5-[8-(2-acetylaminoethyl)-naphthalen-2-yloxy]pentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-[8-(2-acetylaminoethyl)-naphthalen-2-yloxy]pentanoic acid
• 英文别名: 5-[8-(2-Acetamidoethyl)naphthalen-2-yl]oxypentanoic acid
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₄
• 分子量: 329.396
• InChiKey: FPWVKCAEMAWNBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,12-二氨基十二烷 、 5-[8-(2-acetylaminoethyl)-naphthalen-2-yloxy]pentanoic acid 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以53 mg的产率得到N,N’-1,12-dodecanediyl bis[5-[8-(2-acetylaminoethyl)naphthalen-2-yloxy]pentanamide]
  参考文献：
  名称：

  O-连接的褪黑激素二聚体为靶向二聚体褪黑激素受体的二价配体。

  摘要：

  合成了一系列的二聚褪黑素类似物3a-e，其通过将两个褪黑素分子通过甲氧基氧原子与跨越16-24个原子的间隔基连接在一起，并合成了阿戈美拉汀二聚体7，并在2- [125-I]-碘代褪黑素结合测定，生物发光中进行了表征共振能量转移（BRET）实验，以及功能性cAMP和β-arrestin募集试验中MT1和MT2受体的作用。3a-e的结合亲和力通常随着接头长度的增加而增加。与单体对照配体相比，二价配体3a-e使MT1二聚体的BRET信号增加了多达3倍，表明两种药效团与二聚体受体同时结合。与它们的单体对应物相比，二价配体3c和7在Gi / cAMP途径上表现出重要的功能变化，但在β-arrestin途径上没有表现出重要的变化。有趣的是，3c（20个原子的间隔基）在Gi / cAMP途径的MT2处显示出反向激动特性。总之，这些发现表明，O-连接的褪黑激素二聚体是开发基于信号通路的二价褪黑激素受体配体的有前途的工具。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.01.004
• 作为产物：
  描述：

  阿戈美拉汀 在 三溴化硼 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 5-[8-(2-acetylaminoethyl)-naphthalen-2-yloxy]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  O-连接的褪黑激素二聚体为靶向二聚体褪黑激素受体的二价配体。

  摘要：

  合成了一系列的二聚褪黑素类似物3a-e，其通过将两个褪黑素分子通过甲氧基氧原子与跨越16-24个原子的间隔基连接在一起，并合成了阿戈美拉汀二聚体7，并在2- [125-I]-碘代褪黑素结合测定，生物发光中进行了表征共振能量转移（BRET）实验，以及功能性cAMP和β-arrestin募集试验中MT1和MT2受体的作用。3a-e的结合亲和力通常随着接头长度的增加而增加。与单体对照配体相比，二价配体3a-e使MT1二聚体的BRET信号增加了多达3倍，表明两种药效团与二聚体受体同时结合。与它们的单体对应物相比，二价配体3c和7在Gi / cAMP途径上表现出重要的功能变化，但在β-arrestin途径上没有表现出重要的变化。有趣的是，3c（20个原子的间隔基）在Gi / cAMP途径的MT2处显示出反向激动特性。总之，这些发现表明，O-连接的褪黑激素二聚体是开发基于信号通路的二价褪黑激素受体配体的有前途的工具。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.01.004

文献信息

• Nouveaux dérivés dimériques substitués, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：EP1038863B1

  公开（公告）日：2003-06-04
• O-linked melatonin dimers as bivalent ligands targeting dimeric melatonin receptors
  作者：Angeliki Karamitri、Mirna S. Sadek、Anne-Sophie Journé、Florence Gbahou、Romain Gerbier、Mai B. Osman、Samy A.M. Habib、Ralf Jockers、Darius P. Zlotos

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.01.004

  日期：2019.4

  and β-arrestin recruitment assays at MT1 and MT2 receptors. The binding affinity of 3a-e generally increased with increasing linker length. Bivalent ligands 3a-e increased BRET signals of MT1 dimers up to 3-fold compared to the monomeric control ligand indicating the simultaneous binding of the two pharmacophores to dimeric receptors. Bivalent ligands 3c and 7 exhibited important changes in functional

  合成了一系列的二聚褪黑素类似物3a-e，其通过将两个褪黑素分子通过甲氧基氧原子与跨越16-24个原子的间隔基连接在一起，并合成了阿戈美拉汀二聚体7，并在2- [125-I]-碘代褪黑素结合测定，生物发光中进行了表征共振能量转移（BRET）实验，以及功能性cAMP和β-arrestin募集试验中MT1和MT2受体的作用。3a-e的结合亲和力通常随着接头长度的增加而增加。与单体对照配体相比，二价配体3a-e使MT1二聚体的BRET信号增加了多达3倍，表明两种药效团与二聚体受体同时结合。与它们的单体对应物相比，二价配体3c和7在Gi / cAMP途径上表现出重要的功能变化，但在β-arrestin途径上没有表现出重要的变化。有趣的是，3c（20个原子的间隔基）在Gi / cAMP途径的MT2处显示出反向激动特性。总之，这些发现表明，O-连接的褪黑激素二聚体是开发基于信号通路的二价褪黑激素受体配体的有前途的工具。