1-萘胺 | 134-32-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 1-萘胺
• 中文别名: 1-胺基萘；A-萘胺；1-氨基萘；甲萘胺；α-萘胺；α-氨基萘；1-氨基萘氘代；Α-萘胺；A-氨基萘
• 英文名称: 1-amino-naphthalene
• 英文别名: naphthyl-1-amine；1-naphthylamine；naphthalen-1-amine；α-naphthylamine；naphthalene-1-amine；naphthylamine；1-napthylamine；1-naphtylamine
• CAS: 134-32-7
• 化学式: C₁₀H₉N
• mdl: MFCD00004016
• 分子量: 143.188
• InChiKey: RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  47-50 °C (lit.)
• 沸点：
  301 °C (lit.)
• 密度：
  1.114 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  1.7g/l
• 暴露限值：
  TLV-TWA not assigned; carcinogenicity: Human Carcinogen (skin) (MSHA and OSHA).
• 物理描述：
  Alpha-naphthylamine appears as a crystalline solid or a solid dissolved in a liquid. Insoluble in water and denser than water. Contact may slightly irritate skin, eyes and mucous membranes. May be slightly toxic by ingestion. Used to make other chemicals.
• 颜色/状态：
  Needles from ethanol (aq) or ether
• 气味：
  Ammonia-like odor.
• 蒸汽密度：
  4.93 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  4.18X10-3 mm Hg @ 25 °C /Extrapolated/
• 亨利常数：
  1.11e-07 atm-m3/mole
• 稳定性/保质期：
  1. 稳定性：稳定。
  2. 禁配物：酸类、酸酐、强氧化剂。
  3. 聚合危害：不聚合。
  4. 分解产物：氨。
• 自燃温度：
  Auto-ignition temperature: 460 °C
• 分解：
  The substance decomposes on burning producing nitrogen oxides and carbon monoxide.
• 燃烧热：
  -15,290 BTU/LB= -8,495 CAL/G= -355.4X10+5 J/KG
• 电离电位：
  7.30 eV
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.67034 @ 51 °C/D; MAX ABSORPTION (DIL ALCOHOL): 242 NM (LOG E= 4.27); 320 NM (LOG E= 3.71)
• 解离常数：
  pKa of 3.92 at 25 °C
• 保留指数：
  1495.1;1531;1515.7;1531

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

...在给药后，狗体内的n-(1-萘基)-羟基胺的浓度低于n-(2-萘基)-羟基胺，并且...没有形成1-硝基萘。只有在给狗高剂量的1-萘胺时，才会排出显著的n-(1-萘基)-羟基胺和1-硝基萘的量。这与2-萘胺的行为形成对比。狗尿液中尚未鉴定出1-氨基-2-萘酚的二磷酸酯。

... n-(1-naphthyl)-hydroxylamine was present in smaller concentration than was n-(2-naphthyl)-hydroxylamine after administration ... to the dog, and ... no 1-nitrosonaphthalene was formed. ... significant amounts of n-(1-naphthyl)-hydroxylamine and 1-nitrosonaphthalene were excreted only when a high dose of 1-naphthylamine was administered to dogs. This contrasts with behavior of 2-naphthylamine. Diphosphate ester of 1-amino-2-naphthol has not been identified in urine of dogs.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

250毫克1-萘基胺给与4名患者后，导致N-羟基-1-萘基乙酰胺以自由状态或作为葡萄糖醛酸苷的形式排出。

Doses of 250 mg 1-naphthylamine given to 4 patients resulted in excretion of N-hydroxy-1-naphthylacetamide either in free state or as a glucuronic acid conjugate.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

α-萘胺在大鼠和其他哺乳动物体内被代谢成1-氨基-2-萘酚和1-氨基-4-萘酚，这些代谢物在尿液中以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式排出，同时还有N-葡萄糖醛酸苷、N-硫酸盐，以及有些出乎意料的是，1-萘胺的N-葡萄糖苷。

Alpha-naphthylamine is metabolized, by rats and other mammals, into 1-amino-2-naphthol and 1-amino-4-naphthol which are excreted in urine as glucuronide and sulfate conjugates, together with n-glucuronide, the n-sulfate, and somewhat unexpectedly, the n-glucoside of 1-naphthylamine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

