阿戈美拉汀 | 138112-76-2

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗抑郁、躁狂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 阿戈美拉汀
• 中文别名: N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺；阿戈美拉汀(I型)；N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺
• 英文名称: agomelatine
• 英文别名: N‐[2‐(7‐methoxynaphthalen‐1‐yl)ethyl]acetamide；(N-[2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide)；N-[2-(7-methoxy-1-naphthalenyl)ethyl]-acetamide；N-(2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl)acetamide；N-[2-(2-methoxynaphthalen-8-yl)ethyl]acetamide；N-[2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide
• CAS: 138112-76-2
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₂
• mdl: MFCD00916659
• 分子量: 243.305
• InChiKey: YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-109°C
• 沸点：
  478.8±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.109±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>50mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  156.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏的（90% CYP1A2 和 10% CYP2C9）。

Hepatic (90% CYP1A2 and 10% CYP2C9).

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：阿戈美拉汀未获得美国食品和药物管理局（FDA）在美国的市场批准，但在其他国家可用。少量的信息表明，如果在服用剂量后4小时进行母乳喂养，可以避免暴露和不良影响。在这4小时内进行母乳喂养是否会影响婴儿尚未进行研究。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：一名患有严重产后抑郁症的妇女在睡前每天服用25毫克阿戈美拉汀。她母乳喂养了12周，服药后最后一次母乳喂养，然后在第二天早晨排奶后恢复母乳喂养。她是否使用配方奶，如果有的话，没有提及。她在白天正常进行母乳喂养。她的婴儿在12周期间发育正常，没有异常的实验室数值或不良影响。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Agomelatine is not approved for marketing in the United States by the U.S. Food and Drug Administration (FDA), but is available in other countries. A minimal amount of information indicates that exposure and adverse effects can be avoided in breastfed infants if breastfeeding is held for 4 hours after a dose. Whether breastfeeding during the 4-hour period would affect the infant has not been studied. ◉ Effects in Breastfed Infants:A woman with severe postpartum depression was given agomelatine 25 mg daily at bedtime. She breastfed her infant for 12 weeks, taking the dose after her last breastfeeding of the day and then pumping her milk in the morning before resuming breastfeeding. Her use of formula, if any, was not mentioned. She breastfed normally during the day. Her infant developed normally and had no abnormal laboratory values or adverse effects during the 12-week period. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

百分之九十五

> 95%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

生物利用度小于5%。

Bioavailability is less than 5%.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S61
• 危险类别码：
  R50
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924199090
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9 / PGIII
• RTECS号：
  AC5956323
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

1.1 产品标识符
: Agomelatine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
S 20098
Valdoxan
N-[2-(7-Methoxy-1-naphthalenyl)ethyl]-acetamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性水生毒性 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H400 对水生生物毒性极大。
警告申明
预防
P273 避免释放到环境中。
措施
P391 收集溢出物。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: S 20098
别名
Valdoxan
N-[2-(7-Methoxy-1-naphthalenyl)ethyl]-acetamide
: C15H17NO2
分子式
: 243.30 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
N-[2-(7-Methoxy-1-naphthalenyl)ethyl]-acetamide
-
CAS 号 138112-76-2

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.431
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物毒性极大。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (N-[2-(7-Methoxy-1-
naphthalenyl)ethyl]-acetamide)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (N-[2-(7-Methoxy-1-
naphthalenyl)ethyl]-acetamide)
国际空运危规: Environmentally hazardous substance, solid, n.o.s. (N-[2-(7-Methoxy-1-naphthalenyl)ethyl]-
acetamide)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 海运污染物: 是 国际空运危规: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

抗抑郁药：阿戈美拉汀

阿戈美拉汀简介 阿戈美拉汀是全球首个褪黑激素受体MT1和MT2激动剂类抗抑郁药，由法国施维雅公司研制。适用于治疗成年患者的重度抑郁发作。

褪黑素的作用机理 褪黑素是一种内源性神经激素，仅在夜晚由松果体的垂体前叶分泌产生，并作用于集中存在于下丘脑视交叉上核(SCN)的褪黑素受体，参与调解哺乳动物的昼夜生理节律。然而，由于褪黑素在体内具高分解代谢率而致其半衰期较短及对其位于SCN中的受体的选择性较差，导致其用于昼夜生理节律紊乱性疾病的治疗受到限制。

