Asc2-] + [HAsc-] + [H2Asc]。JM216 和 JM221 的还原速度很慢（在 pH 值为 7.12 时，总速率常数 k298 分别为 5.08 ± 10-2 和 3.25 × 10-2 mol-1 dm3 s-1），这表明它们是通过外球机制进行还原的。JM394 和 JM576 的还原速度要快三个数量级以上（在 pH 值为 7.0 时，JM394 的 k298 = 230 ± 6 mol-1 dm3 s-1）。据推测，它们的发生机理是 Asc2- 对相互反式的氯配体之一进行还原攻击，HAsc- 的还原攻击效率较低，导致形成氯键活化复合物。在 25 °C 时，HAsc- 和 Asc2- 还原 JM394 的二阶速率常数分别为 0.548 ± 0.004 和 (4.46 ± 0.01) × 106 mol-1 dm3 s-1。根据计算，25 °C时Asc2-还原JM216和JM221的速率常数分别为672 ± 15和428 ± 10 mol-1 dm3 s-1，而在这些条件下没有观察到HAsc-还原JM216和JM221。因此，Asc2- 作为还原剂的效率要比 HAsc- 高出 7 个数量级。H2Asc 几乎没有活性。Asc2-还原 JM216、JM221、JM394 和 JM576 的活化参数 ΔH‡ 和 ΔS‡ 分别为 52 ± 1、46 ± 1、56.2 ± 0.5 和 63 ± 2 kJ mol-1 以及 -97 ± 4、-120 ± 4、-24 ± 2 和 -8 ± 5 J K-1 mol-1。等速运动关系进一步支持了机理分配。

  DOI：

  10.1039/a909484i
• 作为产物：
  描述：

  azane;cyclohexanamine;dichloroplatinum(2+);dihydroxide 在 乙酸酐 作用下， 以 乙酸酐 为溶剂， 以60%的产率得到顺式-二氯-反式-二乙酸-氨-环己胺合铂
  参考文献：
  名称：

  Giandomenico, Christen M.; Abrams, Michael J.; Murrer, Barry A., Inorganic Chemistry, 1995, vol. 34, # 5, p. 1015 - 1021

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Dependence of the Reduction Products of Platinum(IV) Prodrugs upon the Configuration of the Substrate, Bulk of the Carrier Ligands, and Nature of the Reducing Agent
  作者：Marilù Sinisi、Francesco P. Intini、Giovanni Natile

  DOI：10.1021/ic300957v

  日期：2012.9.17

  interaction between the ascorbate and a chlorido ligand of the platinum(IV) substrate is mediated by a platinum(II) catalyst, the transition state resembling that of a platinum(II)-catalyzed ligand substitution at a platinum(IV) center. This investigation demonstrates that different species can be obtained by reduction of a platinum(IV) prodrug (depending upon the configuration of the substrate and the

  大多数证据表明，铂（IV）前药在生理条件下会被生物相关的还原剂（例如抗坏血酸和谷胱甘肽）迅速还原；然而，还原的确切机理尚不完全清楚，因此妨碍了具有更好药理特性的化合物的合理设计。在本研究中，还原3全反式铂（IV）[氯铂酸式I化合物的2（CH 3 COO）2 LL']（LL'= È -HN═C（CH 3）OCH 3 } 2，1c的，（H 3 N）（环己胺）2c和（H 3 N）（1-金刚烷基胺）3c）由两种生物学上相关的还原剂（抗坏血酸和谷胱甘肽）和经典的配位化学还原剂（三苯基膦）进行了研究。在所有检查的情况下，三苯膦和谷胱甘肽的还原导致两种氯化物的损失和反乙酰基物种反式-[Pt（CH 3 COO）2 LL']的形成。这与“内层”氧化还原过程一致，在该过程中，氯配体将还原剂与铂（IV）中心桥接。相反，除双乙酸酯络合物外，用抗坏血酸/抗坏血酸钠1：1还原还导致形成大量的二氯根类物质，尤其是在
• Studies on the Oral Anticancer Drug JM-216:  Synthesis and Characterization of Isomers and Related Complexes
  作者：Christopher F. J. Barnard、Jean F. Vollano、Penny A. Chaloner、Shaliza Z. Dewa

  DOI：10.1021/ic951548n

  日期：1996.1.1

  cis-[PtCl(2)(OAc)(2)NH(3)(c-C(6)H(11)NH(2))] (JM-216) is currently undergoing clinical evaluation as an antitumor agent. In support of characterization and analysis of this complex a study of its isomers and other complexes [PtCl(m)()(OAc)((4)(-)(m)()())NH(3)(c-C(6)H(11)NH(2))] (m = 0-4) has been undertaken. The complexes have been obtained by a variety of synthetic routes which now extend the scope

  复杂的顺，反，顺-[PtCl（2）（OAc）（2）NH（3）（cC（6）H（11）NH（2））]（JM-216）目前正作为一种抗肿瘤剂。为了支持对该复合物的表征和分析，研究了其异构体和其他复合物[PtCl（m）（）（OAc）（（4）（-）（m）（）（））NH（3）（cC（6 ）H（11）NH（2））]（m = 0-4）已被采用。已经通过多种合成途径获得了配合物，这些途径现在扩展了铂（IV）抗肿瘤配合物的制备范围。由于铂（IV）络合物在没有催化的情况下对取代非常稳定，因此已使用轻催化和碱催化来促进取代。还已经使用高价碘试剂氧化添加到铂（II）中。配合物的立体化学已通过光谱研究得到证实，
• A Dogma in Doubt: Hydrolysis of Equatorial Ligands of Pt ^IV Complexes under Physiological Conditions
  作者：Alexander Kastner、Isabella Poetsch、Josef Mayr、Jaroslav V. Burda、Alexander Roller、Petra Heffeter、Bernhard K. Keppler、Christian R. Kowol