1-萘基胺被代谢成2-氨基-1-萘基单磷酸酯和对-羟基结合物。1-萘基胺和2-萘基胺被羟基化，但2-萘基胺被氧化成2-亚硝基萘，显示出这一进一步的n-氧化步骤似乎不会发生在更稳定的n-1-萘基羟基胺上。因此，尿液中的芳香胺被代谢了，但这些芳香胺的活性致癌物仍然有待发现。

1-Naphthylamine was metabolized to 2-amino-1-naphthyl monophosphate ester and para-hydroxy conjugates. 1-Naphthylamine and 2-naphthylamine are hydroxylated, but 2-naphthylamine was oxidized to 2-nitrosonaphthalene, showing that this further n-oxidative step does not appear to occur with the more stable n-1-naphthylhydroxylamine. Thus the aromatic amines in the urine were metabolized but the active carcinogens of these aromatic amines are still to be found.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

人类致癌性证据不足。动物致癌性证据不足。总体评估：第3组：该物质对人类致癌性无法分类。

Inadequate evidence of carcinogenicity in humans. Inadequate evidence of carcinogenicity in animals. OVERALL EVALUATION: Group 3: The agent is not classifiable as to its carcinogenicity to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：1-萘胺

IARC Carcinogenic Agent:1-Naphthylamine

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：对其对人类的致癌性无法分类

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专论：第4卷（1974年）一些芳香胺、肼及其相关物质，N-亚硝基化合物和杂类烷基化剂

IARC Monographs:Volume 4: (1974) Some Aromatic Amines, Hydrazine and Related Substances, N-Nitroso Compounds and Miscellaneous Alkylating Agents

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 暴露途径

这种物质可以通过吸入、皮肤接触和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

1-萘胺可以通过皮肤吸收和吸入。

1-Naphthylamine is absorbed through the skin and by inhalation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

1-萘基胺部分氧化成1-氨基-2-萘酚，这种物质通过尿液排出，但主要是以葡萄糖苷酸的形式。从5.0毫克剂量的0.2%被显示在尿液中排出。1-萘基胺的一部分以原形排出。

1-Naphthylamine is partly oxidized to 1-amino-2-naphthol, which is eliminated in the urine but mainly as a glucuronide. 0.2% from 5.0 mg dose was shown to be excreted in the urine. A part of 1-naphthylamine is excreted unchanged.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在恒河猴中，2-萘胺的N-羟基-N-葡萄糖苷酸的排泄速率是1-萘胺异构体的6.8倍。此外，未氧化的1-萘胺的排泄水平是2-萘胺的10倍，这表明它可能是猴子氧化代谢酶的较差底物。

/In rhesus monkeys/ the N-hydroxy-N-glucuronide of 2-naphthylamine was ... excreted at a rate ... 6.8 times that of the 1-naphthylamine isomer. Furthermore, the unoxidized 1-naphthylamine is excreted at a level 10 times that of 2-naphthylamine, indicating that it may be a poor substrate for the oxidative metabolic enzymes of the monkey.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给予雌性比格犬71.6 mg/kg体重的口服剂量后，大约在60-80分钟后可以在血液中检测到约0.015 mg/mL的浓度。在8小时内，有25毫克的未改变的1-萘胺和0.5毫克的N-氧化产物被排出体外。

After oral administration of 71.6 mg/kg bw to female beagle dogs, a blood concentration of about 0.015 mg/mL after 60-80 min could be detected. ...Within 8 hr, 25 mg unchanged 1-naphthylamine, and 0.5 mg of N-oxidation products were excreted in the urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn,C,N
• 安全说明：
  S24,S26,S36/37/39,S45,S61
• 危险类别码：
  R34
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2921 45 00
• 危险品运输编号：
  UN 2790 8/PG 3
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  QM1400000
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  储存注意事项： - 储存于阴凉、通风的库房。 - 远离火种、热源，确保安全。 - 包装需密封完好。 - 应与氧化剂、酸类及食用化学品分开存放，切忌混储。 - 配备相应品种和数量的消防器材。 - 储区应备有合适的材料以收容泄漏物。

