N-[2-(3-benzoyl-7-methoxy-naphthalen-1-yl)ethyl]acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[2-(3-benzoyl-7-methoxy-naphthalen-1-yl)ethyl]acetamide
• 英文别名: N-[2-(7-methoxy-3-benzoylnaphth-1-yl)ethyl]-acetamide；N-[2-(7-methoxy-3-benzoylnaphth-1-yl)ethyl]acetamide；N-[2-(3-benzoyl-7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide
• 化学式: C₂₂H₂₁NO₃
• 分子量: 347.414
• InChiKey: XIEFMYDVCYTPLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(3-benzoyl-7-methoxy-naphthalen-1-yl)ethyl]acetamide 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 反应 12.0h， 以38%的产率得到N-[2-(3-benzyl-7-methoxy-naphthalen-1-yl)ethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and pharmacological evaluation of new series of naphthalenic analogues as melatoninergic (MT1/MT2) and serotoninergic 5-HT2C dual ligands (I)

  摘要：

  As part of our ongoing interest in developing new melatoninergic ligands bearing the same pharmacological profile as agomelatine, we focused our attention on this compound as a lead. Several chemical modifications have been performed on positions C-3 and 8 of the naphthalene ring determined as primary targets for the agomelatine metabolism. Herein we report the modulation of the positions C-3 and 7 in addition of the amide side chain because of this later prominent role in the affinity profile of such ligands. Synthesized compounds were then biologically evaluated at human cloned melatoninergic and serotoninergic receptors and showed different binding affinity and intrinsic activity profiles. Compounds bearing fluoroacetamide group (compounds 4 and 5) showed a high melatoninergic binding affinity particularly towards MT1 receptor subtype. Thus, the fluoroacetamide 4 exhibited a good melatoninergic (mT(1)/MT2) binding affinity (70 pm) higher than the lead. Moreover, other compounds (10a, 10e, 16, 17 and 18) issued from these modulations behaved as MT1 and MT2 agonists and exhibited a sub-nanomolar binding affinity towards these receptors. However, only compounds 10e, 17 and 18 showed a sub-nanomolar binding affinity at 5-HT2C higher than the agomelatine. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.01.027
• 作为产物：
  描述：

  2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺盐酸盐 在 aluminum (III) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[2-(3-benzoyl-7-methoxy-naphthalen-1-yl)ethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and pharmacological evaluation of new series of naphthalenic analogues as melatoninergic (MT1/MT2) and serotoninergic 5-HT2C dual ligands (I)

  摘要：

  As part of our ongoing interest in developing new melatoninergic ligands bearing the same pharmacological profile as agomelatine, we focused our attention on this compound as a lead. Several chemical modifications have been performed on positions C-3 and 8 of the naphthalene ring determined as primary targets for the agomelatine metabolism. Herein we report the modulation of the positions C-3 and 7 in addition of the amide side chain because of this later prominent role in the affinity profile of such ligands. Synthesized compounds were then biologically evaluated at human cloned melatoninergic and serotoninergic receptors and showed different binding affinity and intrinsic activity profiles. Compounds bearing fluoroacetamide group (compounds 4 and 5) showed a high melatoninergic binding affinity particularly towards MT1 receptor subtype. Thus, the fluoroacetamide 4 exhibited a good melatoninergic (mT(1)/MT2) binding affinity (70 pm) higher than the lead. Moreover, other compounds (10a, 10e, 16, 17 and 18) issued from these modulations behaved as MT1 and MT2 agonists and exhibited a sub-nanomolar binding affinity towards these receptors. However, only compounds 10e, 17 and 18 showed a sub-nanomolar binding affinity at 5-HT2C higher than the agomelatine. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.01.027

文献信息

• Trisubstituted naphthylalkylamides for disorders of the melatoninergic
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05591775A1

  公开（公告）日：1997-01-07

  The invention relates to a compound selected from those of formula (I): ##STR1## in which R, R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 are as defined herein for use in the treatment of a disorder of the melatoninergic system.