  DOI：10.1002/anie.201900682

  日期：2019.5.27

  consequently reduced side reactions with biomolecules, PtIV complexes are considered to define the future of anticancer platinum drugs. The aqueous stability of a series of biscarboxylato PtIV complexes was studied under physiologically relevant conditions. Unexpectedly and in contrast to the current chemical understanding, especially oxaliplatin and satraplatin complexes underwent fast hydrolysis in equatorial

  由于其高动力学惰性，从而减少与生物分子的副反应，Pt IV配合物被认为定义了抗癌铂类药物的未来。在生理相关条件下研究了一系列双羧基 Pt IV配合物的水稳定性。出乎意料的是，与目前的化学理解相反，特别是奥沙利铂和沙铂复合物在赤道位置经历了快速水解（甚至在细胞培养基和血清中）。值得注意的是，所得水解产物的还原动力学差异很大，这是激活 Pt IV药物的关键参数，这也改变了细胞培养物中化合物的抗癌潜力。完整的 Pt IV配合物可以在赤道位置水解的发现与 Pt IV化合物一般动力学惰性的教条相矛盾，在新型铂基抗癌药物的筛选和设计中需要考虑这一点。
• Development of an oral satraplatin pharmaceutical formulation by encapsulation with cyclodextrin
  作者：Jian-Qiang Zhang、Ke Li、Kun-Ming Jiang、Yan-Wei Cong、Shao-Ping Pu、Xiao-Guang Xie、Yi Jin、Jun Lin

  DOI：10.1039/c5ra27182g

  日期：——

  in inclusion complex was prepared and characterized with a variety of techniques. Molecular dynamics simulations were performed to clarify its inclusion mechanism. Enabled by encapsulation with cyclodextrin, the water solubility of satraplatin was successfully increased to 7.4 mg mL−1 and significantly improved by phase solubility studies. Meanwhile, the stability of satraplatin in acidic and weak

  制备了一种新型水溶性口服沙铂/β-环糊精包合物，并用多种技术对其进行了表征。进行分子动力学模拟以阐明其包含机理。通过用环糊精包封，satraplatin的水溶解度成功提高到7.4 mg mL -1，并且通过相溶解度研究显着改善。同时，通过形成包合物可以有效提高沙铂在酸性和弱碱性水溶液中的稳定性。重要的是，在体外细胞毒性测试中，与游离沙铂相比，包裹有沙铂的复合物对A549和MCF-7细胞显示出优异的细胞毒性，但对Caco-2细胞几乎无毒。在体内抗肿瘤试验显示，这种沙铂封装的复合物在抑制肺癌方面比游离沙铂具有更好的活性，但在异种移植小鼠模型中口服给药对肠道粘膜几乎没有损害。总体而言，当前沙铂/β-环糊精包合物的开发显着提高了沙铂的生物利用度，并可能有利于在相关药物制剂中的进一步应用。
• Crystal and Molecular Structures of Asymmetric <i>cis</i>- and <i>trans</i>-Platinum(II/IV) Compounds and Their Reactions with DNA Fragments
  作者：Eduard G. Talman、Wolfgang Brüning、Jan Reedijk、Anthony L. Spek、Nora Veldman

  DOI：10.1021/ic960983u

  日期：1997.2.1

  The asymmetrically substituted platinum(II) complexes cis-Pt(NH3)(c-C6H11NH2)Cl-2 and trans-Pt(NH3)(c-C6H11NH2)Cl-2 have been synthesized and their crystal structures have been determined. Crystals of cis-Pt(NH3)(c-C6H11NH2)Cl-2 (1) are orthorhombic, space group Pbca (no. 61) with a = 10.1994(12), b = 10.494(2), c = 18.826(2) Angstrom, Z = 8. The structure refinement converged to R1 = 0.0518 and wR2 = 0.1143. Crystals of trans-Pt(NH3)(c-C6H11NH2)Cl-2 (2) are monoclinic, space group P2(1)/c (no. 14) with a = 12.141(3), b = 6.0965(9), c = 19.864(3) Angstrom, beta = 118.71(2)degrees, Z = 4. The structure refinement converged to R1 = 0.0711 and wR2 = 0.1846. In addition, the Pt(IV) analogues with axial hydroxide ligands have been synthesized. Also the corresponding bis(carboxylato)platinum(IV) compound of formula trans,cis,cis-Pt(NH3)(c-C6H11NH2)Cl-2(OOCCH3)(2) has been obtained by conversion of the hydroxide with acetic anhydride. Reactions of these platinum complexes with 9-methylhypoxanthine and guanosine-5'-monophosphate (5'-GMP) have been studied in significant detail. The course of the reactions was followed by NMR spectroscopy, and H-1 and Pt-195 techniques were used to identify the formation of the products. It was found that the Pt(II) compounds easily react with the bases at the N7 position, whereas the Pt(IV) compounds react very slowly (for trans,cis,cis-Pt(NH3)(c-C6H11NH2)Cl-2(OOCCH3)(2)) or not at all (for trans, trans, trans-Pt(NH3)(c-C6H11NH2)Cl-2(OH)(2)), Only in the presence of glutathione does a reaction of the latter with 5'-GMP takes place. In this case a major product was found to be the reduced trans-Pt(II) complex with one molecule of 5'-GMP and one molecule of S-bonded glutathione.