SDS

国标编号:	61830
ＣＡＳ:	134-32-7
中文名称:	1-萘胺
英文名称:	α-Naphthylamine；α-Aminonaphthaalene
别 名:	α-萘胺；α-氨基萘
分子式:	C 10 H 9 N；C 10 H 7 NH 2
分子量:	143.18
熔 点:	50℃ 沸点：300.8℃
密 度:	相对密度(水=1)1.13；
蒸汽压:	>110℃
溶解性:	不溶于水，溶于醇、醚
稳定性:	稳定
外观与性状:	纯品为无色结晶或块状，有恶臭，易升华。
危险标记:	15(毒害品)
用 途:	用作染料中间体，以及用于医药工业

2.对环境的影响:
一、健康危害

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。
健康危害：本品有高铁血红蛋白形成作用，吸入后可能引起紫绀。液体对眼有刺激性。对皮肤有弱刺激作用。
本品的致癌作用尚无定论，但如长期接触含有已知致癌剂β-萘胺的本品，有可能引起膀胱癌。

二、毒理学资料及环境行为

急性毒性：LD50779mg/kg(大鼠经口)
致突变性：微粒体致突变：鼠伤寒沙门氏菌10ug/皿。微生物致突变：枯草菌5g/L。
致癌性：IRAC致癌性评论：人为可疑性反应，动物为不肯定反应。

危险特性：遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。受高热分解放出有毒的气体。
燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。

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3.现场应急监测方法:

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4.实验室监测方法:
重氮苯磺酸比色法《空气中有害物质的测定方法》(第二版)，杭士平主编
色谱/质谱法《固体废弃物试验分析评价手册》中国环境监测总站等译

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5.环境标准:
比利时(1984)禁止工人接触此种致癌物质

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6.应急处理处置方法:
一、泄漏应急处理

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物。用沙土、干燥石灰或苏打灰混合，然后避免扬尘，小心扫起，置于袋中转移至安全场所。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

二、防护措施

呼吸系统防护：空气中浓度超标时，应该佩带防毒口罩。紧急事态抢救或逃生时，议佩戴自给式呼吸器。
眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。
防护服：穿相应的防护服。
手防护：必要时戴防化学品手套。
其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，彻底清洗。单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。注意个人清洁卫生。

三、急救措施

皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。
眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水冲洗。
吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。必要时进行人工呼吸。就医。
食入：误服者给漱口，饮水，洗胃后口服活性炭，再给以导泻。就医。

灭火方法：雾状水、二氧化碳、砂土、泡沫。

制备方法与用途

概述

芳香胺是一类重要的含氮化合物，在炸药、染料及医药行业有着广泛的应用。其合成方法主要是利用公知反应，例如简单的芳香胺可通过硝基化合物的还原或卤代芳烃的氨基取代反应制得。此外，还有一些特殊制备方法。

近年来，α-萘胺（又名1-萘胺）在染料化工及有机合成方面，尤其是在轴手性催化剂的合成中获得了广泛的应用。

应用

α-萘胺是多种染料产品的中间体，包括直接染料、酸性染料、冰染染料和分散染料。它也是橡胶防老剂的主要原料，并由α-萘胺生产的α-萘酚是农药西维因的重要中间体。

毒性

α-萘胺可通过皮肤吸收生成高铁血红蛋白，造成血液中毒，进而引起泌尿系统疾病及慢性中毒，甚至可能引发膀胱癌。在生产过程中排放的废水中含有高浓度有机物，对微生物有毒性，并且对人体有致畸和致癌作用，在环境中难以降解，必须经过充分处理才能达标排放。

制备

具体方法如下：

1. 中间产物1-萘乙酮肟（α-萘乙酮肟）的制备：将200克1-萘乙酮、83克盐酸羟胺和98克醋酸钠溶于300毫升乙醇和90毫升水中，在50℃下加热反应20分钟后，冷却至室温，过滤并用水洗涤后干燥。得到白色固体215克，产率99%。熔点：150～152℃。

2. 中间产物1-乙酰萘胺（α-乙酰萘胺）的制备：将500毫升多聚磷酸倒入2000毫升烧杯中，机械搅拌下分批加入185克1-萘乙酮肟，反应温度升至70℃。在此温度下反应2小时后，倒入3000毫升水中得白色沉淀，过滤并用1000毫升水洗涤，干燥后得到白色固体185克，产率100%。