阿戈美拉汀的研发 为克服褪黑素的这些缺陷，研究人员设计了一系列褪黑素类似物。分子模型研究表明褪黑素的吲哚环为其分解代谢失活的结构位点，故吲哚环成为电子等排修饰的理想部位。施维雅公司开发研制的阿戈美拉汀即为褪黑素的萘生物(电子)等排体类似物，其以萘核取代了吲哚环，使其较褪黑素更具代谢稳定性。

药理作用 阿戈美拉汀的上市，是抑郁症治疗领域的一个新突破。它既是褪黑素MT1/MT2受体激动剂又是五羟色胺2c(5-HT2C)受体拮抗剂，通过两者的协同作用，使抑郁症患者紊乱的生物节律恢复正常，产生抗抑郁疗效。其独特的作用机理开辟了一条治疗抑郁症的创新途径。

阿戈美拉汀与目前普遍采用的抗抑郁药物如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)完全不同。SSRI和SNRI类抗抑郁药是通过增加5-羟色胺浓度来实现抗抑郁疗效的，但这也带来了诸多副作用如体重改变、性功能障碍、撤药综合征等。而阿戈美拉汀的药物分子结构直接与神经突触后膜的五羟色胺2c(5HT2c)受体结合，从而发挥其抗抑郁疗效，且不增加突触间隙的5-羟色胺浓度。

这种独特的作用机理使得阿戈美拉汀在治疗抑郁症的同时减少了不良反应。此外，阿戈美拉汀还具有促进神经发生、增强细胞增殖和成熟神经元比例的作用，这进一步支持了其抗抑郁作用机制。

靶点 阿戈美拉汀对5-HT2C受体具有拮抗作用，因此是一种去甲肾上腺素-多巴胺抑制解除剂（NDDI）。

体内研究 在慢性应激电击的小鼠的海马中，阿戈美拉汀完全正常化压力影响的细胞生存并部分逆转降低的doublecortin表达。此外，在转基因小鼠中，阿戈美拉汀有效扭转了强迫游泳试验以及高架十字迷宫的行为改变。它也显著加快了温度和活性的昼夜周期的调整，接下来是诱导的内容相移。

在成年大鼠的腹侧海马（VH）中，这是情绪障碍相关的区域，阿戈美拉汀增强细胞增殖和神经发生。阿戈美拉汀增加成熟和未成熟神经元的比例，并提高颗粒细胞在成年大鼠的神经突增生，这表明成熟加速。

阿戈美拉汀还激活多个细胞信号（细胞外信号调节激酶1/2、蛋白激酶B、糖原合酶激酶3β），这些信号为抗抑郁药调控和参与增殖/存活的控制。在暴露于一种新型的环境的不熟悉的成对大鼠中，阿戈美拉汀增加参加社会活动的时间。

在大鼠的腹侧齿状回中，阿戈美拉汀增加细胞增殖和神经发生，这个区域涉及情感响应，这与阿戈美拉汀的抗抑郁抗焦虑性质是一致的。在大鼠的整个齿状回中，阿戈美拉汀增加了新生神经元的存活。