  本发明涉及从以下式子（I）中选择的化合物：##STR1## 其中R，R.sub.1，R.sub.2和R.sub.3的定义如本文所述，用于治疗褪黑激素系统的紊乱。
• Trisubstituted Naphthylalkylamides
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05552418A1

  公开（公告）日：1996-09-03

  The invention relates to a compound selected from those of formula (I): ##STR1## in which R, R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 are as defined in the specification, and a medicinal product containing said compound for treating a disorder of the melatoninergic system.

  本发明涉及选择自式(I)的化合物：##STR1## 其中R、R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3如规范中所定义，并且包含该化合物的药物制剂，用于治疗褪黑素系统的紊乱。
• Dérivés naphtaléniques ayant une affinité pour les récepteurs de la mélatonine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：ADIR ET COMPAGNIE

  公开号：EP0662471A2

  公开（公告）日：1995-07-12

  L'invention concerne les dérivés de formule (I) : dans laquelle R représente un hydrogène ou un radical choisi parmi alkyle, alkyle substitué et -O-R' ; avec R' représentant un hydrogène ou un radical alkyle, alkyle substitué, cycloalkyle, cycloalkyle substitué, cycloalkylalkyle, cycloalkylalkyle substitué, phényle, phényle substitué, phénylalkyl, phénylalkyle substitué, diphénylalkyle, ou diphénylalkyle substitué ; R₁ représente un hydrogéne ou un alkyle ; R₂ signifie dans lequel X1/2 représente un atome de soufre ou d'oxygène et R₄₀ représente un hydrogène ou un radical choisi parmi alkyle, alkyle substitué, cycloalkyle, cycloalkyle substitué, cycloalkylalkyle, cycloalkylalkyle substitué, alkényle, alkényle substitué, alkynyle et alkynyle substitué et R₄₁ représente un hydrogène ou un radical choisi parmi alkyle, cycloalkyle et cycloalkylalkyle ; R₃ représente un radical choisi parmi : (C₂-C₆) alkyle, (C₂-C₆) alkyle substitué, cycloalkylalkyle, cycloalkylalkyle substitué, alkényle, alkényle substitué, alkynyle, alkynyle substitué, hydroxyle en position 3, R₅-alkyle-, avec R₅ étant substitué ou non substitué et représentant un radical choisi parmi pyridyle, phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrimidyle, indolyle, benzofuryle, benzothiényle, quinolyle et isoquinolyle ; R₆-CO-O- , et -R₆-CO- , Les composés de l'invention possédaient une activité sur le système mélatoninergique. Ils sont donc de candidats pour le traitement des troubles du système mélatoninergique.

  本发明涉及式 (I) 的衍生物： 其中 R 代表氢或选自烷基、取代烷基和 -O-R' 的基；其中 R' 代表氢或烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基、环烷基烷基、取代环烷基烷基、苯基、取代苯基、苯基烷基、取代苯基烷基、二苯基烷基或取代二苯基烷基的基； R₁ 代表氢或烷基； R₂ 指 其中 X1/2 代表硫原子或氧原子，R₄₀ 代表氢或选自烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基、环烷基烷基、取代环烷基烷基、烯基、取代烯基、炔基和取代炔基的基，R₄₁ 代表氢或选自烷基、环烷基和环烷基烷基的基； R₃ 代表选自以下物质的基团 (C₂-C₆) 烷基、 (C₂-C₆) 取代的烷基、 环烷基烷基 取代环烷基 烯基 取代烯基 炔基 取代的炔基 位置 3 的羟基、 R₅-alkyl- ，其中 R₅ 是取代或未取代的，代表选自吡啶基、苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、嘧啶基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基和异喹啉基的基团； R₆-CO-O- 、 和 -R₆-CO- 、 本发明的化合物对褪黑素能系统具有活性。因此，它们是治疗褪黑素能系统紊乱的候选药物。
• US5552418A
  申请人：——

  公开号：US5552418A

  公开（公告）日：1996-09-03
• US5591775A
  申请人：——

  公开号：US5591775A

  公开（公告）日：1997-01-07