3. 目标产物α-萘胺的制备：将等摩尔量的硫化钠和硫磺加入90℃水中配制成浓度为370～380g/L的二硫化钠溶液。在反应锅中先加入硝基萘，升温至100℃，均匀加入上述二硫化钠溶液并保持沸腾4.5小时。静置后分去硫代硫酸钠（下层），上层产物用55～65℃热水洗涤2次，减压蒸馏收集凝固点高于45.4℃的馏分即为α-萘胺。

生产方法

由1-硝基萘还原而得。原料消耗如下：

• 精萘 1116 kg/t
• 硝酸（96%） 561 kg/t
• 硫酸（92.5%） 312 kg/t
• 硫化碱（60%） 703 kg/t
• 硫磺（99%） 211 kg/t

类别

有毒物品
毒性分级：高毒
急性毒性：腹腔-小鼠LD50: 96毫克/公斤
可燃性危险特性：明火、高温可燃，燃烧释放有毒氮氧化物烟雾
储运特性：库房通风低温干燥；与氧化剂、强酸分开存放
灭火剂：雾状水、泡沫、砂土。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-萘胺 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 安妥
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antitumor evaluation of 5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-4-(tert-butyl)-N-arylthiazol-2-amines

  摘要：

  设计靶向化合物作为抗肿瘤药物的策略。

  DOI：

  10.1039/c6md00234j
• 作为产物：
  描述：

  硝基萘 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.83h， 以97%的产率得到1-萘胺
  参考文献：
  名称：

  固定在 Fe3O4@SiO2 纳米颗粒上的 Pd(II) 的磁性可恢复席夫碱配合物：一种将芳香硝基化合物还原为苯胺衍生物的有效催化剂

  摘要：

  Fe 3 O 4 @SiO 2据报道，/席夫碱/Pd(II) 是一种磁性可回收的多相催化剂，用于通过催化转移氢化 (CTH) 将芳香族硝基化合物化学选择性还原为相应的胺。在这方面，将少量纳米催化剂（0.52 mol% Pd）和水合肼添加到硝基底物中，显示出安全特性和完美的供氢能力。实验描述了芳香硝基化合物的成功还原，收率非常好，反应时间短。由于其磁性，催化剂可以简单地通过永磁体从反应混合物中分离出来，并在七个连续反应中重复使用，而不会显着降低其活性。此外，在第七次运行后，钯的浸出率仅为 3.6%。因此， 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s00706-021-02787-7
• 作为试剂：
  描述：

  偶氮苯 在 硫酸 、 1-萘胺 作用下， 生成 联苯胺
  参考文献：
  名称：

  Weinschenk, Chemisches Zentralblatt, 1905, vol. 76, # II, p. 584

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of Peptide α-Ketoamide Derivatives as Proteasome Inhibitors
  作者：Salvatore Pacifico、Valeria Ferretti、Valentina Albanese、Anna Fantinati、Eleonora Gallerani、Francesco Nicoli、Riccardo Gavioli、Francesco Zamberlan、Delia Preti、Mauro Marastoni

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00233

  日期：2019.7.11

  Proteasome activity affects cell cycle progression as well as the immune response, and it is largely recognized as an attractive pharmacological target for potential therapies against several diseases. Herein we present the synthesis of a series of pseudodi/tripeptides bearing at the C-terminal position different α-ketoamide moieties as pharmacophoric units for the interaction with the catalytic threonine

  蛋白酶体活性影响细胞周期进程以及免疫应答，并且它被广泛认为是针对几种疾病的潜在疗法的有吸引力的药理学靶标。在本文中，我们提出了在C末端位置带有不同α-酮酰胺部分的一系列假二/三肽的合成，作为药效学单元，用于与维持蛋白酶体蛋白水解作用的苏氨酸残基相互作用。其中，我们确定了1-萘基衍生物13c是20S蛋白酶体β5亚基的有效和选择性抑制剂，在体外表现出纳摩尔效价（β5IC 50 = 7 nM，β1IC 50 = 60μM，β2IC 50> 100μM）。此外，它显着抑制人结肠直肠癌细胞系HCT116的增殖并诱导其凋亡。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel L-Homoserine Lactone Analogs as Quorum Sensing Inhibitors of <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Haoyue Liu、Qianhong Gong、Chunying Luo、Yongxi Liang、Xiaoyan Kong、Chunli Wu、Pengxia Feng、Qing Wang、Hui Zhang、M.A. Wireko

