胡椒碱 | 94-62-2

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗癫痫及抗惊厥药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 中文名称: 胡椒碱
• 中文别名: (E,E)-1-[5-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-1-氧代-2,4-戊二烯基]-哌啶；1-胡椒酰哌啶；1-(5-(1,3-苯并二氧代-5-基)-1-氧代-2,4-戊二烯基(-(E,E)-哌啶；1-胡椒醯哌啶；胡椒辣碱
• 英文名称: Piperine
• 英文别名: piperin；(2E,4E)-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(piperidin-1-yl)penta-2,4-dien-1-one；1-piperoylpiperidine；(2E,4E)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-piperidin-1-ylpenta-2,4-dien-1-one
• CAS: 94-62-2
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₃
• mdl: MFCD00005839
• 分子量: 285.343
• InChiKey: MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N

物化性质

• 熔点：
  131-135 °C(lit.)
• 沸点：
  427.77°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0864 (rough estimate)
• 溶解度：
  0.04克/升
• LogP：
  2.66
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  171.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2933;2835
• 稳定性/保质期：
  避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：黑胡椒（Piper nigrum）含有胡椒碱，这是其主要辛辣成分。胡椒碱常被加入姜黄产品中，因为它能增强姜黄素的口服生物利用度。母亲摄入后，可以在母乳中找到胡椒碱，但在摄入典型饮食量的胡椒后，胡椒碱的水平似乎远低于味觉阈值。截至修订日期，尚未进行过关于摄入含有胡椒碱的药品的研究。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Black pepper (Piper nigrum) contains piperine, which is the main pungent component. Piperine is often incorporated into turmeric products because it enhances the oral bioavailability of curcumin. Piperine can be found in breastmilk after maternal ingestion, but the piperine levels appear to be far below the taste threshold after ingestion of typical dietary amounts of pepper. No studies have been performed with ingestion of piperine-containing pharmaceutical products. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S36/37
• 危险类别码：
  R21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2939999090
• RTECS号：
  TN2321500
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  密封于阴凉、干燥处保存。请确保工作间有良好的通风设施，并远离火源和氧化剂。

SDS

胡椒碱 修改号码：6

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模块 1. 化学品
产品名称： Piperine
修改号码： 6

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 胡椒碱
百分比： >97.0%(HPLC)(N)
CAS编码： 94-62-2
俗名： 1-[5-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2,4-pentadienoyl]piperidine , 1-
Piperoylpiperidine , 1-Piperylpiperidine
分子式： C17H19NO3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
胡椒碱 修改号码：6

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模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 类白色-浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 129°C
胡椒碱 修改号码：6

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模块 9. 理化特性
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:514 mg/kg
ipr-rat LD50:34 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: TN2321500

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
胡椒碱 修改号码：6

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

胡椒碱简介

胡椒碱是一种广谱抗惊厥药，对小鼠实验性电惊厥有良好的对抗作用。它能抑制戊四氮、印防己毒素、士的宁，以及脑室内注射筒箭毒碱、谷氨酸等引起的惊厥发作和听源性发作，并且在临床试验中表现出治疗某些类型癫痫的效果。此外，民间有一种“白胡椒加萝卜”治疗癫痫的方法，还人工合成了结构简化的胡椒碱类似物——3-（3,4-次甲二氧苯基）丙烯酰哌啶（商品名：抗痫灵）。值得注意的是，胡椒碱对蝇类的毒性比除虫菊高。

理化性质

胡椒碱是一种生物碱，分子式为C17H19NO3。存在于多种胡椒属植物果实中，并为其辛辣味成分之一。然而，胡椒的主要辛辣味道来自其异构体佳味碱。在黑胡椒和白胡椒中，胡椒碱的含量通常为5%~9%，有时可高达11%。胡椒碱呈无色单斜棱柱状晶体，熔点为130～133℃，溶于乙酸、苯、乙醇和氯仿，微溶于乙醚，在水和石油醚中几乎不溶。入口时最初无味，随后有辛辣感，并能与强酸生成结晶盐。

药理作用

胡椒碱具有多种药理作用，如止痛、退热、抗氧化及抗菌等。它是胡椒的有效成分之一。此外，研究发现胡椒碱还具有免疫调节、抗肿瘤等多种生物活性。

食品添加剂最大允许使用量和残留标准 最大允许使用量与残留量标准

• 添加剂中文名称：胡椒碱
• 允许使用该种添加剂的食品中文名称：食品
• 添加剂功能：用于配制香精，各香料成分不得超过在GB 2760中的最大允许使用量和最大允许残留量。

化学性质与来源

胡椒碱来源于胡椒科植物胡椒Piper nigrum L. 的干燥近成熟或成熟果实。它能溶于乙酸、苯、乙醇及氯仿，微溶于乙醚，并在水和石油醚中几乎不溶。

用途

• 用于含量测定/鉴定/药理实验等。
• 药理作用：胡椒碱是一种广谱抗惊厥药，对小鼠实验性电惊厥有良好的对抗作用。它能抑制多种因素引起的惊厥发作，并对某些类型的癫痫具有治疗效果。此外，胡椒碱对蝇类的毒性比除虫菊高。