褪黑激素类药物

阿戈美拉汀作为一种褪黑激素受体激动剂和5-HT2C受体拮抗剂，在治疗抑郁症方面展现了独特的优势。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	1-(N,N-diformylaminoethyl)-7-methoxy naphthalene	1424944-39-7	C15H15NO3	257.289
  N-(2-(7-羟基萘-1-基)乙基)乙酰胺	N-(2-(7-hydroxynaphthalen-1-yl)ethyl)acetamide	152302-45-9	C14H15NO2	229.279
  7-甲氧基-1-萘乙胺	2-(7-methoxynaphth-1-yl)ethylamine	138113-09-4	C13H15NO	201.268
  7-甲氧基-1-萘乙酰胺	2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)acetamide	138113-07-2	C13H13NO2	215.252
  ——	1-[2-(7-methoxynahthalen-1-yl)-ethyl]-2λ5-triaz-1-en-2-yne	1384536-35-9	C13H13N3O	227.266
  ——	1-(2-nitroethyl)-7-methoxynaphthalene	1424944-40-0	C13H13NO3	231.251
  ——	2-(2-methoxynaphthalen-8-yl)acetaldehyde	176727-95-0	C13H12O2	200.237
  ——	1-(2-chloroethyl)-7-methoxynaphthalene	58150-14-4	C13H13ClO	220.699
  2-(7-甲氧基萘-1-基)乙腈	(7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile	138113-08-3	C13H11NO	197.236
  7-甲氧基-1-萘乙醇	2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethan-1-ol	99416-99-6	C13H14O2	202.253
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N-(2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl)-N-methylacetamide	138112-86-4	C16H19NO2	257.332
  ——	2,2-difluoro-N-[2-(7-methoxy-naphthalen-1-yl)ethyl]acetamide	1363155-73-0	C15H15F2NO2	279.286
  ——	N-(2-[7-(2-fluoro-ethoxy)-naphthalen-1-yl]ethyl)acetamide	1363155-90-1	C16H18FNO2	275.323
  ——	N-(2-[7-(3-hydroxypropoxy)-naphthalen-1-yl]ethyl)acetamide	——	C17H21NO3	287.359
  阿戈美拉汀杂质	N-[2-(7-methoxy-3-hydroxynaphth-1-yl)ethyl]-acetamide	166526-99-4	C15H17NO3	259.305
  ——	N-{2-[7-(3-phenoxypropoxy)-naphthalen-1-yl]ethyl}acetamide	——	C23H25NO3	363.456
  ——	2,2-dichloro-N-[2-(7-methoxy-naphthalen-1-yl)ethyl]acetamide	——	C15H15Cl2NO2	312.196
  ——	N-(2-[7-(3-fluoropropoxy)-naphthalen-1-yl]ethyl)acetamide	1363155-92-3	C17H20FNO2	289.35
  ——	N-(2-(7-(methoxy-d3)naphthalen-1-yl)ethyl)acetamide	1079389-40-4	C15H17NO2	246.282
  ——	2,2,2-trifluoro-N-[2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide	158504-17-7	C15H14F3NO2	297.277

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿戈美拉汀 在 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 6.0h， 以73%的产率得到N-[2-(3-bromo-7-methoxynaphth-1-yl)ethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成3-苯基四氢萘衍生物作为新的选择性MT 2褪黑素能配体。第二部分

  摘要：

  在对褪黑素能受体进行研究之后，我们开发了褪黑素的新四氢萘衍生物，这些衍生物已作为选择性褪黑素受体配体进行了测试。关于苯基取代基获得选择性配体的作用，通过修饰酰基和苯环上的取代来实现选择性和活性的调节。在17种评估的衍生物中，有10种具有与褪黑激素相似的MT 2受体亲和力。此外，我们已经实现了超过MT 1的MT 2选择性（选择性> 100），并且能够进一步扩展四氢邻苯二甲酸系列的RSA。但是，此处提供的化合物显示出部分激动剂或拮抗剂的行为，而不是完全激动剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.03.023
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(1-hydroxyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl)ethyl]-acetamide 在 盐酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 阿戈美拉汀
  参考文献：
  名称：

  AGOMELATINE INTERMEDIATES AND PREPARATION METHOD THEREOF

  摘要：

  本发明涉及用于制备阿戈美拉汀的中间化合物及其制备方法。本发明用于制备阿戈美拉汀的中间体是以下式子中的化合物A。同时提供了两种新的中间化合物。当我们使用这些新的中间化合物来制备阿戈美拉汀时，操作简单、控制良好、纯度高，无需如精馏和柱层析分离等复杂操作，适合工业生产。同时，这两种新中间体本身的制备方法简单且产率高，只需使用最常用的7-甲氧基四氢萘作为原始起始材料，经过一步反应即可获得中间体，然后再进行一步将中间体化合物转化为所需的产品阿戈美拉汀。与以往制备阿戈美拉汀的技术相比，本发明的反应过程大大简化，反应产率提高，克服了以往方法中净化困难的问题。通常情况下，本发明的产率超过70%。