  DOI：10.1248/cpb.c19-00359

  日期：2019.10.1

  series of novel L-homoserine lactone analogs and evaluated their in vitro quorum sensing (QS) inhibitory activity against two biomonitor strains, Chromobacterium violaceum CV026 and Pseudomonas aeruginosa PAO1. Studies of the structure-activity relationships of the set of L-homoserine lactone analogs indicated that phenylurea-containing N-dithiocarbamated homoserine lactones are more potent than (Z)-

  在这项研究中，我们合成了四个系列的新型L-高丝氨酸内酯类似物，并评估了它们对两种生物监控株紫罗兰色杆菌CV026和铜绿假单胞菌PAO1的体外群体感应（QS）抑制活性。对一组L-高丝氨酸内酯类似物的构效关系的研究表明，含苯脲的N-二硫代氨基甲酰高丝氨酸内酯比（Z）-4-溴-5-（溴亚甲基）-2（5H）-呋喃酮更有效（C30），生物膜形成的阳性对照。特别是，与C30相比，QS抑制剂11f显着降低了毒力因子（花青素，弹性蛋白酶和鼠李糖脂）的产生，成群运动，生物膜的形成以及受PAO1 QS系统调节的QS相关基因的mRNA水平。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Highly Regio- and Enantioselective Alkoxycarbonylative Amination of Terminal Allenes Catalyzed by a Spiroketal-Based Diphosphine/Pd(II) Complex
  作者：Jiawang Liu、Zhaobin Han、Xiaoming Wang、Zheng Wang、Kuiling Ding

  DOI：10.1021/jacs.5b07764

  日期：2015.12.16

  An enantioselective alkoxycarbonylation-amination cascade process of terminal allenes with CO, methanol, and arylamines has been developed. It proceeds under mild conditions (room temperature, ambient pressure CO) via oxidative Pd(II) catalysis using an aromatic spiroketal-based diphosphine (SKP) as a chiral ligand and a Cu(II) salt as an oxidant and affords a wide range of α-methylene-β-arylamino

  已经开发了末端丙二烯与 CO、甲醇和芳胺的对映选择性烷氧基羰基化-胺化级联过程。它在温和的条件下（室温，环境压力 CO）通过氧化钯（II）催化，使用芳族螺缩酮基二膦（SKP）作为手性配体和铜（II）盐作为氧化剂，并提供广泛的α-亚甲基-β-芳基氨基酸酯（36 个实例），收率良好，具有出色的对映选择性（高达 96% ee）和高区域选择性（支链/线性 > 92:8）。初步的机理研究表明，该反应可能通过丙二烯的烷氧基羰基钯化和胺化过程进行。该协议的合成效用体现在环庚烯融合手性 β-内酰胺的不对称结构中。
• 一种利用嘧啶类缩合剂点击构建酰胺键的方法及其在酰胺和多肽合成中的应用
  申请人：兰州大学

  公开号：CN112851536B

  公开（公告）日：2022-02-25

  本发明公开了一种利用嘧啶类缩合剂点击构建酰胺键的方法及其在酰胺和多肽合成中的应用。其中，酰胺键的构建方法为：在羧酸组分和胺组分中加入溶有有机碱的有机溶剂，搅拌反应后加入溶有嘧啶类缩合剂的有机溶剂，继续搅拌反应后浓缩、分离纯化，得到酰胺或多肽产物。本发明酰胺键构建方法缩合剂使用量少，且缩合剂本身安全无味易储存，具有很好的原子经济性。所述酰胺键构建反应时间仅需数秒至十分钟，极大地缩短了酰胺或多肽合成时间。另外，本发明酰胺键构建反应也可在有机相‑水相的双相体系，以及在有机相‑水相的双相体系和不添加碱的条件下也能快速发生，这为对碱敏感的生物体系中的酰胺键构建反应提供了一种温和可行的路径。

表征谱图