安全与储存 类别

• 农药

毒性分级

• 高毒

急性毒性

• 口服 - 大鼠 LD50: 514 毫克/公斤; 小鼠 LD50: 330 毫克/公斤

燃烧危险特性

• 燃烧产生有毒氮氧化物气体。

储运特性

• 库房应通风低温干燥，并与食品原料分开储运。

灭火剂

• 干粉、泡沫、砂土。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胡椒碱 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以70.03%的产率得到sodium piperonyl pentadienoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] Sodium Piperonyl Pentadienoate and Use of the Same for Lowering Blood Lipid
  [FR] PIPÉRONYLPENTADIÉNOATE DE SODIUM ET SON UTILISATION POUR LA RÉDUCTION DES LIPIDES SANGUINS

  摘要：

  本发明公开了戊二烯基苯甲酸钠，以及含有戊二烯基苯甲酸钠的药物组合物或保健品，以及戊二烯基苯甲酸钠的制备方法，以及将戊二烯基苯甲酸钠用于降低血脂的用途，包括在制备降低血清总胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇、降低甘油三酯以及防止高密度脂蛋白胆固醇降低的药物或保健品中使用戊二烯基苯甲酸钠。

  公开号：

  WO2013078983A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(3,4-亚甲基二氧苯基)-2,4-戊二烯酸 在 草酰氯 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 胡椒碱
  参考文献：
  名称：

  A Synthetic Approach to Natural Dienamides of Insecticidal Interest

  摘要：

  An efficient synthesis of dienamides of insecticidal interest has been stereoselectively achieved featuring a Stille cross-coupling reaction as the key step.

  DOI：

  10.1080/00397919808005717
• 作为试剂：
  描述：

  7-甲氧基香豆素 在 rat hepatic microsomes 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 胡椒碱 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 7-羟基香豆素
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationship of piperine and its synthetic analogues for their inhibitory potentials of rat hepatic microsomal constitutive and inducible cytochrome P450 activities

  摘要：

  Inhibitors of drug metabolism have important implications in pharmaco-toxicology and agriculture. We have reported earlier that piperine, a major alkaloid of black and long peppers inhibits both constitutive and inducible cytochrome P450 (CYP)dependent drug metabolising enzymes. In the present study, an attempt has been made to prepare several novel synthetic analogues so as to relate various modifications in the parent molecule to the inhibition of CYP activities. Two types of mono-oxygenase reactions arylhydrocarbon hydroxylase (AHH) and 7-methoxycoumarin-O-demethylase (MOCD) have been studied. Inhibition studies were investigated in rat microsomal fraction prepared from untreated, 3MC- and PB- treated rat liver in vitro. Modifications were introduced into the piperine molecule: (i) in the phenyl nucleus, (ii) in the side chain and (iii) in the basic moiety. Thus, 38 compounds have been subjected to such studies, and simultaneously an attempt has also been made to arrive at the structure-activity relationship of synthetic analogues. In general, most of the inhibitory potential of the parent molecule is lost with modification in either of the three components of piperine. Saturation of the side chain resulted in significantly enhanced inhibition of CYP while modifications in the phenyl and basic moieties in few analogues offered maximal selectivity in inhibiting either constitutive or inducible CYP activities. Thus Few novel analogues as CYP inactivators have been synthesized which may have important consequences in pharmacokinetics and bioavailability of drugs. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00273-4

文献信息

• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] ENCAPSULATES<br/>[FR] PRODUITS ENCAPSULÉS
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2013022949A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present application relates to encapsulates, compositions, products comprising such encapsulates, and processes for making and using such encapsulates. Such encapsulates comprise a core comprising a perfume and a shell that encapsulates said core, such encapsulates may optionally comprise a parametric balancing agent, such shell comprising one or more azobenzene moieties.

  本申请涉及封装体、组合物、包含这种封装体的产品，以及制备和使用这种封装体的方法。这种封装体包括一个包含香水的核心和封装该核心的壳，这种封装体可以选择性地包含一个参数平衡剂，该壳包括一个或多个偶氮苯基团。
• Highly stereoselective synthesis of (2E,4E)-dienamides and (2E,4E)-dienoates via a double elimination reaction
  作者：Tadakatsu Mandai、Tadashi Moriyama、Koichiro Tsujimoto、Mikio Kawada、Junzo Otera

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84052-6

  日期：1986.1

  Highly stereoselective synthesis of (2E,4E)-dienamides and (2E,4E)-dienoates was achieved through a double elimination reaction of β-acetoxy sulfones.

  通过（β-乙酰氧基）砜的双重消除反应实现了（2E，4E）-二酰胺和（2E，4E）-二烯酸酯的高度立体选择性合成。
• PHOSPHONIUM ION CHANNEL BLOCKERS AND METHODS FOR USE
  申请人：Nocion Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210128589A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The invention provides compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof: The compounds, compositions, methods and kits of the invention are useful for the treatment of pain, itch, and neurogenic inflammation.

  本发明提供了式(I)的化合物，或其药用可接受的盐： 本发明的化合物、组合物、方法和试剂盒可用于治疗疼痛、瘙痒和神经性炎症。
• [EN] INHIBITORS OF TRPC6<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRPC6
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2020208002A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein A, X, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, such as hypertension, preeclampsia, restenosis, a cardiac or respiratory condition, renal disease, liver disease, muscular dystrophy, fibrotic disorders, pain, ischemia or ischemic reperfusion injury, and cancer.

  本发明涉及具有公式(I)的化合物，其中A、X、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述定义，以及药用可接受的盐。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和失调，如高血压、子痫前期、再狭窄、心脏或呼吸系统疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、肌肉萎缩症、纤维化疾病、疼痛、缺血或缺血再灌注损伤和癌症的方法。

表征谱图