  公开号：

  US20130267738A1
• 作为试剂：
  描述：

  阿戈美拉汀 、 柠檬酸 在 阿戈美拉汀 、 柠檬酸 、 乙酸乙酯 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 agomelatine citric acid
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutically acceptable cocrystals of N-[2-(7-methoxyl-1-naphtyl)ethyl]acetamide and methods of their preparation

  摘要：

  本发明涉及一种阿戈美拉汀（I）的新型固态形式，具体是其新型药用可接受共晶体，以及制备它们的方法。获得了三种药用可接受的（I）共晶体，其物理化学性质适合制药开发。

  公开号：

  US08927771B2

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NEOMED INST

  公开号：WO2014117274A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  This invention generally relates to substituted imidazopyridine compounds, particularly substituted 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzamide compounds and salts thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions and kits comprising such a compound, uses of such a compound (including, for example, treatment methods and medicament preparations), processes for making such a compound, and intermediates used in such processes.

  这项发明通常涉及取代咪唑吡啶化合物，特别是取代的4-(咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)苯甲酰胺化合物及其盐。这项发明还涉及包含这种化合物的药物组合物和试剂盒，以及这种化合物的用途（包括治疗方法和药物制剂等），制备这种化合物的方法，以及用于这些方法的中间体。
• [EN] QUATERNARY PIPERIDINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS QUATERNAIRES DE PIPÉRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010071575A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  This invention generally relates to quaternary piperidine compounds, particularly substituted 3-phenylpiperidine compounds and salts thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such a compound, uses of such a compound (including, for example, treatment methods and medicament preparations), and processes for making such a compound.

  这项发明通常涉及四元哌啶化合物，特别是取代的3-苯基哌啶化合物及其盐。这项发明还涉及包括这种化合物的药物组合物、这种化合物的用途（包括治疗方法和药物制剂等），以及制备这种化合物的方法。
• C(sp ³ )–H methylation enabled by peroxide photosensitization and Ni-mediated radical coupling
  作者：Aristidis Vasilopoulos、Shane W. Krska、Shannon S. Stahl

  DOI：10.1126/science.abh2623

  日期：2021.4.23

  candidate associated with addition of a single methyl group. We report a synthetic method that enables direct methylation of C(sp3)–H bonds in diverse drug-like molecules and pharmaceutical building blocks. Visible light–initiated triplet energy transfer promotes homolysis of the O–O bond in di-tert-butyl or dicumyl peroxide under mild conditions. The resulting alkoxyl radicals undergo divergent reactivity

  “神奇甲基”效应描述了与添加单个甲基相关的候选药物的效力、选择性和/或代谢稳定性的变化。我们报告了一种合成方法，可以直接甲基化各种药物样分子和药物构件中的 C(sp 3 )–H 键。在温和条件下，可见光引发的三重态能量转移促进二叔丁基或过氧化二异丙苯中O-O键的均裂。产生的烷氧基自由基经历不同的反应性，要么从底物 C-H 键进行氢原子转移，要么通过 β-甲基断裂生成甲基自由基。这些步骤的相对速率可以通过改变反应条件或过氧化物取代基来调节，以优化由镍介导的底物和甲基自由基的交叉偶联产生的甲基化产物的产率。
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2014145192A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The invention relates to particular substituted heterocycle fused gamma-carbolines, their prodrugs, in free, pharmaceutically acceptable salt and/or substantially pure form as described herein, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use in the treatment of diseases involving 5-HT2A receptor, serotonin transporter (SERT) and/or pathways involving dopamine D2 receptor signaling systems.

  该发明涉及特定的取代杂环融合的γ-咖啡碱，其前药，以自由的、药学上可接受的盐和/或基本纯净形式描述，以及其药物组合物，以及在治疗涉及5-HT2A受体、5-羟色胺转运体（SERT）和/或涉及多巴胺D2受体信号系统的疾病中的使用方法。